StudyMed医師国家試験

腰痛と咳の正体は陰嚢にあり―hCGとAFPが指し示す精巣腫瘍

第115回医師国家試験 A問題 第56問

国試問題にチャレンジ

第115回 A問題 第56問

25歳の男性。咳嗽を主訴に来院した。数か月前から腰背部痛を自覚し,2週前から咳嗽が持続したため受診した。既往歴に特記すべきことはない。身長176cm,体重68kg。体温36.5℃。脈拍68/分,整。血圧110/72mmHg。尿所見に異常を認めない。血液所見:赤血球456万,Hb 15.1g/dL,白血球8,300,血小板26万。血液生化学所見:総蛋白6.8g/dL,アルブミン3.9g/dL,クレアチニン0.9mg/dL,AST 40U/L,ALT 38U/L,LD 410U/L(基準120~245),hCG 40mIU/mL(基準0.7以下),α-フェトプロテイン〈AFP〉200ng/mL(基準20以下),CEA 3.8ng/mL(基準5以下),CA19-9 10U/mL(基準37以下)。胸腹部単純CTで両肺に各々4~5個の肺腫瘤と,最大径8cmの後腹膜リンパ節腫大を認めた。  原発巣の可能性が高い臓器はどれか。

  1. a.甲状腺
  2. b.肝臓
  3. c.膵臓
  4. d.大腸
  5. e.精巣

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、転移巣と腫瘍マーカーから原発巣を推理する問題だ。着眼点は、患者が若い男性であること、どのマーカーが上がってどれが正常か、そして転移がどこに出ているか。この3つを組み合わせて考えてみよう。
医学生医学生
両肺に多発する腫瘤があるので、肺癌というより血行性の肺転移でしょうか。
ドクタードクター
その読み方でいい。肺原発なら単発の腫瘤から始まるのが普通で、両肺にばらまかれたような多発病変はまず転移を考える。もう一つ、8cmもの後腹膜リンパ節腫大はリンパ行性の転移で、腰背部痛の原因と考えられる。では、マーカーはどう解釈する?
医学生医学生
AFPが上がっているので、最初は肝細胞癌を考えました。
ドクタードクター
AFPといえば肝細胞癌、というのは自然な連想だね。でも男性でhCGが上がっている点に注目してほしい。hCGは本来、妊娠中の胎盤が作るホルモンだ。男性でhCGとAFPがそろって上がっていたら、まず胚細胞腫瘍を考える。
医学生医学生
胚細胞腫瘍は性腺から出るので、男性なら精巣ですね。病理の講義で、セミノーマと非セミノーマに分けると習いました。
ドクタードクター
その通り。胚細胞腫瘍の多くは性腺に発生し、男性では精巣原発が最多だ。精巣腫瘍は20〜30歳代に好発するから年齢も合う。さらに転移の様式が決め手になる。精巣のリンパ流は精巣静脈に沿って、後腹膜の大動脈や下大静脈の周囲リンパ節へ直接注ぐ。だから最初に後腹膜リンパ節へ転移し、遠隔転移は肺に多いんだ。
医学生医学生
精巣は陰嚢にあるのに、鼠径リンパ節ではなく後腹膜に行くんですね。解剖実習で精巣が腎臓の近くから下降してくると習ったのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにその発生学的な由来が理由だ。では他の臓器が違う理由も確認しよう。肝臓はどうかな。
医学生医学生
AFPは説明できますが、CTで肝腫瘤の記載がないですし、肝機能もほぼ正常です。それにhCG上昇は説明しにくいです。
ドクタードクター
よく整理できているね。肝細胞癌は背景に肝硬変などの慢性肝疾患があることが多いし、肝内転移や門脈侵襲が主体だ。今回の転移の分布とは合わない。膵臓と大腸はどうだろう。
医学生医学生
膵癌ならCA19-9、大腸癌ならCEAが上がるはずですが、どちらも正常です。年齢的にも若すぎますね。
ドクタードクター
そう。進行して遠隔転移までしている消化器癌なら、これらのマーカーは上がっていることが多い。大腸癌は門脈経由でまず肝臓に転移しやすいから、肝転移のない肺転移と巨大な後腹膜リンパ節腫大という組み合わせも典型的ではない。甲状腺はどうかな。
医学生医学生
甲状腺癌も肺に転移することはありますよね。でもhCGやAFPは作らないと思います。
ドクタードクター
正解。甲状腺癌のリンパ節転移は頸部が主体で、後腹膜に8cmというのは考えにくい。髄様癌ならカルシトニンやCEAが上がるけれど、今回CEAは正常だ。というわけで、原発巣として最も可能性が高いのは精巣になる。
医学生医学生
AFPが上がっていることから、組織型についても何か言えますか。
ドクタードクター
いい質問だ。純粋なセミノーマではAFPは上がらない。AFPが上がるなら、卵黄嚢腫瘍などの非セミノーマ成分を含むと考える。絨毛癌ではhCGが著明に上がり、セミノーマでも合胞体栄養膜細胞を含むとhCGが軽度上昇することがある。LDは腫瘍量を反映する非特異的なマーカーだ。この3つは診断だけでなく、予後分類や治療効果判定、再発の監視にも使われる。
医学生医学生
次の検査としては、陰嚢の触診と超音波ですね。生検はしますか。
ドクタードクター
経陰嚢的な生検は陰嚢へのリンパ流を介して播種する危険があるから行わない。鼠径部から高位精巣摘除術を行って、診断と原発巣の治療を兼ねるんだ。精巣腫瘍は無痛性の腫大で本人が気づかないことも多く、今回のように転移の症状で見つかることがある。だから若年男性の腰痛や咳を診るときにも、陰嚢の診察を忘れないことが大切だ。
医学生医学生
転移があっても治る見込みはあるんでしょうか。
ドクタードクター
精巣腫瘍は、転移があってもシスプラチンを中心としたBEP療法がよく効き、治癒が期待できる代表的な固形癌だ。化学療法後に残った腫瘍は後腹膜リンパ節郭清などで切除する。もう一つ、精巣以外でも縦隔、特に前縦隔や松果体部など正中線上に胚細胞腫瘍が出ることがあるから、若年男性の前縦隔腫瘍でAFPやhCGが高ければ同じように考えよう。

まとめ

若年男性でhCGとAFPが上昇し、後腹膜リンパ節腫大と多発肺転移を認める場合は、胚細胞腫瘍、特に精巣腫瘍をまず考えます。精巣のリンパ流は後腹膜の大動脈周囲リンパ節に直接注ぐため、転移はまず後腹膜リンパ節に起こり、遠隔転移は肺に多いという特徴的な広がり方をします。AFP上昇は非セミノーマ成分の存在を示し、CEA・CA19-9が正常であることは消化器癌を考えにくくする所見で、肝細胞癌はhCG上昇や肝病変の欠如から否定的です。診断・治療は経陰嚢的生検を避けて高位精巣摘除術で行い、転移例でもBEP療法で治癒が期待できるため、若年男性の腰背部痛や咳嗽の背景に精巣腫瘍がありうることを知っておくことは、見逃しを防ぐうえで重要です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・25歳の若年男性。数か月前からの腰背部痛と、2週前からの咳嗽。 ・血液検査:LD(乳酸脱水素酵素)410U/Lと上昇、hCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン)40mIU/mLと上昇、AFP 200ng/mLと上昇。一方、消化器癌の代表的マーカーであるCEA、CA19-9は基準範囲内。肝機能(AST、ALT)や血算はほぼ正常。 ・胸腹部CT:両肺に多発する腫瘤(各4~5個)と、最大径8cmの後腹膜リンパ節腫大。

診断へのプロセス

両肺に多発する腫瘤は、肺原発よりも血行性の肺転移を考えるのが自然である。巨大な後腹膜リンパ節腫大はリンパ行性転移を示し、腰背部痛の原因と考えられる。つまり「若年男性で、後腹膜リンパ節と肺に転移した悪性腫瘍」を考え、その原発巣を推定する問題である。 本来は妊娠中の胎盤が産生するhCGが男性で上昇していること、さらにAFPが上昇していることは、胚細胞腫瘍(germ cell tumor)を強く示唆する。胚細胞腫瘍は性腺(精巣・卵巣)に発生するものが大半で、男性では精巣原発が最も多い。性腺外では縦隔・後腹膜・頭蓋内(松果体部など)など正中線上に発生することがあるが、選択肢の中では精巣が該当する。 精巣腫瘍は20~30歳代の男性に好発し、精巣のリンパ流は精巣静脈に沿って後腹膜の大動脈・下大静脈周囲リンパ節へ直接注ぐため、鼠径リンパ節ではなく後腹膜リンパ節にまず転移する。遠隔転移の好発部位は肺である。本例の年齢・腫瘍マーカー・転移パターンはすべて精巣腫瘍に合致する。

設問の考え方

AFPが上昇していることから、純粋なセミノーマではなく、卵黄嚢腫瘍などの非セミノーマ成分を含む胚細胞腫瘍が考えられる。CEA・CA19-9が正常であることは消化器癌を考えにくくする補助的な所見である。実臨床では次に陰嚢の触診と陰嚢超音波検査で精巣腫瘤を確認し、高位精巣摘除術により病理診断と原発巣の治療を行う。精巣腫瘍は自覚症状の乏しい無痛性腫大であることが多く、本例のように転移巣による症状で発見されることもある。

選択肢考察

  1. ×a.  甲状腺

    甲状腺癌は肺に転移することがあるが、hCGやAFPを産生することは通常なく、本例の腫瘍マーカーを説明できない。甲状腺髄様癌ではカルシトニンやCEAが上昇するが、本例のCEAは正常である。また甲状腺癌のリンパ節転移は頸部リンパ節が主体であり、8cmもの後腹膜リンパ節転移は典型的でない。

  2. ×b.  肝臓

    AFPは肝細胞癌でも上昇するが、本例ではCTで肝腫瘤の記載がなく、肝機能もほぼ正常で、肝硬変などの背景肝疾患を示す所見もない。さらに男性でのhCG上昇は肝細胞癌では説明しにくい。肝細胞癌は門脈侵襲や肝内転移が主体であり、本例の後腹膜リンパ節腫大と多発肺腫瘤の組み合わせは胚細胞腫瘍の方が自然である。

  3. ×c.  膵臓

    膵癌では多くの例でCA19-9が上昇し、CEAも上昇しうるが、本例では両者とも正常である。CTで膵腫瘤の記載もない。好発年齢も高齢者であり、25歳でAFP・hCGが上昇する所見とは合致しない。

  4. ×d.  大腸

    大腸癌の代表的な腫瘍マーカーはCEAとCA19-9であり、遠隔転移を伴う進行例であれば上昇していることが多いが、本例ではいずれも正常である。大腸癌の血行性転移は門脈経由でまず肝臓に起こることが多く、肝転移を伴わない多発肺転移と巨大後腹膜リンパ節転移という分布も典型的でない。AFP・hCGの上昇も説明できない。

  5. ○e.  精巣

    20~30歳代の男性に好発し、hCG・AFP・LDの上昇という胚細胞腫瘍の腫瘍マーカーパターンに合致する。精巣のリンパ流は後腹膜の大動脈周囲リンパ節に注ぐため、後腹膜リンパ節転移が最初に起こりやすく、遠隔転移は肺に多い。本例の巨大な後腹膜リンパ節腫大と多発肺腫瘤はこの転移様式そのものであり、原発巣として最も可能性が高い。AFP上昇から非セミノーマ成分を含む胚細胞腫瘍と考えられる。

精巣腫瘍(胚細胞腫瘍)の概要

・精巣腫瘍の大部分は胚細胞腫瘍であり、15~35歳の男性に最も多い固形悪性腫瘍の一つである。危険因子として停留精巣、対側の精巣腫瘍の既往、家族歴などがある。 ・症状は無痛性の陰嚢内腫大が典型的。転移による腰背部痛(後腹膜リンパ節)、咳嗽・血痰(肺)、女性化乳房(hCGによる)で受診することもある。

組織型と腫瘍マーカー

・セミノーマ:AFPは上昇しない。hCGは合胞体栄養膜細胞を含む場合に軽度上昇しうる。放射線・化学療法の感受性が高い。 ・非セミノーマ:胎児性癌、卵黄嚢腫瘍(AFP上昇)、絨毛癌(hCG著明上昇)、奇形腫およびそれらの混合型。 ・AFPが上昇していれば、組織上セミノーマと診断されても非セミノーマとして扱う。 ・LDは腫瘍量を反映する非特異的マーカーである。 ・AFP、hCG、LDは診断だけでなく、病期分類、国際胚細胞腫瘍予後分類(IGCCC)による予後評価、治療効果判定、再発の監視に用いられる。

診断と治療の流れ

・陰嚢の触診と超音波検査で精巣内腫瘤を確認する。経陰嚢的な生検は陰嚢へのリンパ流を介した播種の危険があるため行わず、鼠径部からの高位精巣摘除術で診断・治療を行う。 ・転移を有する進行例でもシスプラチンを中心とした化学療法(BEP療法:ブレオマイシン・エトポシド・シスプラチン)の効果が高く、治癒が期待できる代表的な固形癌である。化学療法後の残存腫瘍には後腹膜リンパ節郭清などの外科的切除を行う。

性腺外胚細胞腫瘍

・縦隔(特に前縦隔)、後腹膜、松果体部・鞍上部などの正中線上に発生する。若年男性の前縦隔腫瘍でAFP・hCGが上昇していれば、まず胚細胞腫瘍を考える。

POINT

・若年男性+hCG・AFP・LD上昇 → 胚細胞腫瘍、原発は精巣が最多。 ・精巣腫瘍の転移はまず後腹膜(大動脈周囲)リンパ節、遠隔転移は肺が多い。 ・AFP上昇は非セミノーマ成分(卵黄嚢腫瘍など)の存在を示し、純粋なセミノーマではAFPは上昇しない。 ・診断・治療は高位精巣摘除術で行い、経陰嚢的生検は禁忌。 ・転移例でもシスプラチンを含む化学療法(BEP療法)で治癒が期待できる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。