血糖を上げる「援軍」は誰か―低血糖で動員される拮抗ホルモンの顔ぶれ

正解はa, b, cです

選択肢考察

1. ○a.  グルカゴン

   正しい。グルカゴンは膵ランゲルハンス島のα細胞から分泌されるペプチドホルモンで、低血糖そのものが最も強い分泌刺激となる（低血糖時にインスリン分泌が減ることも、α細胞への抑制が外れて分泌増加に働く）。肝臓に作用し、グリコーゲン分解と糖新生を促進して速やかに血糖を上昇させる。急性の低血糖に対して最も重要な防御ホルモンである。臨床的には、意識障害を伴う重症低血糖で静脈確保が難しい場合の救急治療薬（筋注・点鼻製剤）として用いられる。なお1型糖尿病では病歴が長くなると低血糖に対するグルカゴン分泌反応が障害されやすい。

2. ○b.  アドレナリン

   正しい。低血糖は視床下部などの中枢で感知され、交感神経を介して副腎髄質からアドレナリンが分泌される。アドレナリンは肝臓でのグリコーゲン分解・糖新生を促し、膵α細胞からのグルカゴン分泌を促進する一方で膵β細胞からのインスリン分泌を抑制し、さらに筋でのブドウ糖取り込みを減らし脂肪分解を進めることで、血糖を上昇させる。グルカゴン反応が障害された患者では特に重要な防御となる。動悸、頻脈、発汗、手指振戦、不安感といった低血糖の交感神経刺激症状（自律神経症状）は、このカテコラミン分泌（と交感神経活動）による。β遮断薬はこれらの警告症状を隠すことがある。

3. ○c.  コルチゾール

   正しい。低血糖はストレスとして視床下部－下垂体－副腎皮質系（CRH→ACTH→コルチゾール）を活性化し、副腎皮質（束状層）からコルチゾールが分泌される。コルチゾールは肝臓での糖新生酵素を誘導し、筋のたんぱく分解で糖新生の材料を供給し、末梢組織のインスリン抵抗性を高めて血糖を上昇させる。作用は遺伝子発現を介するため効果の発現に数時間かかり、遷延する低血糖への防御を担う。この反応を利用したのがインスリン低血糖試験（インスリン負荷試験）で、ACTH・コルチゾールや成長ホルモンの分泌予備能を評価する。副腎不全や下垂体機能低下症では低血糖を起こしやすい。

4. ×d.  バソプレシン

   誤り。バソプレシン（抗利尿ホルモン、ADH）は視床下部の視索上核・室傍核で産生され、下垂体後葉から分泌される。主な分泌刺激は血漿浸透圧の上昇であり、ほかに循環血液量や血圧の低下でも分泌される。腎集合管のV2受容体に作用して水の再吸収を増やし（抗利尿作用）、血管平滑筋のV1受容体を介して血管を収縮させる。強いストレス下で分泌が増えることはあるが、血糖を上昇させる拮抗調節ホルモンには数えられず、低血糖時に上昇するホルモンとして挙げるのは適切でない。

5. ×e.  副甲状腺ホルモン

   誤り。副甲状腺ホルモン（PTH）は副甲状腺の主細胞から分泌され、細胞膜のカルシウム感知受容体（CaSR）が血中カルシウムイオン濃度の低下を感知すると分泌が増加する。骨吸収の促進、腎尿細管でのカルシウム再吸収促進とリン再吸収抑制、腎での活性型ビタミンD（1,25-ジヒドロキシビタミンD）産生促進によって血中カルシウム濃度を上げる。血糖の調節には関与せず、低血糖で分泌が増えることはない。