LDLを上げるのは誰だ―「作る」と「片づける」のバランスで解く続発性脂質異常症

正解はd, eです

選択肢考察

1. ×a.  肝硬変

   コレステロールやリポ蛋白（VLDLなど）は主に肝臓で合成される。肝硬変では肝細胞の機能が低下して合成能が落ちるため、LDLコレステロールを含む総コレステロールはむしろ低下する。アルブミンやコリンエステラーゼ、凝固因子の低下と同様に、コレステロールの低値は肝合成能低下の指標になる。ただし、原発性胆汁性胆管炎（かつての原発性胆汁性肝硬変）や閉塞性黄疸のように胆汁の流れが障害される病態では、胆汁中へのコレステロールの排泄が減り、コレステロールが上昇することがある点に注意する。

2. ×b.  1型糖尿病

   1型糖尿病は膵β細胞の破壊によるインスリン欠乏が本態で、インスリン治療によって血糖が適切に管理されていれば血清脂質は正常範囲であることが多い。インスリンが著しく不足した状態（コントロール不良や糖尿病ケトアシドーシス）では、リポ蛋白リパーゼの活性が落ちて主に中性脂肪が上昇するが、LDLコレステロール上昇の代表的な原因とはいえない。なお、インスリンはLDL受容体の発現を促すため、インスリン作用不足（2型糖尿病のインスリン抵抗性など）ではLDLが上昇しうる。2型糖尿病では高中性脂肪血症と低HDLコレステロール血症が特徴的であるが、LDLの上昇や小型で動脈硬化を起こしやすいLDL（small dense LDL）の増加もみられる。

3. ×c.  吸収不良症候群

   吸収不良症候群は、小腸での栄養素の消化・吸収が障害される病態の総称である。脂質やコレステロールの吸収が低下するうえ、全身の栄養状態も悪化するため、LDLコレステロールを含む血清コレステロールは低値を示す。

4. ○d.  甲状腺機能低下症

   甲状腺ホルモンは肝臓のLDL受容体の発現を高める作用をもつ。甲状腺機能低下症ではこの作用が弱まってLDL受容体が減り、血中LDLの肝臓への取り込み（除去）が低下するため、LDLコレステロールが上昇する。コレステロールが胆汁酸へ変換されて排泄される量も減る。高LDLコレステロール血症は甲状腺機能低下症の重要な検査所見であり、脂質異常症を診たときには続発性の原因として甲状腺機能を確認する必要がある。甲状腺ホルモンを補充すればLDLは低下する。

5. ○e.  ネフローゼ症候群

   ネフローゼ症候群では、大量の蛋白尿により低アルブミン血症となり、血漿の膠質浸透圧が低下する。これを補おうと肝臓でアルブミンの合成が高まるとともに、アポ蛋白Bの合成やHMG-CoA還元酵素の活性も亢進し、VLDLやLDLの産生が増える。さらに、リポ蛋白リパーゼの活性やLDL受容体の発現が低下してリポ蛋白の分解・除去も滞る。この合成亢進と異化低下が重なり、LDLコレステロールが上昇する。高LDLコレステロール血症（脂質異常症）は、ネフローゼ症候群の診断基準でも参考所見とされている。