「高」か「低」か、その一文字が分かれ目―続発性無月経の原因をホルモン軸で整理する

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  過度の体重増加

   原因となりうる。肥満ではインスリン抵抗性による高インスリン血症が卵巣の莢膜細胞を刺激してアンドロゲン産生を増やし、卵胞の発育が障害されて排卵が起こりにくくなる。また脂肪組織のアロマターゼがアンドロゲンをエストロゲン（主にエストロン）に変換するため、周期性を欠いたエストロゲンが持続的に存在し、視床下部・下垂体へのフィードバックが乱れてゴナドトロピンの周期的分泌（LHサージなど）が障害される。これらにより月経不順から続発性無月経に至りうる。PCOSの病態とも重なり、減量によって排卵が回復することが多い。

2. ×b.  全身放射線照射

   原因となりうる。卵巣の卵胞（卵母細胞）は放射線感受性が高く、造血幹細胞移植の前処置などで行われる全身放射線照射では卵胞が大量に失われ、卵巣は線維化して機能を失う。その結果、エストロゲンが低下し、ネガティブフィードバックが外れてFSH・LHが高値となる卵巣性無月経（高ゴナドトロピン性無月経、医原性の早発卵巣不全）を呈する。照射量が多いほど、また年齢が高く卵胞数が少ないほど起こりやすい。

3. ×c.  全身性消耗性疾患

   原因となりうる。悪性腫瘍、結核などの慢性感染症、重症の慢性疾患など全身の消耗を伴う疾患では、栄養状態の悪化と体重減少、身体的ストレスにより、視床下部からのGnRH分泌が抑制される。生体はエネルギーが乏しい状況で生殖機能より生命維持を優先するためであり、低ゴナドトロピン性の視床下部性無月経となる。

4. ○d.  低プロラクチン血症

   原因となりにくい（正解）。無月経の原因となるのは高プロラクチン血症である。プロラクチンが過剰になると視床下部のGnRH拍動的分泌が抑えられ、ゴナドトロピンが低下して排卵が止まり、乳汁漏出を伴う無月経（乳汁漏出性無月経）となる。原因にはプロラクチノーマ、ドパミン拮抗作用をもつ薬剤（抗精神病薬、スルピリド、メトクロプラミドなど）、原発性甲状腺機能低下症などがある。一方、プロラクチンが低くても月経周期は維持されうる。分娩時大量出血後のシーハン症候群のように低プロラクチン血症（産褥期の乳汁分泌不全）と無月経が併存することはあるが、その無月経はゴナドトロピンなど他の下垂体ホルモンの欠乏によるもので、低プロラクチン自体が原因ではない。

5. ×e.  過度のスポーツトレーニング

   原因となりうる。激しい運動を続けると、消費エネルギーに見合う摂取ができず利用可能エネルギーが不足し（体重減少を伴うことが多い）、身体的・精神的ストレスも加わって視床下部のGnRH分泌が抑制される（運動性無月経、視床下部性無月経）。長距離走、体操、バレエなど体重管理が求められる競技で多い。低エストロゲン状態が続くと骨密度が低下し、疲労骨折の原因となる。利用可能エネルギー不足・無月経・骨粗鬆症は女性アスリートの三主徴（female athlete triad）と呼ばれる。