StudyMed医師国家試験

帯状の水疱が全身へ―免疫抑制患者の汎発性帯状疱疹は「水痘」として扱え

第110回医師国家試験 A問題 第39問

国試問題にチャレンジ

第110回 A問題 第39問

72歳の男性。皮膚筋炎のため1か月前から入院中である。副腎皮質ステロイドと免疫抑制薬とを内服している。2日前に痛みを伴う皮疹が左上腹部に出現し,1日前から抗ウイルス薬の全身投与を開始した。今朝,体幹と四肢とに多発する孤立性の皮疹を認めた。胸腹部の写真を別に示す。  この患者への対応で正しいのはどれか。

第110回 A問題 第39問の問題画像
  1. a.個室隔離が必要である。
  2. b.アスピリンは禁忌である。
  3. c.直ちにワクチン接種を行う。
  4. d.副腎皮質ステロイド内服を直ちに中止する。
  5. e.皮疹には副腎皮質ステロイド外用薬を使用する。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、ステロイドと免疫抑制薬を使っている入院患者に起きた帯状疱疹が、翌日になって全身に広がったという問題だ。ポイントは「この皮疹がいま何を意味しているか」と「病棟で何をすべきか」の2つ。まずは最初の左上腹部の皮疹から考えてみよう。
医学生医学生
片側に痛みを伴う皮疹が出て、抗ウイルス薬が始まっているので、帯状疱疹と診断されていると読みました。
ドクタードクター
その通り。帯状疱疹は、子どもの頃の水痘のあと知覚神経節に潜んでいた水痘・帯状疱疹ウイルスが、加齢や免疫低下をきっかけに再活性化して起こる。だから普通は一つのデルマトームに沿って、片側に帯状に出るんだ。では、今朝になって体幹と四肢に孤立性の皮疹が散らばってきたのはどう解釈する?
医学生医学生
微生物学の講義で、免疫不全の人ではウイルスが血流に乗ることがあると習いました。ウイルス血症で全身に飛んだということでしょうか。
ドクタードクター
まさにそれ。写真でも、左上腹部の紅斑の上に小水疱や膿疱が集まった本来の病変に加えて、離れた胸腹部に紅暈を伴う小水疱が点々と散らばっている。デルマトームを越えて水痘のような水疱が全身に出た状態を汎発性帯状疱疹とよぶ。72歳で、ステロイドと免疫抑制薬で細胞性免疫が抑えられているという背景がそろっているね。
医学生医学生
見た目はほとんど水痘ですね。ということは、うつり方も水痘と同じですか。
ドクタードクター
そこが今回の核心だ。汎発化した病変からは大量のウイルスが出て、水痘と同じように空気感染と接触感染で広がる。病棟には水痘にかかったことのない職員や、この患者と同じように免疫が落ちた入院患者がいるかもしれない。だから水痘に準じて個室、できれば陰圧個室に隔離し、すべての皮疹が痂皮化するまで続ける。これが正解だ。
医学生医学生
皮膚科の臨床実習では、普通の帯状疱疹の外来患者さんは隔離していなかった気がします。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。免疫が正常な人の限局した帯状疱疹なら、病変を覆って接触感染予防策をとれば個室隔離は必須ではない。でも汎発化したときや免疫不全者では話が別で、空気感染予防策が必要になる。担当するのも、水痘の既往やワクチン接種で免疫のある職員に限るのが望ましい。では、ほかの選択肢も見ていこう。アスピリンが禁忌という考えはどうかな。
医学生医学生
水痘とアスピリンといえばReye症候群ですよね。だから避けたほうがいいのかと一瞬思いました。
ドクタードクター
連想としては正しいけれど、Reye症候群が問題になるのは小児の水痘やインフルエンザでサリチル酸系薬を使った場合だ。15歳未満の水痘・インフルエンザ患者には原則使わない、というのが趣旨で、成人の帯状疱疹でアスピリンが禁忌とされているわけではない。痛みにはアセトアミノフェンや非ステロイド性抗炎症薬などを使う。
医学生医学生
直ちにワクチンを打つ、というのも予防の発想としては惹かれますが……。
ドクタードクター
ワクチンは発症を防ぐためのもので、すでに発症した帯状疱疹の治療にはならない。しかも乾燥弱毒生水痘ワクチンは生ワクチンだから、ステロイドや免疫抑制薬を使っている人に打つとワクチン株で感染症を起こしかねず、禁忌だ。不活化の組換え帯状疱疹ワクチンもあるけれど、これも予防目的で、活動中の帯状疱疹に急いで打つものではない。
医学生医学生
感染が悪化したのだから、免疫を抑えているステロイドはすぐ止めるべき、とはならないんですか。
ドクタードクター
そこは誤りやすいところだ。1か月もステロイドを飲んでいると視床下部-下垂体-副腎系が抑制されていて、自前のコルチゾールが十分に出ない。急に止めると急性副腎不全でショックや低血糖、低Na血症を起こしうるし、皮膚筋炎の再燃も心配だ。量を見直すことはあっても、減らすなら原疾患をみながら段階的に行う。
医学生医学生
内分泌の講義で、ステロイド長期投与患者の急な中止は危険と何度も言われました。最後のステロイド外用薬も、ウイルス感染の皮疹に塗るのはまずそうです。
ドクタードクター
その感覚で正しい。ステロイド外用薬は局所の免疫を抑え、ウイルスの増殖を助けて悪化させるおそれがあるから、ウイルス性の皮膚病変には使わない。局所には亜鉛華軟膏などの非ステロイド系外用薬や抗ウイルス外用薬、二次感染があれば抗菌薬外用を使い、治療の主役はあくまで抗ウイルス薬の全身投与だ。
医学生医学生
汎発化したら隔離、治療は全身の抗ウイルス薬をしっかり、ということですね。
ドクタードクター
そう。発展として押さえておきたいのは、免疫不全者の汎発性帯状疱疹は肺炎や肝炎、脳炎などの内臓病変を伴うと命に関わりうること。治療はアシクロビルの点滴静注が基本だけれど、腎排泄の薬なので、腎機能に合わせて用量を調整しないと腎障害や精神神経症状を起こす。高齢者では特に注意が必要だ。
医学生医学生
病棟で同室だった人や職員が曝露していたら、どう対応すればいいでしょうか。
ドクタードクター
免疫のない人が曝露した場合、72時間以内なら水痘ワクチンの緊急接種で発症予防が期待できる。ただし生ワクチンだから免疫不全者や妊婦には使えず、そうした高リスク者には免疫グロブリンや抗ウイルス薬の予防投与が検討される。感染対策は患者本人だけでなく、病棟全体を守る視点で考えることが大切なんだ。

まとめ

ステロイドや免疫抑制薬で細胞性免疫が低下した患者では、帯状疱疹のウイルスが血流に乗り、デルマトームを越えて全身に水痘様の水疱が散らばる汎発性帯状疱疹を起こすことがあります。汎発化した病変は水痘と同様に空気感染・接触感染の感染源となるため、個室(できれば陰圧個室)に隔離し、すべての皮疹が痂皮化するまで続ける必要があります。治療はアシクロビル点滴静注が基本で、腎機能に応じた用量調整を忘れてはいけません。一方、長期内服中のステロイドの急な中止は副腎不全の危険があり、ウイルス性皮疹へのステロイド外用は悪化を招き、免疫抑制下での生ワクチン接種は禁忌です。アスピリンが問題となるのは小児の水痘・インフルエンザにおけるReye症候群であり、成人の帯状疱疹とは区別して理解しておくことが、病棟での適切な感染対策と安全な薬物療法につながります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・72歳男性。皮膚筋炎で1か月前から入院中であり、副腎皮質ステロイドと免疫抑制薬を内服している。高齢であることに加え、細胞性免疫が強く抑えられた状態(免疫不全状態)にある。 ・2日前に左上腹部に痛みを伴う皮疹が出て、1日前から抗ウイルス薬の全身投与が始まっている。片側の一定の範囲に痛みを伴って出る皮疹で、抗ウイルス薬が使われていることから、帯状疱疹と診断されていると読み取れる。 ・今朝になって、体幹と四肢に孤立性の皮疹が多発してきた。写真では、左上腹部に紅斑を基盤として小水疱・膿疱が集まっている(帯状疱疹の本来の病変)。そのほかの胸腹部にも、紅暈(周囲の赤み)を伴う小水疱が散らばっている。

診断へのプロセス

帯状疱疹は、初感染(水痘)のあと脊髄後根神経節などの知覚神経節に潜伏していた水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)が、加齢・免疫抑制・ストレスなどを契機に再び活性化して起こる。通常は一つの神経の支配領域(デルマトーム)に沿って、片側に帯状に皮疹が出る。 免疫不全状態の患者では、ウイルスが血流に入り(ウイルス血症)、デルマトームを越えて全身に水痘のような小水疱が散らばることがある。これを汎発性帯状疱疹とよぶ(目安として、もとの病変から離れた部位に20個以上の水疱が出たもの)。本例は、免疫抑制状態の患者で帯状疱疹の発症後に体幹・四肢へ孤立性の水疱が多発しており、汎発性帯状疱疹と診断できる。

問われていること

汎発性帯状疱疹の患者への対応である。汎発化した病変からは、水痘と同じようにウイルスが大量に排出され、空気感染(飛沫核感染)や接触感染で周囲にうつる。病棟には、水痘にかかったことのない人や、本例と同じく免疫が落ちていて重症化しやすい入院患者がいる可能性がある。したがって水痘に準じた感染対策、すなわち個室(できれば陰圧個室)への隔離が必要である。あわせて、免疫不全者での重症例として、アシクロビルの点滴静注などの十分な抗ウイルス治療を続ける。

選択肢考察

  1. ○a.  個室隔離が必要である。

    汎発性帯状疱疹ではウイルス血症によって全身に水疱が生じ、水痘と同じように空気感染と接触感染でウイルスを広げる感染源となる。そのため水痘に準じて、空気感染予防策と接触感染予防策をとる必要がある。具体的には、個室(可能なら陰圧個室)に隔離し、すべての皮疹が痂皮化するまで続ける。担当するのは水痘の既往やワクチン接種で免疫のある職員に限るのが望ましい。なお、免疫が正常な人の限局した帯状疱疹では、皮疹を覆って接触感染予防策を行えば個室隔離は必須ではない。しかし、本例のように汎発化した場合や免疫不全者の場合は隔離が必要になる。

  2. ×b.  アスピリンは禁忌である。

    アスピリンなどのサリチル酸系薬剤が問題になるのは、小児の水痘やインフルエンザに用いたときにReye症候群(急性脳症と肝臓の脂肪変性を起こす重い病態)との関連が指摘されているためである。わが国でも15歳未満の水痘・インフルエンザ患者には原則として使わないこととされている。しかし成人の帯状疱疹にアスピリンが禁忌とされているわけではない。帯状疱疹の痛みには、アセトアミノフェンや非ステロイド性抗炎症薬などの鎮痛薬が使われる。

  3. ×c.  直ちにワクチン接種を行う。

    水痘・帯状疱疹に対するワクチンは発症を予防するためのもので、すでに発症している帯状疱疹の治療にはならない。さらに、水痘ワクチン(帯状疱疹予防にも用いられる乾燥弱毒生水痘ワクチン)は生ワクチンである。ステロイドや免疫抑制薬で免疫が抑えられている患者に接種するとワクチン株による感染症を起こすおそれがあり、禁忌である。免疫不全者でも接種できる不活化の組換え帯状疱疹ワクチンもあるが、これも予防目的であり、活動性の帯状疱疹に対して急いで接種するものではない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド内服を直ちに中止する。

    1か月にわたって副腎皮質ステロイドを内服している患者では、視床下部-下垂体-副腎系が抑制され、自分の副腎からのコルチゾール分泌が低下している。急に中止すると急性副腎不全(ショック、低血糖、低Na血症など)やステロイド離脱症候群を起こす危険がある。また基礎疾患である皮膚筋炎が再燃するおそれもある。感染症の治療中に用量を見直すことはあっても、直ちに中止するのは誤りである。減らす場合も、原疾患の状態をみながら段階的に行う。

  5. ×e.  皮疹には副腎皮質ステロイド外用薬を使用する。

    副腎皮質ステロイド外用薬は局所の免疫反応を抑えるため、ウイルス性皮膚感染症の病変に塗るとウイルスの増殖を助けて悪化させるおそれがある。ウイルス感染による皮膚病変には禁忌である。帯状疱疹の皮疹に対しては、抗ウイルス薬の全身投与を基本とする。局所には、びらん面を保護する非ステロイド系の外用薬(亜鉛華軟膏など)や抗ウイルス薬の外用、二次感染があれば抗菌薬の外用を用いる。

帯状疱疹の概要

・原因:VZV(水痘・帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス3型)の再活性化。初感染では水痘を起こし、その後は知覚神経節に潜伏する。 ・誘因:加齢(50歳以上で増える)、悪性腫瘍、HIV感染症、副腎皮質ステロイド・免疫抑制薬・抗癌薬の使用、造血幹細胞移植・臓器移植後など、細胞性免疫が低下する状態。 ・症状:皮疹に先立って、または同時に、片側のデルマトームに沿った神経痛のような痛みが出る。続いて紅斑、その上に集まって生じる小水疱が出て、膿疱、びらん、痂皮へと変わり、約3週間で治る。胸髄の神経領域(体幹)に最も多く、次いで三叉神経第1枝の領域に多い。 ・合併症:帯状疱疹後神経痛(高齢者で多い)、Ramsay Hunt症候群(顔面神経麻痺・耳介の疱疹・難聴やめまい)、眼部帯状疱疹による角膜炎・ぶどう膜炎、運動神経麻痺、髄膜炎・脳炎、汎発性帯状疱疹(肺炎や肝炎などの内臓病変を伴うこともある)。

汎発性帯状疱疹

・本来の帯状の病変に加えて、デルマトームを越えた全身に水痘のような小水疱が散らばる。ウイルス血症を反映している。 ・免疫不全者に多く、肺炎・肝炎・脳炎などを合併すると致命的になりうる。 ・治療:アシクロビルの点滴静注を行う。腎機能障害がある場合は、腎機能に合わせて用量を調整する(アシクロビルは腎排泄であり、過量になると腎障害や精神神経症状を起こす)。

VZV感染症の感染対策

・水痘と汎発性帯状疱疹:空気感染予防策と接触感染予防策。陰圧個室に隔離し、すべての皮疹が痂皮化するまで続ける。 ・免疫が正常な人の限局性帯状疱疹:標準予防策に加えて、病変を覆い接触感染予防策をとる。病変を覆えない場合や免疫不全者の場合は、汎発化が否定できるまで空気感染予防策も考慮する。 ・水痘の感染力は、発疹出現の1〜2日前から全ての皮疹が痂皮化するまで続く。 ・曝露後の対応:免疫のない人が曝露した場合、曝露後72時間以内なら水痘ワクチンの緊急接種で発症予防が期待できる(生ワクチンなので免疫不全者や妊婦は除く)。ワクチンが使えない高リスク者には、免疫グロブリンや抗ウイルス薬の予防投与が検討される。

水痘とReye症候群

・小児の水痘・インフルエンザにサリチル酸系薬剤(アスピリンなど)を使うとReye症候群が起こりやすくなることが指摘され、15歳未満の水痘・インフルエンザ患者には原則として使わない。解熱にはアセトアミノフェンを用いる。

POINT

・ステロイドや免疫抑制薬を使用中の患者で、帯状疱疹の後に全身へ孤立性の水疱が散らばったら、汎発性帯状疱疹を考える。 ・汎発性帯状疱疹は水痘と同様に空気感染・接触感染で広がるため、個室(陰圧個室)に隔離し、全ての皮疹が痂皮化するまで続ける。 ・治療はアシクロビルの点滴静注(腎機能に合わせて用量を調整)。 ・長期間使っているステロイドは急に中止しない(副腎不全の危険)。ウイルス性皮膚病変にステロイド外用薬は使わない。 ・生ワクチンは免疫抑制状態では禁忌であり、ワクチンは治療には使えない。 ・アスピリンが問題になるのは小児の水痘・インフルエンザ(Reye症候群)である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。