使うほど「効きすぎる」薬―逆耐性現象で読み解く覚醒剤精神病

問われていること

精神作用物質の反復使用によって生じる「逆耐性現象」の概念と、それが典型的にみられる物質を問う問題である。

耐性と逆耐性

耐性とは、同じ物質を繰り返し使ううちに効果が弱まり、以前と同じ効果を得るためにより多くの量が必要になる現象である。肝臓での代謝が速くなる代謝耐性と、受容体の数や感受性が変化して効きにくくなる機能耐性（組織耐性）がある。また、ある物質に耐性が生じると、作用機序の似た別の物質にも効きにくくなることがあり、これを交叉耐性という。 これに対して逆耐性現象（感作、sensitization）とは、反復使用によってむしろ物質に対する反応が強くなり、以前より少ない量で同じ、あるいはより強い症状が出るようになる現象である。

覚醒剤精神病と逆耐性

メタンフェタミンやアンフェタミンなどの覚醒剤は、ドパミンなどのモノアミンの放出を促し再取り込みを阻害して、中枢のドパミン神経伝達を強める。乱用を続けると、幻覚（幻聴が多い）や被害妄想・追跡妄想を主体とする統合失調症に類似した精神病状態（覚醒剤精神病）を呈する。使用を重ねるほど、少量の再使用でも短期間で精神病症状が再燃しやすくなり、これが逆耐性現象の代表例である。中脳辺縁系ドパミン系の過敏化が関与すると考えられている。さらに、断薬後かなりの期間を経ても、覚醒剤を使わずに飲酒・不眠・心理的ストレスなどをきっかけとして精神病症状がぶり返すことがあり、これをフラッシュバック（自然再燃）とよぶ。逆耐性と同じ基盤をもつ現象と理解されている。 したがって、逆耐性現象を示す代表として覚醒剤精神病を選ぶ。

主な依存性物質の特徴（概要）

・アルコール：精神依存・身体依存・耐性あり。離脱で振戦せん妄。ベンゾジアゼピン系薬と交叉耐性。 ・ベンゾジアゼピン系薬・バルビツール酸系薬：精神依存・身体依存・耐性あり。急な中止で離脱症状（不安、不眠、けいれん）。 ・オピオイド（モルヒネ、ヘロイン）：精神依存・身体依存・耐性とも強い。離脱で流涙、鼻漏、散瞳、下痢、立毛など。 ・覚醒剤（メタンフェタミン、アンフェタミン）：精神依存が強い。身体依存は乏しい。逆耐性とフラッシュバックが特徴。中止後に過眠・抑うつ・脱力など（いわゆる反跳現象）がみられる。 ・コカイン：精神依存が強い。身体依存は乏しい。体感幻覚（コカイン虫）。 ・大麻：主に精神依存。動因喪失症候群。 ・LSDなどの幻覚剤：精神依存は比較的弱く、身体依存はない。急速な耐性、フラッシュバック。 ・有機溶剤（シンナー）：精神依存、動因喪失症候群、視覚性の幻覚。

用語の整理

・耐性：反復使用で効果が減弱する。 ・交叉耐性：ある物質への耐性が、類似物質にも及ぶ。 ・逆耐性（感作）：反復使用で効果・症状がかえって強く出るようになる。 ・フラッシュバック（自然再燃）：使用中止後、物質を使わなくてもストレスや飲酒などを契機に以前の症状が再現する。