StudyMed医師国家試験

膿は出す、血糖は下げる―肝膿瘍治療の2本柱

第110回医師国家試験 E問題 第62問(連問)

国試問題にチャレンジ

第110回 E問題 第62問

連問の共通文

次の文を読み,61~63の問いに答えよ。 72歳の男性。発熱と全身の倦怠感を主訴に来院した。 現病歴:2か月前に37℃台の発熱があり,かかりつけ医から抗菌薬を処方された。7日後に解熱したが,倦怠感と食欲低下は持続していた。10日前から38℃台の発熱があり,再度かかりつけ医を受診した。抗菌薬と解熱薬とを処方されたが,発熱と倦怠感が持続するため受診した。 既往歴:高血圧症と糖尿病で内服治療中。 生活歴:一人暮らし。無職。喫煙は20本/日を50年間。飲酒はビール1,000~1,500 mL/日を50年間。 家族歴:父親が胃癌で死亡。母親が大腸癌で死亡。 現症:意識は清明。身長182 cm,体重90 kg。体温38.0℃。脈拍108/分,整。血圧138/80 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 96%(room air)。皮膚は乾燥している。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内は乾燥が著明である。頸静脈の怒張を認めない。表在リンパ節を触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。腸蠕動音は正常。肋骨脊柱角に叩打痛を認めない。下腿に浮腫を認めない。神経学的所見に異常を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白1+,糖3+,ケトン体1+,潜血(-),沈渣に白血球を認めない。血液所見:赤血球440万,Hb 15.1 g/dL,Ht 44%,白血球14,500(桿状核好中球2%,分葉核好中球88%,好酸球0%,好塩基球0%,単球4%,リンパ球6%),血小板32万,PT 87%(基準80~120)。血液生化学所見:総蛋白7.1 g/dL,アルブミン3.5 g/dL,総ビリルビン0.5 mg/dL,直接ビリルビン0.2 mg/dL,AST 57 IU/L,ALT 43 IU/L,LD 355 IU/L(基準176~353),ALP 349 IU/L(基準115~359),γ-GTP 109 IU/L(基準8~50),アミラーゼ38 IU/L(基準37~160),CK 76 IU/L(基準30~140),尿素窒素38 mg/dL,クレアチニン1.1 mg/dL,尿酸9.0 mg/dL,血糖284 mg/dL,HbA1c 9.6%(基準4.6~6.2),総コレステロール174 mg/dL,トリグリセリド179 mg/dL,Na 135 mEq/L,K 4.9 mEq/L,Cl 105 mEq/L。CRP 11 mg/dL。心電図で洞性頻脈を認める。胸部エックス線写真で異常を認めない。 その後の経過:精査のため入院とし,腹部超音波検査で肝膿瘍を認めた。超音波ガイド下膿瘍穿刺吸引検査を行い,採取した穿刺液を培養検査に提出し,抗菌薬の投与を開始した。培養検査ではGram陽性球菌が検出された。

 抗菌薬投与に加えて,早期に行うべき治療はどれか。2つ選べ。

  1. a.肝切除術
  2. b.免疫グロブリン製剤投与
  3. c.内視鏡的逆行性胆道ドレナージ
  4. d.超音波ガイド下膿瘍穿刺ドレナージ
  5. e.インスリンによる血糖コントロール

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、肝膿瘍と診断がついた患者さんに、抗菌薬以外に何を早く行うべきかを問う問題だ。考えるポイントは「膿瘍という病変そのものへの対処」と「感染を長引かせている土台への対処」の2つ。まず、外来で抗菌薬を処方されていたのに2か月も熱が続いたのはなぜだと思う?
医学生医学生
抗菌薬が菌に効いていなかった、つまり耐性菌だったからでしょうか。
ドクタードクター
それも一因になりうるけれど、もっと根本的な理由がある。膿瘍の内部は血流に乏しく、抗菌薬が届きにくいんだ。ある程度の大きさの膿瘍は、たとえ感受性のある抗菌薬でも、それだけでは治りにくい。
医学生医学生
外科の講義で「膿があれば出せ」と習いました。それは肝膿瘍にも当てはまるんですね。
ドクタードクター
まさにそれが原則。化膿性肝膿瘍の治療の基本は「抗菌薬+ドレナージ」だ。では、ドレナージの方法として最初に選ぶのはどれだろう。
医学生医学生
超音波ガイド下の穿刺ドレナージだと思います。でも、確実に取り除くなら肝切除という選択肢もあるのでは、と少し迷いました。
ドクタードクター
迷うところだね。でも現在は、局所麻酔で行える経皮的ドレナージが第一選択だ。超音波で膿瘍と周囲の血管を確認しながら針を刺して膿を吸引し、大きな膿瘍ならチューブを留置して持続的に排膿する。膿の量が減れば抗菌薬が効きやすくなり、解熱も早まる。さらに排出した膿を培養すれば、原因菌と感受性を確認して抗菌薬を適正化できる。
医学生医学生
治療と診断を兼ねているわけですね。では肝切除はどんなときに考えるんですか。
ドクタードクター
経皮的ドレナージが効かない場合、多房性で排膿が難しい場合、膿瘍が破裂して腹膜炎を起こした場合、肝腫瘍など切除すべき病変が背景にある場合などに限られる。しかもこの患者さんは血糖コントロールが悪いから、侵襲の大きい手術は創感染や縫合不全のリスクが高い。最初に選ぶ治療ではないね。
医学生医学生
内視鏡的逆行性胆道ドレナージも、ドレナージという名前なので候補に見えてしまいます。
ドクタードクター
名前に引っ張られやすい選択肢だね。ERBDは内視鏡を十二指腸まで進めて、乳頭から胆管にステントを入れて胆汁を流す処置だ。総胆管結石や腫瘍で胆管が詰まって胆管炎や閉塞性黄疸を起こしたときに行う。この患者さんはビリルビンが正常で、胆道閉塞の所見はない。そもそも胆管の中を流す処置だから、肝実質にできた膿瘍は排膿できないんだ。
医学生医学生
胆道閉塞が原因の肝膿瘍なら併用することはある、ということですか。
ドクタードクター
その理解で正しい。経胆道性で閉塞を伴う場合は胆道ドレナージを併用する。では、もう一つの柱はどうだろう。
医学生医学生
血糖ですね。内分泌内科を回ったとき、感染症で入院した糖尿病の患者さんは内服薬を止めてインスリンに切り替えていました。
ドクタードクター
よく見ていたね。高血糖は好中球の遊走・貪食・殺菌能を下げるから、血糖を是正しないと感染が治りにくい。重症感染症ではストレスホルモンの作用でインスリン抵抗性が増すし、ドレナージ前後の絶食や食欲低下で食事量も変動する。だから急性期は、調節しやすいインスリンで管理するのが原則なんだ。
医学生医学生
経口薬を続けると、低血糖や乳酸アシドーシスの危険もあるんですよね。メトホルミンは脱水や感染症のときは中止、と薬理で習いました。
ドクタードクター
その通り。SGLT2阻害薬も脱水やケトアシドーシスの危険があるので、急性疾患時は休薬する。いわゆるシックデイ対応だね。この患者さんは尿ケトン体陽性で、皮膚や口腔内の乾燥、BUN/Cr比の上昇から脱水もうかがえるから、輸液による補正も並行して行う。
医学生医学生
免疫グロブリン製剤は、重症感染症に使うこともあると聞いた気がします。
ドクタードクター
確かに重症感染症で抗菌薬と併用されることはある。でもこの患者さんは総蛋白が保たれていて、抗体産生不全をうかがわせる所見はない。感染を起こしている理由は抗体不足ではなく、高血糖による好中球機能の低下と膿瘍の形成だ。だから早期に行う必要性は低い。
医学生医学生
まとめると、膿瘍には超音波ガイド下ドレナージ、土台の高血糖にはインスリン。抗菌薬と合わせて三位一体で治すイメージですね。
ドクタードクター
いいまとめだ。最後に発展知識を。抗菌薬は培養結果が出るまでGram陰性桿菌と嫌気性菌を広くカバーし、MRSAが疑われれば抗MRSA薬を使って、感受性結果で調整する。投与期間は静注と内服を合わせて4〜6週間程度が目安とされる。一方、アメーバ性肝膿瘍はメトロニダゾールが中心で、多くはドレナージを要しない。同じ肝膿瘍でも治療戦略が違うことも押さえておこう。

まとめ

化膿性肝膿瘍は膿瘍内部に抗菌薬が届きにくいため、抗菌薬の全身投与に加えて、超音波ガイド下の経皮的穿刺ドレナージで早期に排膿することが標準治療です。ドレナージは排膿による治療効果だけでなく、膿の培養で原因菌を確認し抗菌薬を適正化できる利点もあります。糖尿病を背景とする感染症では高血糖が好中球機能を低下させるため、急性期は調節性に優れたインスリンで血糖を管理し、脱水があれば輸液で補正します。肝切除は経皮的ドレナージ無効例や破裂例などに限られ、内視鏡的胆道ドレナージは胆管閉塞に対する処置で肝内の膿瘍は排膿できず、免疫グロブリン製剤も抗体産生不全がなければ適応になりません。病変そのものへの局所治療と、感染を支える全身状態の是正を同時に行う考え方は、膿瘍性疾患全般に通じる重要な視点です。

解答・解説

正解はd, eです

症例の整理

72歳の独居男性。2か月前からの遷延する発熱と倦怠感があり、かかりつけ医の抗菌薬で解熱しなかった。白血球14,500/μL(好中球優位)、CRP 11 mg/dLと強い炎症反応があり、腹部超音波検査で肝膿瘍が見つかった。穿刺液の培養ではGram陽性球菌が検出されている。背景にはHbA1c 9.6%、随時血糖284 mg/dLのコントロール不良な糖尿病があり、尿ケトン体1+、皮膚・口腔内の乾燥、BUN/Cr比の上昇(38/1.1で約35)から脱水もうかがえる。総ビリルビンは正常で、胆道閉塞を示す所見はない。以上から、糖尿病による易感染性を背景とした化膿性肝膿瘍と診断できる。

治療の考え方

化膿性肝膿瘍の治療は、抗菌薬の全身投与と膿瘍の排膿(ドレナージ)の組み合わせが基本である。膿瘍の内部は血流に乏しく抗菌薬が届きにくいため、ある程度の大きさがある膿瘍は抗菌薬だけでは治りにくい。本例も外来で抗菌薬を投与されながら2か月にわたり発熱が続いていた。そこで、侵襲の少ない経皮的な方法(超音波ガイド下の穿刺吸引やドレナージチューブ留置)で膿を体外に出すことが早期に必要になる。 あわせて、感染の土台となっている高血糖を是正する。高血糖は好中球の機能を低下させ、感染の治癒を妨げる。急性感染症の治療中は経口血糖降下薬では血糖を管理しにくく、絶食期間や全身状態の変化にも対応できるインスリンを用いるのが原則である。本例では尿ケトン体陽性と脱水もあるため、輸液による脱水補正も並行して行う。 一方で、開腹による肝切除や、胆道の閉塞に対する内視鏡的処置、免疫グロブリン製剤は、本例の早期治療としては適応にならない。

選択肢考察

  1. ×a.  肝切除術

    肝膿瘍に対する外科的治療(肝切除や開腹ドレナージ)は、経皮的ドレナージが奏効しない場合、多房性で排膿が困難な場合、膿瘍が破裂して腹膜炎を起こした場合、背景に肝腫瘍などの切除すべき病変がある場合などに限って検討される。経皮的ドレナージが普及した現在、最初に選ぶ治療ではない。とくに本例は血糖コントロールが不良で、この状態で侵襲の大きい手術を行うと、創感染や縫合不全などの術後合併症のリスクが高い。

  2. ×b.  免疫グロブリン製剤投与

    免疫グロブリン製剤は、低または無ガンマグロブリン血症などの抗体産生不全、重症感染症で抗菌薬と併用する場合、川崎病、免疫性血小板減少症、Guillain-Barré症候群などに用いられる。本例は総蛋白7.1 g/dLと保たれており、抗体産生不全をうかがわせる所見はない。感染症の原因は免疫グロブリンの不足ではなく高血糖による好中球機能の低下と膿瘍の形成であり、ドレナージ・抗菌薬・血糖管理で対応すべきである。したがって免疫グロブリン製剤を早期に投与する必要性は低い。

  3. ×c.  内視鏡的逆行性胆道ドレナージ

    内視鏡的逆行性胆道ドレナージ(ERBD:内視鏡を十二指腸まで進め、乳頭から胆管にステントを留置して胆汁を流す処置)は、総胆管結石や胆道の腫瘍などで胆管が閉塞し、急性胆管炎や閉塞性黄疸を起こしている場合に行う。本例は総ビリルビン0.5 mg/dLと正常で、黄疸や胆道閉塞を示す所見はない。また、この処置は胆管内の胆汁を流すもので、肝実質内にできた膿瘍そのものを排膿することはできない。胆道の閉塞が原因で生じた肝膿瘍であれば胆道ドレナージを併用することがあるが、本例では適応にならない。

  4. ○d.  超音波ガイド下膿瘍穿刺ドレナージ

    超音波で膿瘍と周囲の血管を確認しながら経皮的に針を刺して膿を吸引し、必要に応じてドレナージチューブを留置して持続的に排膿する方法である。局所麻酔で行える低侵襲な処置で、化膿性肝膿瘍に対する標準的な治療となっている。膿の量を直接減らせるため抗菌薬の効果が上がり、解熱や炎症の改善が早まる。さらに、排出した膿を培養することで原因菌を確認し、抗菌薬の選択を適正化できる。本例のように抗菌薬だけでは改善しない肝膿瘍では、早期に行うべき治療である。小さい膿瘍では穿刺吸引のみで済むこともあるが、大きな膿瘍(目安として径5 cm前後以上)ではチューブ留置による持続ドレナージが選択されることが多い。

  5. ○e.  インスリンによる血糖コントロール

    本例は随時血糖284 mg/dL、HbA1c 9.6%と血糖コントロールが不良で、これが感染の発症と遷延の大きな要因になっている。高血糖は好中球の遊走・貪食・殺菌の能力を低下させるため、血糖を是正しなければ感染が治りにくい。重症感染症の際には、ストレスホルモンの作用でインスリンの効きが悪くなり(インスリン抵抗性の増大)、経口血糖降下薬では十分な管理ができない。さらに、ドレナージ前後の絶食や食欲の低下で食事量が変動すると、経口薬では低血糖や乳酸アシドーシスなどの危険もある。このため、急性期には調節しやすいインスリン(スライディングスケールや基礎・追加インスリン)で血糖を管理するのが原則である。尿ケトン体陽性で脱水もあるため、輸液による脱水の補正も並行して行う。

化膿性肝膿瘍の治療

1. 抗菌薬 ・培養結果が出るまでは、Gram陰性桿菌と嫌気性菌を広くカバーする抗菌薬(例:第3世代セフェム系+メトロニダゾール、βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン系など)を経験的に開始する。 ・本例のようにGram陽性球菌が検出され、MRSAが疑われる場合はバンコマイシンなどの抗MRSA薬を用いる。感受性結果が判明したら適切な抗菌薬に変更する。 ・投与期間は長く、静注と内服を合わせて通常4〜6週間程度が目安とされる。 2. ドレナージ ・経皮的穿刺吸引:小さな単房性の膿瘍に。繰り返し行うこともある。 ・経皮的ドレナージチューブ留置:大きな膿瘍、粘稠な膿の場合に。 ・外科的ドレナージ・肝切除:経皮的ドレナージが無効、多房性で排膿困難、破裂、腫瘍の合併などの場合。 ・胆道閉塞を伴う経胆道性の肝膿瘍では、内視鏡的胆道ドレナージを併用する。 3. 基礎疾患・全身管理 ・インスリンによる血糖管理、輸液による脱水補正、栄養管理。 ・原因となった疾患(胆石、胆道・膵の悪性腫瘍、大腸癌など)の検索と治療。

アメーバ性肝膿瘍との違い

アメーバ性肝膿瘍はメトロニダゾールの内服が治療の中心で、多くはドレナージを要しない。破裂のおそれがある大きな膿瘍や、薬物治療に反応しない場合にドレナージを行う。

感染症治療中の血糖管理

急性感染症、手術、周術期などではインスリン抵抗性が増し、経口血糖降下薬では血糖管理が不安定になる。メトホルミンは脱水・腎機能低下・重症感染症で乳酸アシドーシスのリスクが高まるため、このような状況では中止する。SGLT2阻害薬も脱水やケトアシドーシスの危険があり、急性疾患時には休薬する(シックデイ対応)。

POINT

・化膿性肝膿瘍の治療の基本は「抗菌薬+ドレナージ」。第一選択のドレナージは超音波(またはCT)ガイド下の経皮的穿刺ドレナージである。 ・肝切除などの外科的治療は、経皮的ドレナージ無効例、多房性、破裂例、腫瘍合併例に限られる。 ・内視鏡的胆道ドレナージは胆管閉塞(胆管炎・閉塞性黄疸)に対する処置で、肝実質内の膿瘍を排膿する手段ではない。 ・糖尿病患者の感染症では、インスリンによる厳格な血糖管理が治療の一部である。急性期は経口薬ではなくインスリンを用いる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。