StudyMed医師国家試験

お腹の赤ちゃんを守る乾癬治療―妊娠10週で選ぶべき「いちばん穏やかな一手」

第113回医師国家試験 A問題 第8問

国試問題にチャレンジ

第113回 A問題 第8問

妊娠10週の尋常性乾癬患者に対する治療法で最も適切なのはどれか。

  1. a.内服PUVA療法
  2. b.生物学的製剤注射
  3. c.ビタミンA誘導体内服
  4. d.活性型ビタミンD3外用
  5. e.副腎皮質ステロイド外用

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は尋常性乾癬の治療選択の問題だけど、ポイントは「妊娠10週」という条件にある。乾癬の治療法そのものの知識に加えて、それぞれが胎児にどう影響するかを考えることが求められているよ。
医学生医学生
妊娠10週というと、まだ器官形成期でしょうか。薬の影響がいちばん心配な時期のような気がします。
ドクタードクター
いい着眼点だね。催奇形性が最も問題になる絶対過敏期は妊娠4週から7週末ごろで、10週はその直後の相対過敏期にあたる。口蓋や外性器などはまだ形成が続いているから、全身に作用する薬や安全性が確立していない治療はできるだけ避けたい時期なんだ。
医学生医学生
そうすると、全身への影響が少ない治療を選ぶのが基本ということですね。
ドクタードクター
その通り。まず乾癬の治療の全体像を確認しておこう。外用療法、光線療法、内服療法、生物学的製剤を重症度に応じて積み上げていく、いわゆる治療のピラミッドだ。その土台にあるのが外用療法で、妊婦ではここが第一選択になる。
医学生医学生
外用薬なら、ステロイドと活性型ビタミンD3の2本柱だと皮膚科の講義で習いました。どちらでもよさそうに思えますが……。
ドクタードクター
そこが迷いどころだね。副腎皮質ステロイド外用薬は長い使用実績があって、作用は主に塗った皮膚に限られ、通常の使い方なら妊娠中でも胎児への影響はほとんどないとされている。だから正解はステロイド外用だ。一方、活性型ビタミンD3外用薬は妊婦への安全性が確立していないうえ、広い範囲にたくさん塗ると吸収されて高カルシウム血症を起こしうるから、妊婦では避けるのが望ましいとされているんだ。
医学生医学生
同じ外用薬でも、安全性の実績に差があるんですね。ステロイドなら強いランクを使っても大丈夫ですか。
ドクタードクター
そこは注意が必要だよ。非常に強いランクを広範囲に長期間使うと、全身への吸収が増えてしまう。必要最小限の強さ、範囲、期間で使うのが原則だ。では、残りの選択肢も見ていこう。ビタミンA誘導体の内服はどうかな。
医学生医学生
エトレチナートですよね。薬理学で催奇形性の代表として出てきました。妊婦には禁忌だったと思います。
ドクタードクター
正解。強い催奇形性があって、しかも脂肪組織に長く残るから、女性では内服をやめた後も2年間の避妊が必要とされている。男性でも中止後一定期間の避妊が求められる。妊娠中に使うのは論外だね。
医学生医学生
内服PUVA療法は光線療法なので、薬よりは安全そうに思えたのですが。
ドクタードクター
そこが引っかけだね。PUVAは光感受性を高めるソラレンを投与してからUVAを照射する光化学療法で、内服だとソラレンが全身を巡って胎盤を通過する。胎児への変異原性や発癌性が否定できないため、ガイドラインで妊婦への内服PUVAは禁忌とされているんだ。ただし、薬剤を使わないナローバンドUVBは妊娠中でも比較的安全な光線療法とされているから、区別しておこう。
医学生医学生
生物学的製剤は効果が高いと聞きますが、妊婦ではどうなのでしょう。
ドクタードクター
TNF-α阻害薬やIL-17阻害薬、IL-23阻害薬などは、外用や光線、内服で効果不十分な中等症から重症例に使う治療だ。多くは妊婦への安全性が十分に確立しておらず、有益性が危険性を上回る場合に限って検討される。IgG抗体は妊娠後期に胎盤を通過して新生児に移行するから、出生後の生ワクチン接種にも注意が要る。重症度が示されていない妊婦にまず選ぶ治療ではないね。
医学生医学生
産婦人科の実習で、妊婦さんへの処方は必ず添付文書と安全性の情報を確認するよう言われたのを思い出しました。
ドクタードクター
大事な習慣だね。発展知識として、妊娠中に避ける乾癬治療薬には、エトレチナートのほかメトトレキサートやPDE4阻害薬のアプレミラストもある。逆に重症例では、Fc領域をもたず胎盤移行が少ないセルトリズマブ ペゴルのような生物学的製剤が検討されることもあるんだ。
医学生医学生
妊婦の乾癬は、まずステロイド外用、足りなければナローバンドUVB、重症なら胎盤移行の少ない製剤を慎重に、という順番で考えればいいんですね。
ドクタードクター
その整理でいいよ。それから、乾癬の診断の基本も忘れずに。境界明瞭な紅斑に銀白色の鱗屑、肘や膝など外力のかかる部位に好発し、Köbner現象やAuspitz現象がみられる。治療の選び方と合わせて押さえておこう。

まとめ

尋常性乾癬の治療は外用療法・光線療法・内服療法・生物学的製剤を重症度に応じて組み合わせますが、妊婦では胎児への安全性を最優先に考える必要があります。妊娠10週は器官形成期直後の相対過敏期にあたり、全身への影響が少なく使用実績の長い副腎皮質ステロイド外用が第一選択となります。ビタミンA誘導体(エトレチナート)内服は強い催奇形性のため禁忌で中止後も長期の避妊が必要であり、内服PUVA療法も妊婦には禁忌、活性型ビタミンD3外用は安全性未確立で高カルシウム血症の懸念から避けることが望ましく、生物学的製剤は既存治療で不十分な重症例に限って検討されます。ステロイド外用でも強さ・範囲・期間を必要最小限にする配慮が必要で、光線療法ならナローバンドUVBが比較的安全とされます。「患者背景に応じて治療の安全性を見極める」という視点は、乾癬に限らず妊婦への薬物療法全般に通じる重要な考え方です。

解答・解説

正解はeです

問われていること

尋常性乾癬の治療は、外用療法・光線療法・内服療法・生物学的製剤(注射)を重症度に応じて組み合わせるのが基本である。本問では患者が妊娠10週であるという条件が付いており、「胎児への安全性が最も確かな治療はどれか」を考えることが求められる。

妊娠10週という時期の意味

妊娠4週から7週末ごろは器官形成期で、催奇形性が最も問題となる「絶対過敏期」である。妊娠10週はその直後にあたり、まだ一部の器官(口蓋や外性器など)の形成が続く「相対過敏期」に含まれる。この時期には、胎児への影響が少ない治療を優先し、全身に作用する薬剤や安全性が確立していない治療はできるだけ避ける。

考え方

妊婦の乾癬では、皮膚に限局して作用し全身への吸収が少ない外用療法が第一選択となる。外用薬の中でも、副腎皮質ステロイド外用薬は長い使用実績があり、通常の範囲で使えば妊娠中でも比較的安全とされる。一方、活性型ビタミンD3外用薬は妊婦への安全性が確立しておらず、全身に吸収されると高カルシウム血症を起こしうるため、妊婦では避けるのが望ましい。また、内服PUVA療法やビタミンA誘導体(レチノイド)内服は催奇形性などの点から妊婦には用いない。以上から、最も適切なのは副腎皮質ステロイド外用である。

選択肢考察

  1. ×a.  内服PUVA療法

    PUVA療法は、光に対する感受性を高める薬剤であるソラレン(psoralen)を投与したのちに長波長紫外線(UVA)を照射する光化学療法である。ソラレンの投与法には内服法・外用法・PUVAバス(入浴)法がある。内服ではソラレンが全身を循環して胎盤を通過し、胎児への変異原性・発癌性が否定できないため、光線療法のガイドラインでは妊婦・授乳婦への内服PUVAは禁忌とされている。なお、薬剤を用いないナローバンドUVB療法は妊娠中でも比較的安全な光線療法とされるが、内服PUVAとは区別して考える。

  2. ×b.  生物学的製剤注射

    生物学的製剤(TNF-α阻害薬、IL-17阻害薬、IL-23阻害薬など)は、外用・光線・内服療法で十分な効果が得られない中等症〜重症例、あるいは副作用などで既存治療が使えない例に用いる治療である。多くは妊婦への安全性が十分確立しておらず、治療上の有益性が危険性を上回る場合に限って使用が検討される位置付けである。IgG抗体製剤は妊娠後期に胎盤を通過して新生児に移行し、出生後の生ワクチン接種に注意が必要となることもある。本問のように重症度が示されていない妊婦にまず選ぶ治療ではない。

  3. ×c.  ビタミンA誘導体内服

    乾癬に用いるビタミンA誘導体(レチノイド)内服薬はエトレチナートである。強い催奇形性をもつため妊婦および妊娠の可能性のある女性には禁忌である。体内(脂肪組織)に長く残るため、女性では内服中止後も一定期間(2年間)の避妊が求められ、男性でも服用中止後一定期間の避妊が必要とされる。妊娠中の使用は論外である。

  4. ×d.  活性型ビタミンD3外用

    活性型ビタミンD3外用薬(カルシポトリオール、マキサカルシトール、タカルシトールなど)は、表皮角化細胞の増殖を抑え分化を促すことで乾癬に効果を示し、ステロイド外用薬と並ぶ外用療法の柱である。しかし妊婦に対する安全性は確立しておらず、広い範囲に大量に塗ると吸収されて高カルシウム血症を起こしうるため、妊婦には使用しないことが望ましいとされる。妊婦に対して最も適切な治療とはいえない。

  5. ○e.  副腎皮質ステロイド外用

    副腎皮質ステロイド外用薬は、抗炎症作用と免疫抑制作用により乾癬の紅斑や浸潤(皮膚の盛り上がり)を改善する、尋常性乾癬の外用療法の基本薬である。作用が主に塗った皮膚に限られ、全身への吸収量は少なく、長年の使用実績から妊娠中でも通常の使用量であれば胎児への影響はほとんどないとされている。したがって妊婦の乾癬に対しては第一選択となる。ただし、非常に強いランクの薬剤を広い範囲に長期間使うと全身吸収が増えるため、必要最小限の強さ・範囲・期間で用いるよう配慮する。

尋常性乾癬の概要

乾癬は、表皮角化細胞の過剰な増殖と、IL-23/Th17系を中心とした免疫異常による慢性炎症性皮膚疾患である。乾癬全体の約9割を尋常性乾癬が占める。境界明瞭な紅斑の上に銀白色の厚い鱗屑(ふけ状のかさぶた)が付着した皮疹が、肘・膝・頭部・腰部など外力の加わりやすい部位に好発する。無疹部をこすると皮疹が生じるKöbner現象、鱗屑を剝がすと点状出血がみられるAuspitz現象が特徴である。関節炎(乾癬性関節炎)や爪病変を伴うこともある。

治療の基本(乾癬治療のピラミッド)

・外用療法: 副腎皮質ステロイド、活性型ビタミンD3、両者の配合剤。軽症例の中心 ・光線療法: ナローバンドUVB、エキシマライト、PUVA療法 ・内服療法: エトレチナート(レチノイド)、シクロスポリン、メトトレキサート、アプレミラスト(PDE4阻害薬)など ・生物学的製剤: TNF-α阻害薬(アダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ ペゴル)、IL-12/23阻害薬(ウステキヌマブ)、IL-17阻害薬、IL-23阻害薬など 重症度や生活の質への影響に応じて、外用療法から順に組み合わせていく。

妊娠中の乾癬治療で避けるもの

・エトレチナート: 催奇形性が強く禁忌(中止後も長期間の避妊が必要) ・メトトレキサート: 催奇形性・流産のリスクがあり禁忌 ・アプレミラスト: 動物実験で胎児への影響が示され、妊婦には禁忌 ・内服PUVA: 光線療法ガイドラインで妊婦には禁忌 ・活性型ビタミンD3外用: 安全性未確立で避けることが望ましい 妊娠中に比較的安全とされるのは、ステロイド外用、ナローバンドUVBなどである。重症例では胎盤移行の少ない生物学的製剤(Fc領域をもたないセルトリズマブ ペゴルなど)が検討されることもある。

POINT

・妊婦の尋常性乾癬には、全身への影響が少ない副腎皮質ステロイド外用が第一選択である。 ・ビタミンA誘導体(エトレチナート)は強い催奇形性があり妊婦に禁忌で、中止後も長期の避妊が必要である。 ・内服PUVA療法は妊婦に禁忌である。 ・活性型ビタミンD3外用は妊婦への安全性が確立しておらず、高カルシウム血症にも注意が必要である。 ・生物学的製剤は既存治療で効果不十分な中等症〜重症例に用いる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。