StudyMed医師国家試験

トイレで倒れた85歳―止まりかけた代謝が語る粘液水腫性昏睡と検査値の読み方

第115回医師国家試験 A問題 第74問

国試問題にチャレンジ

第115回 A問題 第74問

85歳の女性。3週前から全身倦怠感の訴えがあった。トイレの中で倒れて肩で息をしているところを家族に発見され救急搬送された。意識は混濁。体温35.1℃。心拍数44/分。血圧80/40mmHg。呼吸数12/分。SpO2 78%(マスク5L/分酸素投与下)。顔面は浮腫状で眉毛は薄く,皮膚は乾燥している。前頸部の腫大と下腿浮腫を認めた。胸部エックス線写真を下に示す。血液検査では,TSH 160.5 μU/mL(基準0.2~4.0),FT4 0.04 ng/dL(基準0.8~2.2)。  この患者で高値を認めるのはどれか。2つ選べ。

第115回 A問題 第74問の問題画像
  1. a.CK
  2. b.血糖
  3. c.ナトリウム
  4. d.カルシトニン
  5. e.総コレステロール

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高度の甲状腺機能低下症を背景にした救急症例から、甲状腺ホルモン不足で血液検査値がどう動くかを予測する問題だ。まずはバイタルと身体所見を一つのストーリーとしてまとめてみよう。全体を通して、どんな状態に見えるかな。
医学生医学生
低体温、徐脈、低血圧で、全身の代謝が落ちている印象です。顔のむくみや眉毛が薄いのは甲状腺機能低下症の所見だったと思います。
ドクタードクター
いい読みだね。眉毛は特に外側1/3が抜けやすい。顔や下腿のむくみは粘液水腫といって、皮下にムコ多糖が沈着して水を引き込むもので、指で押しても圧痕が残りにくいのが特徴だ。呼吸についてはどう思う?
医学生医学生
酸素を5Lも流してSpO2が78%なのに、呼吸数が12回しかないのは不自然な気がします。
ドクタードクター
鋭いね。本来なら低酸素で頻呼吸になるはずなのに、呼吸中枢の反応が鈍って低換気になっている。二酸化炭素の貯留も伴いやすい。そして胸部エックス線写真では心陰影が著明に拡大している。これは心嚢液が貯留した、いわゆる粘液水腫心を反映していると考えられる。
医学生医学生
TSHが著増、FT4がほぼゼロなので原発性の甲状腺機能低下症で、前頸部の腫大は橋本病でしょうか。
ドクタードクター
高齢女性の甲状腺腫を伴う原発性甲状腺機能低下症なら、まず慢性甲状腺炎を考えるのが自然だね。そこに意識障害、低体温、徐脈、低血圧、低換気が加わっているから、粘液水腫性昏睡と診断できる。死亡率の高い内分泌緊急症だ。では本題、高値になる検査値を考えよう。甲状腺ホルモンは全身の代謝のアクセルだと考えると予測しやすい。
医学生医学生
代謝が落ちるなら、コレステロールは使われずに溜まって上がりそうです。
ドクタードクター
その感覚で正しい。具体的には、甲状腺ホルモンは肝細胞のLDL受容体を増やして血中LDLの取り込みを促し、コレステロールを胆汁酸に変えて排泄するのも助けている。ホルモンが不足するとこれらが低下して、LDLコレステロールと総コレステロールが上昇するんだ。
医学生医学生
内科の実習で、脂質異常症の初診の方にはTSHも測ると教わったのはそのためなんですね。
ドクタードクター
そう、続発性脂質異常症の原因として必ず確認すべき疾患だよ。次にCKはどうかな。
医学生医学生
CKは心筋梗塞や横紋筋融解のイメージで、甲状腺とは結びつきませんでした。
ドクタードクター
意外に感じる人が多いところだね。甲状腺機能低下症では筋のエネルギー代謝が障害されてミオパチーを起こし、筋細胞からCKが漏れ出る。さらに血中からのCKの消失も遅くなるので、筋原性のCK-MMが高値になる。AST、ALT、LDHも上がりやすい。原因不明のCK高値を見たら甲状腺機能低下症を疑う、というのは臨床でとても役立つ知識だ。
医学生医学生
ということは、正解はCKと総コレステロールですね。血糖はストレスで上がりそうな気もしたのですが。
ドクタードクター
救急の場面ではそう考えたくなるね。でも甲状腺ホルモンは腸管からの糖吸収や肝での糖新生を促すから、不足すると血糖は上がりにくく、重症例ではむしろ低血糖になる。副腎不全の合併も低血糖の一因になりうる。血糖が上がりやすいのは逆の甲状腺中毒症のほうだ。
医学生医学生
ナトリウムはどうでしょう。むくんでいるので水が多い、つまり薄まって低くなりますか。
ドクタードクター
その通り。心拍出量が落ちると有効循環血漿量が減ったと感知されてADH分泌が亢進し、腎血流と糸球体濾過量の低下で自由水の排泄も障害される。結果、水が貯留して低ナトリウム血症になる。これは意識障害を悪化させる要因にもなるんだ。
医学生医学生
カルシトニンは甲状腺のホルモンなので、何か変化しそうに思えてしまいます。
ドクタードクター
そこが落とし穴だね。組織学の講義を思い出してほしい。甲状腺ホルモンを作るのは濾胞上皮細胞で、カルシトニンは濾胞の間にある傍濾胞細胞、いわゆるC細胞から分泌される。別の細胞だから、橋本病による機能低下で上がることはない。カルシトニンが高値なら、C細胞由来の甲状腺髄様癌を考える。
医学生医学生
髄様癌はMEN2型の構成疾患で、CEAと一緒に腫瘍マーカーになると覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。最後に臨床での注意点だ。粘液水腫性昏睡の治療では、甲状腺ホルモンを補充する前か同時にヒドロコルチゾンを投与する。副腎不全が隠れていると、代謝が上がることで副腎クリーゼを誘発しかねないからだ。低換気には人工呼吸管理、低体温には毛布などで緩やかに保温し、急速な体表加温は循環虚脱を招くおそれがあるので避ける。感染などの誘因の検索も欠かせない。
医学生医学生
高齢の方では、ホルモンを補充すると心臓に負担がかかることにも注意が必要ですよね。
ドクタードクター
その通り。心筋の酸素需要が増えるので、狭心症や不整脈に気をつけながら慎重に進める。代謝のアクセルを一気に踏み込まない、と覚えておこう。

まとめ

意識障害、低体温、徐脈、低血圧、低換気に加え、TSH著増・FT4著減を認める場合は、原発性甲状腺機能低下症を背景とした粘液水腫性昏睡を考えます。甲状腺ホルモンが不足すると、LDL受容体の発現低下や胆汁酸への変換低下で総コレステロールが上昇し、ミオパチーとクリアランス低下によりCKが上昇します。一方、糖新生の低下で血糖は低下傾向となり、ADH分泌亢進と自由水排泄障害で低ナトリウム血症を来し、傍濾胞細胞由来のカルシトニンは甲状腺機能とは無関係です。治療ではヒドロコルチゾンを甲状腺ホルモン補充に先行または同時に投与し、低換気や低体温への支持療法と誘因の治療を並行します。原因不明のCK高値や脂質異常症の背後に甲状腺機能低下症が隠れていることは日常診療でも多く、代謝のアクセルという視点で検査値を予測する力が重要です。

解答・解説

正解はa, eです

所見の整理

・85歳女性、3週前からの全身倦怠感ののち、トイレで倒れているところを発見された。 ・意識混濁、体温35.1℃(低体温)、心拍数44/分(徐脈)、血圧80/40 mmHg(低血圧):全身の代謝・循環が著しく低下している。 ・SpO2 78%(マスク5 L/分の酸素投与下)と高度の低酸素血症があるのに、呼吸数は12/分にとどまる:呼吸中枢の反応が鈍く、低換気(二酸化炭素の貯留を伴いやすい)が疑われる。 ・顔面の浮腫、眉毛(特に外側1/3)の脱落、皮膚乾燥、下腿浮腫:甲状腺機能低下症の典型的身体所見である。浮腫は皮下にグリコサミノグリカン(ムコ多糖)が沈着し水分を引き込むことによる粘液水腫で、圧痕を残しにくいのが特徴である。 ・前頸部の腫大:甲状腺腫を示し、高齢女性であることから慢性甲状腺炎(橋本病)が原因として最も考えられる。 ・胸部エックス線写真では心陰影の著明な拡大を認める。甲状腺機能低下症では心嚢液貯留(粘液水腫心)が生じやすく、心拍出量低下や胸水も伴いうる。 ・TSH 160.5 μU/mLと著増、FT4 0.04 ng/dLと著減:甲状腺そのものの障害による原発性甲状腺機能低下症である(下垂体性ならTSHは上昇しない)。

診断

高度の原発性甲状腺機能低下症を背景に、意識障害・低体温・徐脈・低血圧・低換気を来しており、粘液水腫性昏睡と考えられる。感染、寒冷曝露、鎮静薬などを誘因に発症することが多く、死亡率が高い内分泌緊急症である。

設問の考え方

甲状腺ホルモンは全身の代謝を促進するホルモンである。不足すると、コレステロールの代謝・排泄が遅れて血中に増え、筋肉の障害や代謝・排泄の低下でCKなどの筋原性酵素が上昇する。一方、糖新生の低下で血糖は低めとなり、自由水排泄障害でナトリウムは低下する。カルシトニンは濾胞上皮とは別の細胞(傍濾胞細胞)から分泌されるため、本症とは直接関係しない。

選択肢考察

  1. ○a.  CK

    甲状腺機能低下症では筋のエネルギー代謝が障害されて甲状腺機能低下性ミオパチーを生じ、筋細胞からCK(クレアチンキナーゼ)が逸脱する。さらにCKの血中からの消失(クリアランス)も遅くなるため、筋原性のCK(CK-MM)が高値となる。AST、ALT、LDHも同様に上昇しやすい。原因不明のCK高値を見たら甲状腺機能低下症を鑑別に挙げる必要がある。

  2. ×b.  血糖

    甲状腺ホルモンは腸管からの糖吸収や肝での糖新生・グリコーゲン分解を促進するため、不足すると血糖は上がりにくく、重症例ではむしろ低血糖を来す。粘液水腫性昏睡では副腎皮質機能低下症の合併も低血糖の一因となる。血糖がやや上昇しやすいのは逆の甲状腺中毒症である。

  3. ×c.  ナトリウム

    重症の甲状腺機能低下症では低ナトリウム血症を来す。心拍出量の低下により有効循環血漿量が減ったと感知され、抗利尿ホルモン(ADH)の分泌が亢進するとともに、腎血流量・糸球体濾過量の低下によって自由水の排泄が障害される。その結果、水が体内に貯留してナトリウムが希釈される。粘液水腫性昏睡では低ナトリウム血症が意識障害の増悪因子ともなる。

  4. ×d.  カルシトニン

    カルシトニンは甲状腺の傍濾胞細胞(C細胞)から分泌され、破骨細胞を抑制して血中Caを下げるホルモンである。甲状腺ホルモン(T4・T3)を産生する濾胞上皮細胞とは別の細胞から分泌されるため、橋本病などによる甲状腺機能低下症で上昇することはない。カルシトニンが高値となる代表的疾患は、C細胞由来の甲状腺髄様癌である。

  5. ○e.  総コレステロール

    甲状腺ホルモンは肝細胞のLDL受容体の発現を増やしてLDLの取り込みを促し、またコレステロールから胆汁酸への変換と胆汁中への排泄を促進する。ホルモンが不足すると、これらが低下して血中からLDLコレステロールが除去されにくくなり、LDLコレステロールと総コレステロールが上昇する。脂質異常症を見たら続発性の原因として甲状腺機能低下症を確認することが重要である。

甲状腺機能低下症の症候

・全身の代謝低下:易疲労感、寒がり、低体温、体重増加、便秘。 ・皮膚・毛髪:皮膚乾燥、粘液水腫(圧痕を残しにくい浮腫)、眉毛外側1/3の脱落、脱毛、嗄声、巨舌。 ・循環器:徐脈、心拡大(心嚢液貯留)、拡張期高血圧。 ・神経・筋:動作緩慢、記憶力低下、抑うつ、アキレス腱反射の弛緩相遅延、ミオパチー。 ・その他:月経過多、貧血。

甲状腺機能低下症の主な検査所見

・上昇:TSH(原発性の場合)、総コレステロール・LDLコレステロール、CK、AST・ALT・LDH、プロラクチン(TRH上昇による刺激)。 ・低下:FT4・FT3、ナトリウム(重症例)、血糖(重症例)。 ・橋本病では抗甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)抗体、抗サイログロブリン抗体が陽性となる。

甲状腺機能亢進症との対比

甲状腺中毒症では逆に、総コレステロール低値、血糖上昇傾向(耐糖能低下)、ALP上昇、頻脈、体重減少などがみられる。

粘液水腫性昏睡

・長期間未治療の重症甲状腺機能低下症に、感染症、寒冷曝露、手術、外傷、鎮静薬・麻酔薬などの誘因が加わって発症する。高齢女性に多く、寒い季節に起こりやすい。 ・中枢神経症状(意識障害)を必須とし、低体温、低換気(高二酸化炭素血症)、循環不全(徐脈・低血圧)、低ナトリウム血症、低血糖などを伴う。死亡率が高い。 ・治療:集中治療管理のもとで、甲状腺ホルモン(レボチロキシン、場合によりリオチロニン)を補充する。副腎皮質機能低下症の合併を否定できないうちは、副腎クリーゼの誘発を防ぐためヒドロコルチゾンを甲状腺ホルモンより先行または同時に投与する。低換気には人工呼吸管理、低体温には毛布などによる緩徐な保温(急速な体表加温は末梢血管拡張による循環虚脱を招くおそれがある)、低ナトリウム血症・低血糖の補正、誘因(感染症など)の治療を並行して行う。高齢者や心疾患のある患者では、甲状腺ホルモン補充により心筋の酸素需要が増すため狭心症や不整脈に注意する。

カルシトニン

甲状腺傍濾胞細胞(C細胞)から分泌され、破骨細胞を抑制して血中Caを低下させる。甲状腺髄様癌の腫瘍マーカー(CEAとともに)として重要で、髄様癌は多発性内分泌腫瘍症2型(MEN2)の構成疾患である。

POINT

・意識障害+低体温+徐脈+低血圧+低換気、TSH著増・FT4著減→粘液水腫性昏睡(原発性甲状腺機能低下症)。 ・甲状腺機能低下症で上昇:TSH(原発性)、総コレステロール・LDL、CK、AST・ALT・LDH、プロラクチン。 ・甲状腺機能低下症で低下:Na(重症例)、血糖(重症例)。 ・心拡大は心嚢液貯留(粘液水腫心)による。 ・カルシトニンは傍濾胞細胞由来で、甲状腺機能とは別。高値なら甲状腺髄様癌を考える。 ・粘液水腫性昏睡ではヒドロコルチゾンを甲状腺ホルモン補充に先行または同時に投与する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。