StudyMed医師国家試験

古い木造家屋と初めての夏―夏型過敏性肺炎で「上がらない」検査値を見抜く

第115回医師国家試験 A問題 第19問

国試問題にチャレンジ

第115回 A問題 第19問

63歳の男性。呼吸困難と発熱を主訴に来院した。1か月前から乾性咳嗽があり,息苦しさが出現,次第に悪化してきたため受診した。1週前から37℃台前半の発熱が続いている。既往歴に特記すべきことはない。喫煙歴やペット飼育歴はない。昨年,築50年の木造建築,日当たりの悪い家に転居し,初めての夏である。体温37.7℃。呼吸数24/分。SpO2 94%(room air)。胸部の聴診でわずかにfine cracklesを聴取する。胸部単純CTを下に示す。血液検査ではTrichosporon asahii特異抗体が陽性であった。  誤っているのはどれか。

第115回 A問題 第19問の問題画像
  1. a.入院で改善する。
  2. b.LDが高値である。
  3. c.IgEが高値である。
  4. d.KL-6が高値である。
  5. e.気管支肺胞洗浄液でリンパ球増多を認める。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、住環境と季節がカギになる間質性肺疾患の問題だ。診断名を当てるだけでなく、「誤っているもの」を選ぶ形式なので、病態の仕組みから検査所見を予想できるかが問われている。まずは、生活歴のどこに目をつけたかな。
医学生医学生
築50年の木造で日当たりが悪い家に引っ越して、初めての夏という点です。湿気とカビを連想しました。
ドクタードクター
いい着眼点だね。古い木造家屋の台所や浴室、畳の下など湿った場所には、Trichosporonという真菌が繁殖しやすく、高温多湿の夏に増える。それを繰り返し吸い込んで感作されると起こるのが夏型過敏性肺炎で、わが国で最も多い過敏性肺炎なんだ。血清でTrichosporon asahiiの特異抗体が陽性というのが決め手だね。
医学生医学生
CTの所見はどう読めばいいでしょうか。両肺に淡い影が広がっているように見えます。
ドクタードクター
両肺にびまん性の淡いすりガラス影と、境界のはっきりしない小葉中心性の粒状影が広がっている。吸い込んだ抗原に反応して細気管支の周りに炎症が起こるから、小葉の中心、つまり細気管支の位置に一致して粒状影が出るんだ。聴診のfine cracklesも、間質に病変があることを示している。
医学生医学生
呼吸器内科の講義で、過敏性肺炎は「アレルギー」だと習いました。アレルギーならIgEが上がりそうな気がするのですが……。
ドクタードクター
そこがまさにこの問題の落とし穴だ。アレルギーにはI型からIV型まであるよね。過敏性肺炎に関わるのは、抗原と特異的IgG抗体がつくる免疫複合体によるIII型と、感作されたT細胞が働くIV型なんだ。IgEが主役のI型、つまりアトピー型の病気ではない。
医学生医学生
なるほど。だから陽性になっているTrichosporonの抗体も、IgEではなくIgGなんですね。
ドクタードクター
その通り。沈降抗体と呼ばれるIgG抗体だ。血清IgEは通常上昇しないから、「IgEが高値である」が誤りの記述で、これが正解になる。気管支喘息やアレルギー性鼻炎のようなI型の病気と混同しないことが大切だね。
医学生医学生
でも、真菌が原因のアレルギー性気管支肺アスペルギルス症ではIgEがすごく高くなると、CBTの勉強で覚えました。
ドクタードクター
よく知っているね。ABPAはI型とIII型が関わるから、IgEが著明に高値になり、好酸球も増える。同じ「真菌によるアレルギー」でも、機序が違えば検査値も違う。ここをセットで整理しておくと混乱しないよ。では、残りの記述が正しい理由も確認しよう。LDとKL-6はどうかな。
医学生医学生
どちらも間質性肺炎のマーカーなので、上がっていそうです。
ドクタードクター
正しい。LDは細胞が傷害されると漏れ出てくる非特異的な酵素で、肺胞上皮の傷害を反映して上がる。KL-6は主にII型肺胞上皮細胞がつくる糖蛋白で、肺胞上皮が傷ついて再生する過程で血中に増える。夏型過敏性肺炎では著明な高値になることが多いし、同じく肺胞上皮由来のSP-Dも上がる。
医学生医学生
気管支肺胞洗浄でリンパ球が増えるのは、IV型アレルギーでT細胞が集まっているからですか。
ドクタードクター
その理解でいい。BALではTリンパ球が著明に増えて、しばしば総細胞数の半分以上を占める。夏型ではCD8陽性T細胞が優位でCD4/CD8比が低下するのが典型だ。逆にCD4/CD8比が上がるのがサルコイドーシスだから、鑑別点としてよく問われるよ。
医学生医学生
入院で良くなる、というのは治療が効くからではなく、家から離れるからですね。
ドクタードクター
そう。入院すれば抗原から離れられるので、それだけで数日のうちに症状や画像が改善することが多い。そして帰宅すると再燃する。この経過は帰宅誘発試験として診断の根拠にもなるんだ。
医学生医学生
臨床実習で、夏に入院して良くなった患者さんが退院後に再入院したケースを見たことがあります。原因はこれだったのかもしれません。
ドクタードクター
ありうる話だね。だから治療の基本は抗原回避で、退院前に自宅の清掃、換気や除湿、日当たりの改善、湿った木材や畳の交換などの環境対策をしておくことが欠かせない。それでも改善しない場合や重症例では副腎皮質ステロイドを全身投与する。抗原にさらされ続けると線維化が進んで慢性過敏性肺炎に移行することもあるから、原因の除去が予後を左右するんだ。
医学生医学生
病名を当てるだけでなく、「なぜ起こるか」から検査値を予想できるようにしておくことが大事なんですね。
ドクタードクター
その通り。病態の型がわかれば、上がる検査と上がらない検査は自然に導ける。問診で住環境や季節を丁寧に聞くことも、診断への近道だよ。

まとめ

古い木造家屋や日当たりの悪い住居での夏の発症、亜急性の乾性咳嗽・呼吸困難・微熱、CTでのびまん性すりガラス影と小葉中心性粒状影、Trichosporon特異抗体陽性がそろえば夏型過敏性肺炎を考えます。過敏性肺炎はIII型とIV型アレルギーによる疾患で、血清では抗原特異的IgG抗体(沈降抗体)が陽性になる一方、I型アレルギーを反映するIgEは通常上昇しません。LDやKL-6、SP-Dの上昇、BALでのリンパ球著増とCD4/CD8比低下(サルコイドーシスでは上昇)が特徴で、入院で改善し帰宅で再燃する経過も診断の手がかりです。IgEが著増するABPAとの違いのように、アレルギーの型から検査所見を予測する考え方は、免疫が関わる肺疾患全般を理解する土台になります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・63歳男性。1か月前から乾性咳嗽(痰を伴わない咳)があり、呼吸困難が徐々に悪化し、1週前から37℃台前半の微熱が続いている。経過は亜急性で、細菌性肺炎のような急激な発症ではない。 ・喫煙歴、ペット飼育歴はない。COPD(慢性閉塞性肺疾患)や、鳥の排泄物・羽毛を抗原とする鳥関連過敏性肺炎(鳥飼病)は考えにくい。 ・昨年、築50年の木造で日当たりの悪い家に転居し、今年が初めての夏である。古い木造家屋の湿った場所(台所、浴室、畳の下など)には真菌Trichosporon(トリコスポロン)が繁殖しやすく、高温多湿の夏に胞子が増える。 ・呼吸数24/分と頻呼吸、SpO2 94%と軽度の低酸素血症がある。聴診でfine crackles(捻髪音:吸気後半に聞こえる細かい断続性ラ音)を聴取し、間質の病変を示唆する。 ・胸部CTでは両肺にびまん性に広がる淡いすりガラス影と、境界の不明瞭な小葉中心性の粒状影がみられる。これは細気管支周囲に炎症が起こる過敏性肺炎に典型的な像である。 ・血清でTrichosporon asahiiに対する特異抗体(沈降抗体、IgG)が陽性である。

診断

居住環境に関連した季節性の発症、亜急性の咳嗽・呼吸困難・微熱、捻髪音、CTの小葉中心性粒状影・すりガラス影、そしてTrichosporon特異抗体陽性から、夏型過敏性肺炎と診断できる。夏型過敏性肺炎はわが国で最も多い過敏性肺炎である。

設問の考え方

本問は「誤っているのはどれか」を問う。過敏性肺炎は、吸入した有機抗原に対するIII型(免疫複合体型)およびIV型(細胞性免疫・遅延型)アレルギーによって細気管支から肺胞にかけて炎症が起こる疾患である。アトピー型(I型、IgE介在性)の疾患ではない、という病態の理解が正解を選ぶ鍵となる。そのうえで、間質性肺疾患に共通する血清マーカー(LD、KL-6)や気管支肺胞洗浄液の所見、抗原回避による改善という臨床経過を確認する。

選択肢考察

  1. ×a.  入院で改善する。

    記述は正しい。入院すると自宅に潜む抗原(Trichosporon)から離れられるため、それだけで数日のうちに症状や画像所見が改善することが多い。この「環境から離れると良くなり、帰宅すると再燃する」という経過(帰宅誘発試験で再現される)は、過敏性肺炎の診断の根拠にもなる。

  2. ×b.  LDが高値である。

    記述は正しい。LD(乳酸脱水素酵素)は全身の細胞に含まれる酵素で、肺胞上皮などの組織が傷害されると血中に漏れ出て上昇する。間質性肺疾患の活動性を反映する非特異的なマーカーであり、過敏性肺炎の急性期にも上昇する。

  3. ○c.  IgEが高値である。

    記述は誤りであり、これが正解となる。IgEが関与するのはI型(即時型)アレルギーであり、気管支喘息やアレルギー性鼻炎などでみられる。過敏性肺炎はIII型(抗原と特異的IgG抗体による免疫複合体)とIV型(感作T細胞による細胞性免疫)のアレルギーで生じるため、血清IgEは通常上昇しない。血清で検出されるのは抗原に対する特異的IgG抗体(沈降抗体)であり、本例のTrichosporon asahii特異抗体陽性もこれに当たる。なお、真菌が関与する疾患でもアレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA)はI型とIII型が関与し、IgEが著明に高値となるので混同しない。

  4. ×d.  KL-6が高値である。

    記述は正しい。KL-6(シアル化糖鎖抗原KL-6)は主にII型肺胞上皮細胞が産生する糖蛋白で、肺胞上皮が傷害され再生する過程で血中濃度が上昇する。間質性肺疾患のマーカーとして広く用いられ、夏型過敏性肺炎では著明な高値を示すことが多い。同じく肺胞上皮由来のSP-D(サーファクタント蛋白D)も上昇する。

  5. ×e.  気管支肺胞洗浄液でリンパ球増多を認める。

    記述は正しい。気管支肺胞洗浄(BAL:気管支鏡で肺の一部に生理食塩水を注入して回収し、細胞成分を調べる検査)では、IV型アレルギーを反映してTリンパ球が著明に増加する(しばしば総細胞数の50%以上)。夏型過敏性肺炎ではCD8陽性T細胞が優位となり、CD4/CD8比は低下するのが典型である。CD4/CD8比が上昇するサルコイドーシスとの鑑別点として重要である。

過敏性肺炎の概要

有機粉塵などの抗原を繰り返し吸入して感作が成立し、細気管支・肺胞・間質に免疫反応による炎症が生じる疾患である。III型・IV型アレルギーが関与し、病理では細気管支周囲のリンパ球浸潤と、乾酪壊死を伴わない小さな類上皮細胞肉芽腫を認める。

主な病型と抗原

・夏型過敏性肺炎:Trichosporon asahii、T. mucoides。古い木造家屋の湿気の多い場所。わが国で最多。夏に発症し、冬には軽快する。 ・鳥関連過敏性肺炎(鳥飼病):鳥の排泄物、羽毛、羽毛布団。慢性化しやすい。 ・農夫肺:好熱性放線菌(干し草など)。 ・加湿器肺:加湿器内の細菌・真菌。 ・塗装工肺:イソシアネート(化学物質)。

検査所見

・血液:白血球・CRP上昇、LD・KL-6・SP-D上昇、抗原特異的IgG抗体(沈降抗体)陽性。IgEは上昇しない。 ・画像:両側びまん性のすりガラス影、境界不明瞭な小葉中心性粒状影、呼気CTでのair trapping(細気管支病変による空気のとらえこみ)、モザイクパターン。 ・呼吸機能:拘束性換気障害、肺拡散能(DLCO)の低下。 ・BAL:リンパ球著増。夏型ではCD4/CD8比低下が典型。 ・診断:抗原回避で改善し、環境誘発試験(帰宅誘発試験)や抗原吸入誘発試験で再燃することが有力な根拠となる。

治療

基本は抗原回避である。入院や転居によって抗原から離れ、自宅の清掃、換気・除湿、日当たりの改善、湿った木材や畳の交換などで抗原を除去する。抗原回避だけで改善しない場合や重症例では副腎皮質ステロイドを全身投与する。抗原曝露が長期間続くと線維化が進み、慢性過敏性肺炎に移行することがある。

CD4/CD8比の整理

・低下:夏型過敏性肺炎(急性型) ・上昇:サルコイドーシス、慢性過敏性肺炎(鳥関連など)

POINT

・築年数の古い木造・日当たりの悪い家屋+夏の発症+乾性咳嗽・呼吸困難・微熱 → 夏型過敏性肺炎(Trichosporon) ・機序はIII型+IV型アレルギー。IgEは上昇せず、抗原特異的IgG抗体(沈降抗体)が陽性となる ・LD、KL-6、SP-Dが上昇する ・BALでリンパ球著増、夏型ではCD4/CD8比低下(サルコイドーシスは上昇) ・CTはびまん性すりガラス影と小葉中心性粒状影 ・治療の基本は抗原回避。入院だけで改善し、帰宅で再燃する

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。