StudyMed医師国家試験

照射野に一致する影は「待つ」のが正解―放射線肺炎と向き合う経過観察の技術

第112回医師国家試験 F問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第112回 F問題 第47問

70歳の男性。肺癌治療後の定期診察のため来院した。6か月前に肺門リンパ節転移を伴う限局型小細胞肺癌と診断され,抗癌化学療法と胸部放射線療法の同時併用を行った。抗癌化学療法は3か月で,放射線療法は3週間で終了している。現在,喀痰と労作時呼吸困難はあるが肺癌治療開始前と比べて変化はない。63歳時に僧帽弁の人工弁置換術を受けている。体温36.4℃。脈拍68/分,整。血圧122/72mmHg。呼吸数18/分。SpO2 97%(room air)。呼吸音に異常を認めない。血液所見:Hb 10.8g/dL,白血球5,400。CRP 0.9mg/dL。肺癌治療前と今回来院時の胸部エックス線写真(A)及び放射線治療の照射野(B)を別に示す。  適切な対応はどれか。

第112回 F問題 第47問の問題画像
  1. a.抗菌薬投与
  2. b.抗癌化学療法の追加
  3. c.胸部放射線療法の追加
  4. d.ステロイドパルス療法
  5. e.1週間の経過観察後の胸部エックス線撮影

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、肺癌の化学放射線療法を終えた患者さんの胸部エックス線に新しい影が出てきたとき、どう考えてどう動くかという問題だ。着眼点は2つ。影がどこに、どんな形で出ているか。そして患者さんの症状や全身状態が実際にどうなっているか。まずは画像から整理しよう。
医学生医学生
治療前は左肺門に腫瘤影があって、今回はそれが小さくなっていますね。でも左上から中肺野に淡い影が新しく出ているので、再発か肺炎かと身構えてしまいました。
ドクタードクター
自然な反応だね。ただ、照射野の図と重ねてみてほしい。新しいすりガラス状〜網状の影と索状影は、放射線を当てた範囲にぴったり一致していて、肺葉や区域の境界とは関係なく、照射野の辺縁に沿った直線的な境界をもっている。これが何よりのヒントなんだ。
医学生医学生
解剖学的な区域に沿わず、照射野の形に沿っている……つまり放射線肺炎ということですか。
ドクタードクター
その通り。放射線肺炎は照射によって肺胞上皮や血管内皮が障害されて起こる炎症で、多くは照射終了後1〜6か月、とくに1〜3か月ごろに出てくる。その後、半年から1年ほどかけて線維化に移り、索状影や容積減少を伴う瘢痕として固まっていく。今回は照射終了から数か月なので、炎症期から線維化への移行期と考えられるね。
医学生医学生
放射線治療学の講義で、肺は放射線感受性が高い臓器だと習いました。でも、影が出たならステロイドで治療するのが基本ではないんですか。
ドクタードクター
そこがこの問題の一番の落とし穴だ。放射線肺炎の治療方針は、影があるかどうかではなく、症状と重症度で決める。無症状や軽症なら治療は要らず、経過観察で自然に落ち着くことが多い。ステロイドを使うのは、咳や呼吸困難が進んでいるとき、低酸素血症が出てきたとき、影が照射野の外に広がってきたときだ。
医学生医学生
この患者さんは喀痰と労作時呼吸困難はあるけれど、治療前から変わっていない。SpO2も保たれていて呼吸音も正常なので、軽症の範囲ということですね。
ドクタードクター
よく読めているね。だからステロイドパルス療法は明らかに過剰だ。パルス療法は急速に進行する重症例や呼吸不全の例で検討するもので、症候性でも通常はプレドニゾロンの内服から始める。ステロイドには感染症、高血糖、骨粗鬆症などの副作用もあるから、不要な投与は避けたい。
医学生医学生
抗菌薬はどうでしょう。肺に影があって喀痰もあるので、細菌性肺炎を完全には否定しにくい気がします。
ドクタードクター
鑑別として考えるのは大事だよ。でも細菌性肺炎なら、発熱、膿性痰の増加、白血球やCRPの上昇、そして区域性の分布が期待される。今回は平熱で白血球は正常、CRPはごく軽度の上昇にとどまり、痰も治療前と同じ。影の分布も照射野どおりだ。感染を示唆する根拠に乏しいのに抗菌薬を使えば、耐性菌や副作用のリスクを増やすだけになってしまう。
医学生医学生
腫瘍が残っているかもしれないから、化学療法や放射線を追加する、という考えはどうですか。
ドクタードクター
腫瘤影は縮小していて治療は効いている。新しい影は放射線による変化であって、再発を示す所見ではない。根拠なく化学療法を追加すれば骨髄抑制などの害だけが残る。放射線の追加はさらに危険で、すでに肺炎が起きている領域にもう一度照射すれば、肺障害を悪化させかねない。限局型小細胞肺癌では、1日2回照射で総線量45 Gyを3週間で行う加速過分割照射が標準的で、予定の照射はもう終わっているんだ。
医学生医学生
となると、何もしないで様子を見る、ということになりますね。
ドクタードクター
ただ「何もしない」のとは少し違う。放射線肺炎は短期間で悪くなったり、照射野の外に広がったりすることがある。特に化学療法との同時併用は重症化の危険因子なんだ。だから1週間後という短い間隔で再診して、症状を確認し、胸部エックス線を今回と比べて影が広がっていないかを評価する。これが正解の対応になる。悪化していればそこでステロイドを検討すればいい。
医学生医学生
臨床実習で呼吸器内科を回ったとき、指導医の先生が「経過観察も立派な治療方針。ただし次にいつ何を見るかを決めておくこと」とおっしゃっていたのを思い出しました。
ドクタードクター
いい言葉だね。最後に臨床で押さえておきたい点をまとめよう。重症化の危険因子は、照射される肺の体積が大きいこと、化学療法との同時併用、既存の間質性肺炎や肺線維症、COPDなどの肺の基礎疾患、全身状態の不良などだ。また鑑別として、抗癌薬による薬剤性肺障害は照射野と無関係に両側性に広がりうる点も覚えておくといい。照射野外に影が出てきたら、放射線肺炎の進展なのか薬剤性なのかも含めて慎重に考える必要がある。
医学生医学生
影の分布で原因を、症状と酸素化で治療の要否を判断するんですね。
ドクタードクター
その通り。限局型小細胞肺癌では、治療がよく効いた例で脳転移予防の予防的全脳照射が考慮されることもあるから、治療後のフォローは肺だけでなく全体を見渡す視点も大切だよ。

まとめ

胸部放射線療法後1〜6か月に、照射野に一致し肺区域と無関係な直線的境界をもつ陰影が出現した場合は、放射線肺炎(あるいは線維化への移行期の変化)を考えます。治療方針は陰影の有無ではなく症状と重症度で決まり、症状が治療前と変わらず酸素化も保たれた軽症例では、すぐに治療せず短い間隔で再診して胸部エックス線で比較する経過観察が適切です。咳嗽や呼吸困難の進行、低酸素血症、照射野外への進展があればステロイドを検討し、重症例ではパルス療法も考慮されます。発熱や炎症反応の上昇に乏しければ抗菌薬は不要で、腫瘍が縮小していれば化学療法や放射線の追加も適応になりません。化学療法の同時併用や既存の間質性肺炎は重症化の危険因子であり、画像の分布から原因を、症状から治療の要否を判断する考え方は、がん治療後のフォロー全般に役立ちます。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・70歳男性。6か月前に肺門リンパ節転移を伴う限局型小細胞肺癌と診断され、抗癌化学療法と胸部放射線療法を同時に行った(化学放射線療法)。化学療法は3か月、放射線療法は3週間で終了している。 ・現在の喀痰と労作時呼吸困難は、治療開始前と比べて変化がない。 ・体温36.4℃と発熱なし。脈拍・血圧・呼吸数は正常、SpO2 97%(room air)と酸素化は保たれ、呼吸音にも異常はない。 ・血液所見:Hb 10.8 g/dLと軽度の貧血(化学療法後の骨髄抑制からの回復過程と考えられる)、白血球5,400と正常、CRP 0.9 mg/dLとごく軽度の上昇にとどまる。 ・既往に僧帽弁の人工弁置換術(63歳時)がある。

画像所見

治療前の胸部エックス線写真では、左肺門部に腫瘤影を認める。今回の写真では左肺門の腫瘤影は縮小・消失しており、治療に反応していると考えられる。一方、左上〜中肺野の肺門周囲に、すりガラス状〜網状の淡い浸潤影と索状影が新たに出現している。照射野の図と比べると、この陰影は放射線を当てた範囲に一致して分布しており、肺の解剖学的区域(肺葉・肺区域)とは無関係な、照射野の形に沿った境界をもつ。

診断と対応の考え方

照射野に一致する陰影であること、照射終了から数か月という時期、発熱や白血球増多がなく感染を示唆しないこと、腫瘍は縮小していることから、放射線肺炎(放射線肺臓炎)、またはそこから線維化へ移行しつつある変化と考えられる。 放射線肺炎の治療方針は、陰影の有無ではなく症状と重症度によって決まる。無症状あるいは軽症であれば治療は不要で、経過観察で自然に軽快・瘢痕化することが多い。咳嗽や呼吸困難が進行する、低酸素血症が出現する、陰影が照射野の外へ広がるといった場合にステロイド治療を行う。 本例は呼吸器症状が治療前と変わらず、酸素化も保たれ、陰影は照射野内に限局している。したがって現時点で積極的な治療は不要である。ただし放射線肺炎は短期間で増悪したり照射野外に広がったりすることがあるため、短い間隔で再診し、症状と胸部エックス線の変化を確認する慎重なフォローが適切である。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬投与

    抗菌薬は細菌性肺炎などの感染症に対して用いる。本例は発熱がなく、白血球数は正常で、CRPもわずかな上昇にとどまり、喀痰も治療前から変化していない。陰影も肺葉・区域に沿う分布ではなく照射野に一致しており、細菌感染を示唆する所見に乏しい。不要な抗菌薬投与は耐性菌や副作用のリスクを増やすだけであり、適切でない。

  2. ×b.  抗癌化学療法の追加

    化学療法は予定どおり終了しており、今回の写真では左肺門の腫瘤影は縮小・消失して治療効果が得られている。新たな陰影は照射野に一致した放射線による変化であり、腫瘍の再発や増大を示す所見ではない。再発を示す根拠がない状況で化学療法を追加する意義はなく、骨髄抑制などの有害事象を招くだけである。

  3. ×c.  胸部放射線療法の追加

    胸部放射線療法はすでに予定線量を照射し終えている(限局型小細胞肺癌では、1日2回照射の加速過分割照射で総線量45 Gyを3週間で行う方法が標準的である)。腫瘍の再発所見はなく、すでに放射線肺炎の陰影が出現している領域にさらに照射すれば、肺障害を悪化させるおそれがある。追加照射の適応はない。

  4. ×d.  ステロイドパルス療法

    放射線肺炎に対するステロイド治療は、咳嗽・呼吸困難の進行や低酸素血症を伴う症候性の例、陰影が照射野外へ広がる例などが対象である。通常は中等量のプレドニゾロン内服から開始し、急速に進行する重症例や呼吸不全例ではステロイドパルス療法(メチルプレドニゾロン大量静注)が検討される。本例は症状が治療前と変わらず、SpO2 97%と酸素化も保たれており、陰影も照射野内に限局しているため、ステロイド投与、ましてやパルス療法を行う段階ではない。ステロイドは感染症、高血糖、骨粗鬆症などの副作用もあり、不要な投与は避けるべきである。

  5. ○e.  1週間の経過観察後の胸部エックス線撮影

    本例の陰影は照射野に一致した放射線肺炎(あるいは線維化への移行期の変化)と考えられるが、症状は治療前と変わらず、酸素化も保たれた軽症例であり、直ちに治療を始める必要はない。一方で放射線肺炎は急速に増悪したり照射野外に広がったりすることがあり、特に化学療法との同時併用例では重症化のリスクがある。そこで短期間(1週間後)に再診して症状を確認し、胸部エックス線写真を今回と比較して陰影の拡大や照射野外への進展がないかを評価するのが適切である。増悪がみられればステロイド治療を検討する。

放射線肺炎(放射線肺臓炎)とは

胸部への放射線照射によって肺胞上皮や血管内皮が障害され、照射された範囲の肺に炎症が起こる病態である。肺は放射線に対する感受性が高い臓器の一つである。

発症時期と経過

多くは照射終了後1〜6か月(特に1〜3か月ごろ)に発症する。炎症期を過ぎると、6か月〜1年ほどかけて線維化(放射線肺線維症)へ移行し、索状影や容積減少を伴う瘢痕として固定する。

症状

乾性咳嗽、労作時呼吸困難、微熱などがみられるが、無症状で画像上の変化のみのことも多い。

画像所見

照射野に一致したすりガラス影や浸潤影で、肺葉・区域の境界とは無関係に、照射野の辺縁に沿った直線的な境界を示すのが特徴である。陰影が照射野の外に広がる場合は重症化の徴候であり、注意を要する。

重症化の危険因子

照射される肺の体積が大きいこと(肺の線量体積指標が高い)、化学療法との同時併用、既存の間質性肺炎・肺線維症、COPDなど肺の基礎疾患、全身状態不良など。

治療

・無症状〜軽症:経過観察(短い間隔での診察と画像による比較) ・症候性:ステロイド(プレドニゾロン)内服、症状改善後も再燃に注意しながら数週〜数か月かけて漸減する ・重症・呼吸不全:ステロイドパルス療法、酸素療法

鑑別

・細菌性肺炎:発熱、膿性痰、白血球・CRPの上昇、区域性の分布 ・腫瘍の再発・増大:腫瘤影の再出現や増大 ・薬剤性肺障害:抗癌薬による間質性肺炎は照射野と無関係に両側性に広がりうる ・照射野外の陰影の出現:放射線肺炎の照射野外への進展(器質化肺炎型など)も考慮する

限局型小細胞肺癌の標準治療

全身状態が良好であれば、シスプラチン+エトポシドによる化学療法と胸部放射線療法の同時併用(加速過分割照射45 Gy/30回/3週間が標準的)を行う。完全寛解または良好な部分奏効が得られた例では、脳転移予防のための予防的全脳照射(PCI)が考慮される。

POINT

・放射線肺炎は照射終了後1〜6か月に、照射野に一致し肺区域と無関係な境界をもつ陰影として出現する ・治療方針は陰影ではなく症状・重症度で決める ・無症状〜軽症 → 経過観察(短期間で再診し胸部エックス線で比較) ・症状の進行、低酸素血症、照射野外への進展 → ステロイド(重症ではパルス療法) ・化学療法同時併用、照射肺体積が大きい、既存の間質性肺炎は重症化の危険因子

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。