「女児が生まれたら」の一言が答えを変える―血友病Aの保因者確率を条件付きで読み解く

血友病Aは、凝固第VIII因子の遺伝子（F8、X染色体長腕に存在）の病的バリアントによって起こるX連鎖潜性（劣性）遺伝疾患である。男性はX染色体を1本しか持たないため、病的なXを受け継げば発症する。女性は2本のXを持つので、片方が病的でももう片方の正常なXが働き、通常は発症しない保因者となる。

ステップ1：相談者（女性）の遺伝子型を決める

父親は血友病Aの男性なので、遺伝子型はXhY（Xh：病的バリアントをもつX）である。娘は父親から必ずX染色体を受け継ぐため、相談者は必ずXhを持つ。本人は発症していないので、相談者の遺伝子型はXHXh（確定保因者）である。

ステップ2：健常な夫との子の組み合わせを考える

夫は健常男性なのでXHYである。 ・母（XHXh）からはXHまたはXhが1/2ずつ伝わる。 ・父（XHY）からは、娘にはXH、息子にはYが伝わる。 したがって、 ・女児：XHXH（非保因者）1/2、XHXh（保因者）1/2 ・男児：XHY（健常）1/2、XhY（血友病A）1/2

ステップ3：問いに答える

問われているのは「女児が生まれた場合」に保因者となる確率、つまり女児であることを前提とした条件付き確率である。女児の半数が母親のXhを受け継ぐため、答えは50％である。 なお、性別を問わず「子どもが保因者の女児である確率」と問われれば、女児である確率1/2 × 保因者である確率1/2 = 25％となる。設問の前提条件を正確に読むことが重要である。

血友病の概要

・血友病A：第VIII因子の欠乏・機能異常。血友病B：第IX因子の欠乏・機能異常。いずれもX連鎖潜性遺伝で、血友病Aが約8割を占める。 ・約1/3は家族歴のない新規突然変異によって生じる。 ・症状は関節内出血・筋肉内出血など深部出血が特徴で、反復する関節内出血は血友病性関節症を招く。 ・検査では内因系凝固を反映するAPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）が延長し、PT（プロトロンビン時間）、血小板数、出血時間は正常である。 ・治療は欠乏因子の補充療法が基本で、第VIII因子に対するインヒビター（抗体）が生じた場合はバイパス製剤を用いる。近年は第VIII因子の機能を代替する二重特異性抗体（エミシズマブ）による定期的な出血予防も行われる。

X連鎖潜性遺伝の伝わり方の整理

・罹患男性 × 健常女性：息子は全員健常、娘は全員保因者。 ・保因者女性 × 健常男性：息子の1/2が罹患、娘の1/2が保因者。 ・罹患男性 × 保因者女性：息子の1/2が罹患、娘の1/2が罹患（ホモ接合）、1/2が保因者。 ・父から息子へは伝わらない（父は息子にYを渡すため）。

保因者女性について

保因者でもX染色体の不活化（ライオニゼーション）の偏りにより因子活性が低下し、出血傾向を示すことがある。遺伝カウンセリングでは、保因者診断や出生前診断の選択肢について、本人の意思を尊重して十分な情報提供を行う。