FSHが高いのにエストロゲンが低い―ホルモンの「すれ違い」が指し示す無月経の障害部位

続発性無月経（これまであった月経が3か月以上停止した状態）の障害部位を、ホルモン値のパターンから推定する問題である。

所見の整理

・血中FSH（卵胞刺激ホルモン）54mIU/mL：基準値上限（14.4）の数倍に上昇している。 ・血中エストラジオール（E2）10pg/mL：基準値下限（25）を下回る低値である。 つまり「エストロゲンは低いのに、それを促すはずのゴナドトロピンは高い」という組み合わせである。

考え方：視床下部−下垂体−卵巣系のフィードバック

月経周期は、視床下部から分泌されるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）が下垂体に作用してFSH・LH（黄体形成ホルモン）を分泌させ、FSH・LHが卵巣に作用して卵胞発育とエストロゲン産生を促す、という階層構造で調節されている。卵巣から出たエストロゲンは視床下部・下垂体にネガティブフィードバックをかけ、ゴナドトロピンの過剰分泌を抑えている。 この系のどこが障害されたかで、ホルモン値のパターンは次のように変わる。 ・上位（視床下部または下垂体）の障害：卵巣への刺激そのものが減るため、FSH・LHが低値〜正常低値、E2も低値となる（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症）。 ・下位（卵巣）の障害：卵巣がエストロゲンを作れずE2が低値となり、ネガティブフィードバックが外れるため、正常な視床下部・下垂体はFSH・LHを大量に分泌する（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）。 本問はFSH高値・E2低値であり、典型的な高ゴナドトロピン性性腺機能低下症のパターンである。したがって原因部位は卵巣と判断できる。続発性無月経でこのパターンを示す代表例は、早発卵巣不全（40歳未満で卵巣機能が停止する状態）や、卵巣への放射線照射・抗がん薬による卵巣障害、卵巣摘出後などである。

続発性無月経の障害部位別の分類とホルモンパターン

・視床下部性：ストレス、体重減少、神経性やせ症、過度の運動など。FSH・LH低値〜正常、E2低値。 ・下垂体性：Sheehan症候群、下垂体腫瘍、下垂体手術・放射線治療後など。FSH・LH低値、E2低値。GnRH負荷試験でゴナドトロピンの反応が乏しいことが視床下部性との鑑別に役立つ。 ・卵巣性：早発卵巣不全、卵巣摘出・放射線・化学療法後、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）など。早発卵巣不全や卵巣障害ではFSH・LH高値、E2低値。PCOSではLHがFSHに比べて相対的に高いことが多く、FSHは正常範囲である点が異なる。 ・子宮性：Asherman症候群（子宮内膜の癒着）など。ホルモン値は正常で、ホルモン負荷を行っても消退出血が起こらない。

月経周期のホルモン変化（要点）

卵胞期にはFSHの作用で卵胞が発育しE2が上昇する。E2が十分な濃度に一定期間達すると、逆にポジティブフィードバックとしてLHサージが起こり、排卵に至る。排卵後の卵胞は黄体となりプロゲステロンとE2を分泌して子宮内膜を分泌期に変える。妊娠が成立しなければ黄体は退縮してE2・プロゲステロンが急に低下し、子宮内膜が剥がれて月経となる。同時にネガティブフィードバックが解除されてFSHが再び上昇し、次の周期の卵胞発育が始まる。

早発卵巣不全（POI）

40歳未満で卵巣機能が低下し、無月経・ゴナドトロピン高値・エストロゲン低値を示す状態である。原因には染色体異常（Turner症候群など）、自己免疫疾患、医原性（手術・放射線・化学療法）などがあるが、原因不明も多い。エストロゲン欠乏による骨粗鬆症や心血管リスク上昇を防ぐため、ホルモン補充療法が行われる。