StudyMed医師国家試験

「風邪薬を飲みましたか」―前立腺肥大症の高齢男性を急性尿閉に追い込む市販薬

第112回医師国家試験 E問題 第46問(連問)

国試問題にチャレンジ

第112回 E問題 第46問

連問の共通文

次の文を読み,46と47の問いに答えよ。 67歳の男性。昨日の昼から尿がほとんど出ていないため来院した。 現病歴:3か月前から昼夜ともに頻尿があり,2か月前から1回尿量の減少と排尿後の残尿感があった。昨日の昼から尿が出ず,下腹部が張ってきたため受診した。体調不良のため,一昨日の夕食後から市販薬を服用している。他の医療機関は受診していない。 既往歴:特記すべきことはない。 家族歴:父親が糖尿病。 生活歴:喫煙は20本/日を40年間。飲酒は機会飲酒。 現症:意識は清明。体温35.7℃。脈拍104/分,整。血圧158/82mmHg。頭頸部と胸部とに異常を認めない。腹部は下腹部が膨隆しておりやや硬く,軽度の圧痛を認める。直腸指診で鶏卵大で弾性軟の前立腺を触知し,圧痛を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白1+,糖2+,潜血1+,沈渣に赤血球1~5/1視野,白血球5~10/1視野。血液所見:赤血球478万,Hb 14.1g/dL,Ht 46%,白血球7,800,血小板35万。血液生化学所見:尿素窒素21mg/dL,クレアチニン1.3mg/dL,Na 141mEq/L,K 4.5mEq/L,Cl 103mEq/L。CRP 0.5mg/dL。

 市販の薬剤による症状の可能性を考えた場合に適切な質問はどれか。

  1. a.「胃薬を飲みましたか」
  2. b.「風邪薬を飲みましたか」
  3. c.「睡眠薬を飲みましたか」
  4. d.「痛み止めを飲みましたか」
  5. e.「ビタミン薬を飲みましたか」

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、尿が出なくなった高齢男性について、市販薬が関わっているかを確かめるための問診を選ぶ問題だ。注目してほしいのは2つ。数か月前からどんな排尿の症状があったか、そして市販薬を飲み始めてから尿が出なくなるまでの時間関係だよ。まず、この患者さんに元々どんな病気がありそうかな。
医学生医学生
昼も夜も頻尿で、1回の尿量が減って残尿感もある。高齢男性なので前立腺肥大症でしょうか。
ドクタードクター
その通り。頻尿や残尿感はまとめて下部尿路症状と呼ばれ、高齢男性ではまず前立腺肥大症を考える。直腸指診で前立腺は鶏卵大に腫れているけれど、石のように硬い結節はなく、圧痛もない。硬い結節なら前立腺癌、圧痛があれば急性前立腺炎を疑うところだから、良性の腫大に合う所見なんだ。
医学生医学生
OSCEの練習では直腸指診はモデルで触っただけなので、硬さの違いはまだ実感がないです。
ドクタードクター
正常の前立腺はクルミから栗くらいの大きさで、肥大症では表面なめらかで弾力のある腫大として触れる、とイメージしておくといい。では次に、今の状態は「尿が作られていない」のか、「たまった尿が出せない」のか、どちらだと思う?
医学生医学生
尿がほとんど出ていないので、無尿でしょうか。腎機能も少し悪いですし。
ドクタードクター
そこが最初の落とし穴だね。下腹部が膨らんで硬く、押すと痛い。これは尿でパンパンに張った膀胱を触っている所見なんだ。腎臓では尿が作られているのに出せない、つまり無尿ではなく尿閉だ。脈が速く血圧が高めなのも、膀胱が過度に引き伸ばされた苦痛で説明がつく。クレアチニンの軽い上昇は、出口が詰まって起きる腎後性の変化が始まっている可能性を示している。
医学生医学生
なるほど、膀胱に尿がたまっているかどうかで、無尿と尿閉を分けるんですね。
ドクタードクター
そう。ベッドサイドでは超音波で膀胱内の尿を確認するのが手早いよ。さて本題だ。もともと出にくかった人が、市販薬を飲み始めた翌日に完全に出なくなった。薬が引き金になったと考えるなら、どんな作用をもつ薬が怪しいかな。
医学生医学生
薬理学の講義で、抗コリン薬は尿閉に注意と習いました。
ドクタードクター
いいね。排尿は副交感神経がムスカリン受容体を介して膀胱の排尿筋を縮めることで起こる。抗コリン作用はそれを弱めるから、押し出す力が落ちる。もう一つ大事なのが交感神経のα1受容体だ。膀胱頸部や前立腺の平滑筋はα1刺激で縮み、尿道が締まる。押す力が落ちて、出口が締まる。前立腺肥大症の人にはこの組み合わせが決定打になるんだ。
医学生医学生
その両方の作用をもつ市販薬となると……風邪薬ですか。鼻水止めの抗ヒスタミン薬が入っていますよね。
ドクタードクター
正解。総合感冒薬には、クロルフェニラミンのような第一世代抗ヒスタミン薬やベラドンナ総アルカロイドといった抗コリン作用のある成分、さらに咳止め・気管支拡張目的のメチルエフェドリンのようなα1刺激作用のある成分が一緒に入っていることが多い。咳止めのジヒドロコデインも膀胱の収縮を抑える方向に働く。しかも「体調不良」で自己判断で買う薬の代表だ。だから風邪薬を飲んだかを確認するのが最も適切な質問になる。
医学生医学生
胃薬はどうですか。腹痛止めに抗コリン薬が入っているものがあると聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく知っているね。ロートエキスなどを配合した胃腸薬には確かに注意喚起がある。ただ、一般的な胃薬の主成分である制酸薬やH2受容体拮抗薬、消化酵素には排尿を妨げる作用はほとんどないし、体調不良で飲む代表的な薬とも言いにくい。最初に聞くべき質問としては風邪薬に劣るんだ。
医学生医学生
睡眠薬も、抗ヒスタミン薬が入った市販の睡眠改善薬なら尿閉を起こしそうですが。
ドクタードクター
理屈としてはその通り。市販の睡眠改善薬はジフェンヒドラミンが主成分だから、排尿困難の注意がある。でも体調不良のために飲む薬とは考えにくいし、医療用の睡眠薬は処方薬で、この人は他院を受診していない。痛み止めはどうだろう。
医学生医学生
NSAIDsは腎障害を起こすので、関係がありそうに思えました。
ドクタードクター
そこは機序を区別しよう。NSAIDsは腎血流を減らして尿の産生を落とすことはあるけれど、それは腎前性・腎性の問題で、膀胱に尿がたまって出ない尿閉とは別物だ。NSAIDsにもアセトアミノフェンにも、抗コリン作用やα1刺激作用はない。ビタミン剤も排尿には影響しない。ビタミンB2で尿が黄色くなるくらいだね。
医学生医学生
「押す力を弱める抗コリン作用」と「出口を締めるα1刺激作用」を両方もつのが風邪薬、という整理ですね。
ドクタードクター
その通り。前立腺肥大症の治療にα1遮断薬のタムスロシンやシロドシンを使うのも、まさにこの逆の発想なんだ。臨床では、まず導尿やカテーテル留置で膀胱を減圧し、原因の薬を中止する。大量の尿を一気に出した後は、閉塞解除後の多尿や血尿にも気をつけたい。
医学生医学生
泌尿器科の実習で、救急外来に尿閉の患者さんが来て、導尿したらすごい量が出たのを見ました。
ドクタードクター
印象に残るよね。そして再発予防の指導が大切だ。感冒薬だけでなく、多量の飲酒、長時間の坐位、寒冷、便秘も急性尿閉の誘因として知られている。前立腺肥大症の患者さんには「市販の風邪薬を買うときは薬剤師に排尿の悩みを伝えて」と伝えておくといい。添付文書にも、前立腺肥大による排尿困難がある人は服用前に相談するよう書かれているんだ。それから尿糖が陽性だから、糖尿病の評価も後日忘れずにね。
医学生医学生
問診で市販薬をしっかり聞き出すことが、診断にも再発予防にもつながるんですね。

まとめ

高齢男性で頻尿・残尿感などの下部尿路症状と、直腸指診で弾性があり圧痛や硬結のない前立腺腫大を認めれば前立腺肥大症を考えます。尿が出ず下腹部が膨隆・緊満している場合は、尿の産生がない無尿ではなく、膀胱にたまった尿を出せない尿閉です。市販の総合感冒薬には第一世代抗ヒスタミン薬などの抗コリン作用をもつ成分(排尿筋の収縮力低下)とエフェドリン類のα1刺激作用をもつ成分(膀胱頸部・前立腺の収縮による尿道抵抗上昇)が含まれることが多く、前立腺肥大症患者に急性尿閉を誘発する代表的な薬剤です。一般的な胃薬・鎮痛薬・ビタミン剤には通常この作用はなく、NSAIDsによる腎機能低下は尿閉とは機序が異なります。市販薬の問診は見落とされやすいものの、原因の特定、導尿と原因薬の中止、さらに飲酒や長時間の坐位を含めた再発予防の指導につながる重要な臨床スキルです。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・67歳男性。3か月前から昼夜の頻尿、2か月前から1回排尿量の減少と排尿後の残尿感がある。これらは下部尿路症状(LUTS:lower urinary tract symptoms)であり、高齢男性ではまず前立腺肥大症(BPH:benign prostatic hyperplasia)を考える。 ・直腸指診で前立腺は鶏卵大(正常はクルミ〜栗大、約20mL前後)に腫大し、弾性で圧痛はない。石のように硬い結節(前立腺癌を疑う所見)や圧痛(急性前立腺炎を疑う所見)はなく、良性の腫大、すなわち前立腺肥大症に合う。 ・昨日の昼から尿が出ず、下腹部が膨隆して硬く圧痛がある。これは尿で充満して緊満した膀胱を触れている所見であり、腎で尿が作られていない「無尿」ではなく、膀胱にたまった尿を出せない「尿閉」である。頻脈(104/分)や血圧上昇(158/82mmHg)は、膀胱の過伸展による苦痛や交感神経の緊張で説明できる。 ・クレアチニン1.3mg/dLと軽度上昇しており、下部尿路の閉塞による腎後性の腎機能低下が始まっている可能性がある。尿糖2+は糖尿病の存在を疑わせ、後日の精査は必要だが、今回の急性発症の説明にはならない。

診断へのプロセス

前立腺肥大症によってもともと排尿しにくい状態(尿道抵抗の上昇と残尿)があった患者が、「体調不良」のため一昨日の夕食後から市販薬を飲み始め、翌日の昼に尿閉となった。時間経過から、市販薬が引き金となった急性尿閉と考えるのが自然である。 急性尿閉の誘因としては、①抗コリン作用をもつ薬剤(膀胱の排尿筋の収縮を弱める)、②交感神経α1刺激作用をもつ薬剤(膀胱頸部や前立腺の平滑筋を収縮させ尿道を締める)、③多量の飲酒、④長時間の坐位や寒冷などが知られている。

設問の考え方

「体調不良」で一般の人が自己判断で買う市販薬のうち、上記①②の成分を同時に含むことが多く、かつ最も頻用されるのが総合感冒薬(風邪薬)である。したがって、服用した市販薬が風邪薬かどうかを確認する質問が最も適切である。風邪薬が原因と判明すれば、中止と導尿により対処し、今後同様の成分を含む薬を避けるよう指導することにつながる。

選択肢考察

  1. ×a.  「胃薬を飲みましたか」

    一般的な胃薬の主成分である制酸薬、H2受容体拮抗薬、健胃生薬、消化酵素などには排尿を妨げる作用はほとんどない。一部の胃腸薬(腹痛・胃痛止め)には鎮痙目的でロートエキスなどの抗コリン成分が配合され、前立腺肥大症の患者では注意が必要とされるが、「体調不良」で服用する代表的な薬とはいえず、尿閉を起こす頻度も風邪薬に比べて低い。最初に確認すべき質問としては適切でない。

  2. ○b.  「風邪薬を飲みましたか」

    市販の総合感冒薬には、鼻水・くしゃみを抑える抗ヒスタミン薬(クロルフェニラミンマレイン酸塩など、抗コリン作用をもつ)や、鼻汁を抑えるベラドンナ総アルカロイドなどの抗コリン薬が含まれ、これらは膀胱の排尿筋の収縮力を低下させる。さらに鎮咳・気管支拡張目的のdl-メチルエフェドリンなどの交感神経刺激薬はα1受容体を介して膀胱頸部・前立腺の平滑筋を収縮させ、尿道の抵抗を高める。鎮咳成分のジヒドロコデインも膀胱の収縮を抑える方向に働く。前立腺肥大症を背景にもつ高齢男性では、これらの作用が重なって容易に急性尿閉を生じるため、添付文書でも前立腺肥大による排尿困難のある人は服用前に相談するよう注意喚起されている。「体調不良」で服用した市販薬として最も考えやすく、確認すべき質問である。

  3. ×c.  「睡眠薬を飲みましたか」

    医療用の睡眠薬(ベンゾジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系、メラトニン受容体作動薬など)は抗コリン作用がほとんどなく、尿閉の原因となることは少ない。また睡眠薬は原則として処方薬であり、本例は他の医療機関を受診していない。なお、市販の「睡眠改善薬」は抗ヒスタミン薬のジフェンヒドラミンを成分とし、抗コリン作用で排尿困難を起こしうるが、「体調不良」のために服用する薬としては考えにくく、第一に確認すべき質問とはいえない。

  4. ×d.  「痛み止めを飲みましたか」

    市販の鎮痛薬の主成分は非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs:ロキソプロフェン、イブプロフェンなど)やアセトアミノフェンであり、これらには抗コリン作用やα1刺激作用がなく、排尿筋や膀胱頸部に直接作用して尿閉を起こすことは通常ない。NSAIDsは腎血流を減らして腎機能を悪化させることはあるが、それは尿の産生が減る腎性・腎前性の問題であり、膀胱に尿がたまって出ない尿閉とは機序が異なる。

  5. ×e.  「ビタミン薬を飲みましたか」

    ビタミン剤には排尿筋の収縮を抑える作用も、尿道を締める作用もなく、尿閉の原因とはならない。ビタミンB2を含む製剤で尿が黄色くなることはあるが、排尿障害とは無関係である。

尿閉と無尿の区別

尿閉は、腎では尿が作られ膀胱にたまっているのに排出できない状態である。無尿は、腎での尿産生の停止(腎前性・腎性)または両側上部尿路の閉塞により膀胱に尿が来ない状態(一般に1日尿量100mL未満)である。両者の鑑別には、下腹部の膨隆・圧痛(緊満した膀胱の触知)、超音波検査での膀胱内の尿貯留の確認が有用であり、導尿で多量の尿が得られれば尿閉が確定する。

排尿の神経支配と薬剤の影響

・副交感神経(骨盤神経、ムスカリンM3受容体):排尿筋を収縮させ排尿を促す。抗コリン薬はこれを遮断し、排尿筋の収縮力を弱める。 ・交感神経(下腹神経):β3受容体を介して排尿筋を弛緩させ、α1受容体を介して膀胱頸部・前立腺・近位尿道の平滑筋を収縮させて蓄尿を助ける。α1刺激薬(エフェドリン類)は尿道抵抗を高める。 ・前立腺肥大症の治療にα1遮断薬(タムスロシン、シロドシンなど)が用いられるのは、この逆の作用を利用するためである。

尿閉を起こしやすい主な薬剤

・抗コリン薬(鎮痙薬、過活動膀胱治療薬、抗パーキンソン病薬の一部) ・抗ヒスタミン薬(第一世代:クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミンなど) ・三環系抗うつ薬、フェノチアジン系抗精神病薬(抗コリン作用) ・交感神経刺激薬(エフェドリン、メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン) ・オピオイド(コデイン、モルヒネなど) 市販の総合感冒薬は抗ヒスタミン薬・抗コリン薬・エフェドリン類・コデイン類を複数含むことが多く、前立腺肥大症患者の急性尿閉の代表的な誘因である。

急性尿閉の誘因(前立腺肥大症患者)

感冒薬などの薬剤、多量の飲酒(利尿で膀胱が急速に充満し過伸展するうえ、尿意を我慢しやすい)、長時間の坐位(バス旅行など)、寒冷、便秘などが知られる。

初期対応

まず導尿(またはカテーテル留置)で膀胱を減圧し、原因薬剤を中止する。前立腺肥大症に対してはα1遮断薬などを開始し、腎機能の推移を確認する。大量の尿を急速に排出した後は、閉塞解除後の多尿や血尿に注意する。

POINT

・高齢男性+LUTS(頻尿、残尿感)+直腸指診で腫大した前立腺(圧痛なし、石様硬でない)→前立腺肥大症。 ・下腹部の膨隆・圧痛を伴い尿が出ない→無尿ではなく尿閉。 ・市販の総合感冒薬は抗ヒスタミン薬(抗コリン作用)とエフェドリン類(α1刺激作用)を含み、前立腺肥大症患者に急性尿閉を誘発する代表的な薬剤である。 ・抗コリン作用→排尿筋の収縮力低下、α1刺激作用→膀胱頸部・前立腺の平滑筋収縮による尿道抵抗の上昇。 ・急性尿閉の誘因として、感冒薬のほか多量の飲酒、長時間の坐位も押さえておく。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。