StudyMed医師国家試験

蜂巣肺を前に「喘息の検査」は要らない―間質性肺炎の診断を支える4本柱

第113回医師国家試験 E問題 第50問(連問)

国試問題にチャレンジ

第113回 E問題 第50問

連問の共通文

次の文を読み,50と51の問いに答えよ。 79歳の男性。咳嗽と呼吸困難を主訴に来院した。 現病歴:半年前から咳嗽と労作時の息切れを自覚するようになった。市販の鎮咳薬を服用して様子をみていたが,症状は持続していた。3日前から咳嗽の増加と呼吸困難の悪化とを自覚したため受診した。 既往歴:高血圧症。 生活歴:喫煙は15本/日を35年間。55歳で禁煙。飲酒は機会飲酒。 家族歴:特記すべきことはない。 現症:身長162cm,体重59kg。体温36.5℃。脈拍68/分,整。血圧140/90mmHg。呼吸数22/分。SpO2 91%(room air)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音に異常を認めない。呼吸音は背側下胸部中心にfine cracklesを聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。 検査所見:血液所見:赤血球403万,Hb 12.8g/dL,Ht 31%,白血球7,700,血小板18万。血液生化学所見:AST 24U/L,ALT 11U/L,LD 442U/L(基準176~353),γ-GTP 16U/L,尿素窒素14mg/dL,クレアチニン0.5mg/dL,尿酸8.8mg/dL,Na 141mEq/L,K 3.9mEq/L,Cl 105 mEq/L,KL-6 1,300U/mL(基準500未満)。CRP 0.3mg/dL。胸部CTを別に示す。

 診断に有用でないのはどれか。

第113回 E問題 第50問の問題画像
  1. a.肺生検
  2. b.高分解能CT
  3. c.スパイロメトリ
  4. d.気管支肺胞洗浄
  5. e.気道過敏性試験

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性の咳と息切れを訴える高齢男性の診断に「役に立たない検査」を選ぶ問題だ。まず病態をきちんと捉えることが先決。聴診の捻髪音、KL-6の上昇、そしてCTの陰影の分布に注目してみよう。
医学生医学生
背側下胸部のfine cracklesとKL-6の高値なので、間質性肺炎を考えました。
ドクタードクター
その通り。fine cracklesは吸気の終わりに聞こえる「パチパチ」という細かい音で、線維化して硬くなった肺胞が吸気で開くときに生じると考えられている。KL-6はⅡ型肺胞上皮細胞が産生する糖蛋白で、間質性肺炎の活動性を反映するマーカーだ。CTでは、両肺の胸膜直下と下葉背側を中心に網状影と、壁の厚い小さな嚢胞が層状に並ぶ蜂巣肺がみられる。上葉では軽く、下肺・背側ほど強いのが特徴だね。
医学生医学生
胸膜下・肺底部優位の蜂巣肺なので、UIPパターンですか。
ドクタードクター
そう。発熱や炎症反応がなく、慢性に進行する経過と合わせると、特発性間質性肺炎の中で最も多い特発性肺線維症がまず疑われる。ただし特発性肺線維症は、膠原病、慢性過敏性肺炎、薬剤、じん肺といった原因のある間質性肺疾患を除外して初めて診断される点が大切だ。
医学生医学生
では、診断にどんな検査が必要になるんでしょうか。
ドクタードクター
柱は4つ。画像、呼吸機能、気管支肺胞洗浄、そして肺生検だ。まず高分解能CTは、1〜2mmほどの薄いスライスで小葉レベルまで評価できる、間質性肺炎で最も重要な画像検査だね。
医学生医学生
放射線科の実習で、通常のCTでは分かりにくい牽引性気管支拡張がHRCTだとはっきり見えたのを覚えています。
ドクタードクター
いい経験だね。典型的なUIPパターンがHRCTで確認でき、ほかの原因が除外されれば、外科的肺生検なしで特発性肺線維症と診断できるほど重みのある検査なんだ。次にスパイロメトリでは何が分かるかな。
医学生医学生
肺が硬くなるので、肺活量が下がる拘束性換気障害です。一秒率は保たれるはずです。
ドクタードクター
正解。むしろ肺の弾性収縮力が増して一秒率が高めになることもある。閉塞性疾患との鑑別に役立つし、努力性肺活量の推移は進行度や抗線維化薬の効果判定にも使われる。通常は肺拡散能も一緒に測るよ。
医学生医学生
気管支肺胞洗浄は、特発性肺線維症だと特徴的な所見が出ないと聞きました。それでも有用なんですか。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。確かに特発性肺線維症では細胞分画に特異的な異常は乏しい。でも、リンパ球が増えていれば過敏性肺炎やサルコイドーシス、好酸球なら好酸球性肺炎といった具合に、他疾患の手がかりが得られる。感染症やがん性リンパ管症の除外にも使える。「特異的な異常がない」こと自体が除外の根拠になるんだ。
医学生医学生
肺生検は、ご高齢で低酸素もあるので怖い気がします。
ドクタードクター
その感覚は大事だよ。侵襲や急性増悪のリスクがあるから適応は慎重に判断する。それでも、画像だけで病型が決まらないときには病理が決め手になる。UIPの病理では正常肺・線維化巣・蜂巣肺が斑状に混在し、線維芽細胞巣を伴うのが特徴だ。検査そのものが診断に有用であることは変わらない。
医学生医学生
そうなると残る気道過敏性試験は、喘息の検査ですよね。
ドクタードクター
その通り。メサコリンなどの気管支収縮物質を低濃度から吸入させ、一秒量が20%低下する濃度を調べて、気道が過剰に収縮しやすいかをみる検査だ。間質性肺炎は肺胞壁、つまり間質の炎症・線維化が主体で、気道の過敏性は病態に関与しない。だから診断に寄与しないし、低酸素血症のある患者で気管支収縮を誘発するのはむしろ危険だ。これが正解になる。
医学生医学生
病変が「気道」にあるのか「間質」にあるのかで、選ぶ検査が変わるということですね。
ドクタードクター
まさにそこがこの問題の核心だ。最後に臨床の注意点。この患者さんは3日前から急に悪化しているよね。特発性肺線維症では、短期間で呼吸不全が進み新たなすりガラス影が出る急性増悪が重要な死因になる。感染の合併も含めて評価が必要だ。肺癌の合併が多いことも覚えておこう。
医学生医学生
治療はピルフェニドンやニンテダニブでしょうか。
ドクタードクター
そう、抗線維化薬で肺活量低下の速度を抑えるのが基本で、在宅酸素療法や呼吸リハビリテーション、適応があれば肺移植も検討する。診断は呼吸器内科医、放射線科医、病理医が話し合う多分野での検討が推奨されているよ。

まとめ

慢性の乾性咳嗽と労作時呼吸困難に、下肺背側のfine crackles、KL-6上昇、胸膜下・肺底部優位の蜂巣肺(UIPパターン)が揃えば、特発性肺線維症をはじめとする間質性肺炎を考えます。診断には、陰影の性状と分布を評価する高分解能CT、拘束性換気障害や拡散障害をみる呼吸機能検査、細胞分画や他疾患の除外に役立つ気管支肺胞洗浄、病理診断のための肺生検が用いられます。一方、気道過敏性試験は気管支喘息の評価のための検査であり、間質の線維化が主体の間質性肺炎の診断には寄与せず、低酸素血症のある患者ではかえって危険です。特発性肺線維症は原因のある間質性肺疾患を除外して診断し、急性増悪や肺癌合併に注意しながら抗線維化薬で治療します。病変の主座が気道か間質かを意識して検査を選ぶ姿勢は、呼吸器診療全般の基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・79歳男性。半年前からの咳嗽(乾性咳嗽が典型)と労作時息切れが続き、3日前から悪化した。慢性に進行する呼吸器疾患が背景にある。 ・喫煙歴は15本/日×35年(ブリンクマン指数 15×35=525)で、55歳で禁煙している。喫煙は特発性肺線維症の危険因子の一つである。 ・呼吸数22/分、SpO2 91%(室内気)と低酸素血症がある。発熱はなく、CRP 0.3mg/dLと炎症反応は乏しい。 ・心音は正常。背側下胸部を中心に fine crackles(捻髪音、「バリバリ」「パチパチ」と表現される吸気終末の細かい断続性ラ音)を聴取する。これは肺の下葉背側に線維化があることを示す代表的な身体所見である。 ・LD 442U/L と上昇し、KL-6 1,300U/mL(基準500未満)と著明に高い。KL-6 はⅡ型肺胞上皮細胞が産生する糖蛋白で、間質性肺炎の活動性や障害の程度を反映する血清マーカーである。 ・胸部CTでは、両肺の胸膜直下(肺の外側)と下葉背側を優位に、網状影と、壁の厚い小さな嚢胞が層状に並ぶ蜂巣肺(honeycombing)を認める。上葉では所見は軽く、下肺・背側ほど強い(胸膜下・肺底部優位の分布)。明らかなすりガラス影や浸潤影は目立たない。

診断へのプロセス

慢性経過の咳嗽・労作時呼吸困難、fine crackles、KL-6 上昇、胸膜下・肺底部優位の網状影と蜂巣肺という組み合わせから、間質性肺炎、とくに特発性間質性肺炎(IIPs)の中で最も頻度が高い特発性肺線維症(IPF)が最も疑われる。この画像パターンは通常型間質性肺炎(UIP)パターンに一致する。 鑑別すべきものとして、膠原病に伴う間質性肺炎、慢性過敏性肺炎、薬剤性肺炎、じん肺(職業性粉じん曝露)などの原因のある間質性肺疾患が重要であり、IPF は「原因となる疾患・曝露を除外して」初めて診断される。ほかに、心不全(心音正常で否定的)、非定型肺炎などの感染症(発熱・炎症反応なく否定的)、COPD や気管支喘息(聴診所見や画像が合わない)も念頭に置く。なお、3日前からの急な悪化については、IPF の急性増悪(新たな両側すりガラス影の出現で判断する)や感染合併の有無の評価も必要になる。

設問の考え方

問われているのは、この間質性肺炎(IPF疑い)の診断・病型評価に「役に立たない」検査である。間質性肺炎の診断では、①画像(高分解能CT)による陰影の性状・分布の評価、②呼吸機能検査による拘束性換気障害・拡散障害の確認、③気管支肺胞洗浄による細胞分画の評価や他疾患の除外、④必要に応じた肺生検による病理組織診断、の4つが柱となる。一方、気道過敏性試験は気道が収縮しやすいかどうかをみる、気管支喘息のための検査であり、間質性肺炎の診断には寄与しない。

選択肢考察

  1. ×a.  肺生検

    有用である。間質性肺炎は画像だけでは病型が確定できない場合があり、その際には病理組織所見が決め手になる。IPF の病理像である UIP は、正常肺・線維化巣・蜂巣肺が斑状に混在し(時間的・空間的不均一性)、線維芽細胞巣(fibroblastic foci)を伴うのが特徴である。組織採取法には外科的肺生検(胸腔鏡下肺生検)のほか、経気管支肺生検や経気管支凍結生検(クライオバイオプシー)がある。なお、高分解能CTで典型的な UIP パターンを示し、他の原因が除外されていれば、生検を行わずに IPF と臨床診断できる。本例のような高齢者では侵襲や急性増悪の危険を考えて適応を慎重に判断するが、検査自体が診断に有用であることに変わりはない。

  2. ×b.  高分解能CT

    有用である。高分解能CT(HRCT)は 1~2mm 程度の薄いスライスで肺を撮影し、小葉レベルの細かな構造まで評価できる。間質性肺炎の診断では最も重要な画像検査であり、網状影・蜂巣肺・牽引性気管支拡張・すりガラス影などの有無と、その分布(胸膜下優位か、下肺野優位か)を評価する。IPF の診断ガイドラインでは、HRCT で胸膜直下・肺底部優位の蜂巣肺を伴う網状影を示すものを「UIP パターン」とし、これが確認できれば他疾患の除外を前提に外科的肺生検なしで IPF と診断できるとされる。

  3. ×c.  スパイロメトリ

    有用である。間質性肺炎では肺が線維化して硬く膨らみにくくなるため、肺活量(VC)・努力性肺活量(FVC)が低下し、%肺活量が 80%未満となる拘束性換気障害を示す。一方、気道の閉塞はないため一秒率(FEV1/FVC)は保たれるか、肺の弾性収縮力の増加によりむしろ高値となる。こうした換気障害のパターンの確認は閉塞性疾患(COPD・喘息)との鑑別に役立つ。さらに FVC の値は重症度評価や経時的な進行の判定、抗線維化薬の効果判定にも用いられる。通常はスパイロメトリと合わせて肺拡散能(DLCO)も測定する。

  4. ×d.  気管支肺胞洗浄

    有用である。気管支肺胞洗浄(BAL)は、気管支鏡を区域・亜区域気管支に楔入させて生理食塩水を注入・回収し、回収液(BALF)の細胞数・細胞分画・微生物などを調べる検査である。リンパ球増加(過敏性肺炎、サルコイドーシス、薬剤性肺炎など)、好酸球増加(好酸球性肺炎)、好中球増加などの細胞分画のパターンは、間質性肺疾患の鑑別の補助になる。また、感染症(ニューモシスチス肺炎、結核など)や悪性腫瘍(がん性リンパ管症)の除外、特徴的な外観を示す疾患(肺胞蛋白症では米のとぎ汁様の白濁、びまん性肺胞出血では回収ごとに赤みが増す血性液)の診断にも役立つ。IPF では細胞分画に特異的な異常は乏しいが、それ自体が他疾患を除外する根拠となる。

  5. ○e.  気道過敏性試験

    診断に有用でない検査であり、これが正解である。気道過敏性試験は、アセチルコリンやメサコリン、ヒスタミンなどの気管支収縮物質を低濃度から段階的に吸入させ、一秒量が 20%低下する閾値濃度などを調べて、気道がわずかな刺激で過剰に収縮するかどうか(気道過敏性)を評価する検査である。主な対象は気管支喘息(とくに咳喘息など、診断がはっきりしない場合)である。間質性肺炎は肺胞壁(間質)の炎症・線維化が主体で、気道の過敏性は病態に関与しないため、本検査は診断に寄与しない。また、低酸素血症のある患者に気管支収縮を誘発することは危険でもある。

特発性間質性肺炎(IIPs)の分類

原因を特定できない間質性肺炎の総称で、臨床・画像・病理の組み合わせにより病型分類される。主要なものは、特発性肺線維症(IPF)、特発性非特異性間質性肺炎(NSIP)、特発性器質化肺炎(COP)、急性間質性肺炎(AIP)、呼吸細気管支炎を伴う間質性肺疾患(RB-ILD)、剥離性間質性肺炎(DIP)である。このうち IPF が最も多い。

特発性肺線維症(IPF)の特徴

・50歳以上、とくに高齢男性・喫煙者に多い。慢性・進行性の経過で、乾性咳嗽と労作時呼吸困難で始まる。 ・身体所見:両側下肺背側の fine crackles、ばち指。 ・血液検査:KL-6、SP-D、SP-A、LD の上昇。 ・画像:HRCT で胸膜直下・肺底部優位の網状影と蜂巣肺、牽引性気管支拡張(UIP パターン)。 ・呼吸機能:拘束性換気障害(%VC低下)、肺拡散能(DLCO)低下、一秒率は保たれる。労作時に低酸素血症が顕著になる。 ・予後不良で、急性増悪(1か月以内の急速な呼吸不全の進行と新たなすりガラス影・浸潤影の出現)が死因として重要である。肺癌の合併も多い。 ・治療:抗線維化薬(ピルフェニドン、ニンテダニブ)で肺活量低下の速度を抑える。在宅酸素療法、呼吸リハビリテーション、適応があれば肺移植。

間質性肺炎の診断に用いる検査のまとめ

・画像:胸部X線、HRCT。 ・呼吸機能:スパイロメトリ(VC、FVC)、DLCO、動脈血ガス分析、6分間歩行試験(歩行時の SpO2 低下の評価)。 ・気管支鏡:BAL、経気管支肺生検、クライオバイオプシー。 ・外科的肺生検:胸腔鏡下肺生検。 ・原因検索:膠原病関連の自己抗体(抗核抗体、リウマトイド因子、抗ARS抗体など)、職業歴・環境曝露・薬剤歴の聴取。 ・診断は、呼吸器内科医・放射線科医・病理医が協議する多分野での検討(MDD)により行うことが推奨される。

POINT

・慢性の乾性咳嗽+労作時呼吸困難+下肺背側の fine crackles+KL-6 上昇+胸膜下・肺底部優位の蜂巣肺 → 特発性肺線維症(IPF)を考える。 ・間質性肺炎の診断に有用な検査:HRCT、呼吸機能検査(スパイロメトリ、DLCO)、気管支肺胞洗浄、肺生検。 ・気道過敏性試験は気管支喘息の検査であり、間質性肺炎の診断には役立たない。 ・HRCT で典型的 UIP パターンがあり他の原因が除外されれば、外科的肺生検なしで IPF と診断できる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。