鉄は出ていかない―「青銅色糖尿病」で覚えるヘモクロマトーシスの三徴

ヘモクロマトーシスは、体内に過剰な鉄が蓄積し、それが実質臓器の細胞に沈着して組織障害（線維化・機能不全）を起こす病態である。ヒトには鉄を能動的に排泄するしくみがほとんどなく、体内の鉄量は主に十二指腸での吸収量によって調節されている。そのため、吸収調節が破綻したり（遺伝性）、輸血などで外から大量の鉄が入ったり（続発性）すると、鉄は体外へ出ていかずに臓器へたまり続ける。 鉄が沈着しやすいのは肝臓・膵臓・心臓・皮膚・下垂体・関節などである。古典的には「肝硬変・糖尿病・皮膚色素沈着」が三徴とされ、皮膚が青銅色になり糖尿病を伴うことから「青銅色糖尿病（bronze diabetes）」ともよばれる。 本問では、この三徴を思い出せば肝硬変と糖尿病が選べる。皮膚については「色素脱失」ではなく「色素沈着」である点がひっかけになっている。高血圧や腎不全はヘモクロマトーシスの典型的な合併症ではない。

分類

・遺伝性（原発性）ヘモクロマトーシス：HFE遺伝子（とくにC282Y変異）などの異常により、鉄調節ホルモンであるヘプシジンの作用が低下し、腸管からの鉄吸収が過剰になる。常染色体潜性（劣性）遺伝で、北欧系白人に多く、日本人ではまれである。女性は月経・妊娠で鉄を失うため、男性のほうが発症が早く重症になりやすい。 ・続発性ヘモクロマトーシス（鉄過剰症）：再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、サラセミアなどに対する頻回輸血、無効造血、慢性肝疾患などに伴う。日本ではこちらが大部分を占める。

鉄が沈着する臓器と症状

・肝臓：肝腫大、肝硬変、肝細胞癌 ・膵臓：糖尿病 ・皮膚：青銅色の色素沈着 ・心臓：心筋症、心不全、不整脈 ・下垂体：ゴナドトロピン分泌低下による性腺機能低下症（性欲低下、無月経など） ・関節：第2・第3中手指節関節を好む関節症、偽痛風（ピロリン酸カルシウム沈着）

診断

・血清フェリチン高値、トランスフェリン飽和度（血清鉄÷総鉄結合能）高値（おおむね45%以上でスクリーニング陽性） ・CTで肝臓のびまん性高吸収、MRIで鉄沈着による信号低下（T2強調像・T2*強調像で低信号） ・肝生検による肝鉄濃度測定、HFE遺伝子検査

治療

・遺伝性：瀉血療法（定期的な採血で鉄を除去）が基本 ・輸血後鉄過剰症：貧血があり瀉血ができないため、鉄キレート薬（デフェラシロクス内服、デフェロキサミン注射）を用いる ・ビタミンC（鉄吸収を促進）サプリメントや鉄剤、飲酒を避ける

類似疾患との区別

ヘモジデローシスは組織に鉄（ヘモジデリン）が沈着しているが臓器障害を伴わない状態を指し、臓器障害を伴うものをヘモクロマトーシスとよぶ。銅が沈着するWilson病（肝障害、角膜のKayser-Fleischer輪、錐体外路症状）と混同しないこと。