「食べれば戻る」わけではない―癌悪液質の正体は腫瘍が仕掛ける代謝異常

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  慢性炎症が関連する。

   正しい記述であり、本問の正解（誤っているもの）ではない。腫瘍の存在に対する宿主の免疫反応として全身性の慢性炎症が持続し、IL-6、TNF-α、IL-1などの炎症性サイトカインが過剰に産生される。これらは視床下部に作用して食欲を低下させるとともに、骨格筋ではユビキチン‐プロテアソーム系などを介した蛋白分解を、脂肪組織では脂肪分解を促進する。肝臓ではCRPなどの急性期蛋白の産生が増え、アルブミンは低下する。CRP上昇は悪液質の進行や予後不良と関連する指標として用いられる。

2. ○b.  抗癌化学療法によって惹起される。

   誤った記述であり、これが正解である。癌悪液質は腫瘍そのものと、腫瘍に対する宿主の反応（炎症・代謝異常）によって生じる症候群であり、抗癌化学療法が原因で起こるものではない。化学療法の有害事象（悪心・嘔吐、味覚障害、口内炎、下痢など）によって食事摂取量が減り、体重や筋肉量が減少することはあるが、これは治療に伴う栄養障害であって、悪液質の本態である腫瘍由来の複合的な代謝異常とは区別される。むしろ化学療法が奏効して腫瘍量が減れば、悪液質の進行が抑えられる場合もある。ただし、化学療法による栄養障害が既存の悪液質を増悪させうる点には臨床上注意が必要である。

3. ×c.  がん細胞のエネルギー代謝が関連する。

   正しい記述であり、本問の正解ではない。がん細胞は酸素が十分にある環境でも、効率の悪い嫌気的解糖によってグルコースから乳酸を大量に産生する性質をもつ（Warburg効果）。生じた乳酸は肝臓でグルコースに再合成される（Cori回路）が、この過程でエネルギーが消費されるため、宿主のエネルギー消費が増大する。また腫瘍由来の因子（蛋白分解誘導因子：PIF、脂肪動員因子：LMFなど）も筋蛋白や脂肪の分解を促す。こうした代謝異常により、摂取したエネルギーや栄養素が宿主の体組織の維持に有効に使われず、蛋白・エネルギーの喪失状態に陥る。

4. ×d.  3大症候は倦怠感，食欲不振，体重減少である。

   正しい記述であり、本問の正解ではない。癌悪液質の代表的な症候は倦怠感（全身倦怠感・易疲労感）、食欲不振、体重減少である。体重減少は骨格筋量の減少（サルコペニア）を主体とし、脂肪量の減少を伴うことも多い。筋力低下や活動性の低下からPS（performance status、全身状態の指標）が悪化し、QOL（生活の質）の低下、化学療法の毒性増強や効果減弱、生存期間の短縮につながる。このほか貧血、浮腫、低アルブミン血症などを伴う。

5. ×e.  前悪液質，悪液質，不可逆的悪液質の3段階がある。

   正しい記述であり、本問の正解ではない。国際的な合意に基づく病期分類では、前悪液質（pre-cachexia）、悪液質（cachexia）、不可逆的悪液質（refractory cachexia）の3段階に分けられる。前悪液質は体重減少が5%以下で、食欲不振や代謝異常がみられる段階である。悪液質は過去6か月間で5%を超える体重減少、またはBMI 20未満で2%を超える体重減少、またはサルコペニアがあり2%を超える体重減少のいずれかを満たす段階である。不可逆的悪液質は、がんが進行して抗癌治療に反応せず、異化が著しく亢進してPSが低下し、予測生存期間が3か月未満となった段階で、栄養療法による改善はもはや期待できない。