StudyMed医師国家試験

鎮痛薬が効かない腰痛の正体―骨シンチが映す前立腺癌と「2つの治療」

第106回医師国家試験 D問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第52問

64歳の男性。腰痛と頻尿とを主訴に来院した。1か月前から腰痛が出現し,自宅近くの診療所で鎮痛薬とコルセットとを処方されたが,次第に増悪してきた。3日前から疼痛で歩行が困難になったため受診した。既往歴と家族歴とに特記すべきことはない。身長169 cm,体重69 kg。体温36.2℃。脈拍68/分,整。血圧148/84 mmHg。呼吸数14/分。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。直腸指診で小鶏卵大,石様硬の前立腺を触知する。腰椎部に叩打痛を認める。尿所見:蛋白(−),糖(−),沈渣に赤血球と白血球とを認めない。血液所見:赤血球480万,Hb 15.0 g/dL,Ht 45%,白血球6,800,血小板24万。血清PSA 320 ng/mL(基準4.0以下)。前立腺生検で低分化型の前立腺癌を認める。腹部造影CTで所属リンパ節の腫大を認める。骨シンチグラムを別に示す。  治療として適切なのはどれか。2つ選べ。

第106回 D問題 第52問の問題画像
  1. a.抗癌化学療法
  2. b.前立腺全摘除術
  3. c.密封小線源療法
  4. d.オピオイドの投与
  5. e.抗男性ホルモン療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢男性の治らない腰痛から転移性前立腺癌にたどり着き、そのうえで「何を治療するか」を選ぶ問題だ。着眼点は2つ。病気がどこまで広がっているかと、患者さんが今いちばん困っていることは何か、だよ。まず、この腰痛をどう受け止めるかな。
医学生医学生
鎮痛薬とコルセットで良くならず、むしろ悪化しているので、ただの腰痛症ではなさそうです。
ドクタードクター
その感覚が大切だね。保存療法で軽快しない進行性の腰痛や、安静時・夜間にも続く痛みはレッドフラッグと呼ばれ、骨転移、化膿性脊椎炎、骨折などを疑うきっかけになる。そこに頻尿と直腸指診の所見が加わる。
医学生医学生
OSCEの練習で、前立腺肥大症は弾性硬、癌は石様硬と習いました。石様硬なら前立腺癌を考えます。
ドクタードクター
その通り。PSAも著明な高値で、生検で低分化型の癌が確認されている。PSAが100 ng/mLを超えるような症例では、リンパ節や骨への転移を伴うことが多いんだ。骨シンチグラムでは胸椎・腰椎や肩甲骨など複数の骨に異常集積があり、多発骨転移と読める。
医学生医学生
所属リンパ節も腫れているので、遠隔転移のある転移性前立腺癌ですね。腰痛は腰椎転移による痛みということでしょうか。
ドクタードクター
そう、癌性疼痛と考えられる。では治療だ。遠隔転移がある場合、前立腺という「局所」だけを治す治療に意味はあるかな。
医学生医学生
前立腺全摘除術は根治を目指す手術なので、転移があると適応外だと思います。泌尿器科の実習でロボット支援手術を見学しましたが、対象は限局癌の患者さんでした。
ドクタードクター
いい経験をしているね。全摘除術は限局性前立腺癌が対象で、多発骨転移がある状態で前立腺を取っても予後や症状は改善しない。密封小線源療法も同じ理由で外れる。ヨウ素125などの線源を前立腺に埋め込んで局所に高線量を当てる方法で、主に低〜中リスクの限局癌に行う根治治療なんだ。
医学生医学生
骨転移の痛みに放射線を使うと聞いたことがあるので、小線源療法も痛みに効くのかと迷いました。
ドクタードクター
混同しやすいところだね。骨転移の疼痛緩和に使うのは痛む部位への外照射や、多発骨転移に対する塩化ラジウム223のような放射性医薬品で、密封小線源療法とは別物だよ。では全身治療の柱は何だろう。
医学生医学生
前立腺癌は男性ホルモンで増えるので、抗男性ホルモン療法ですか。
ドクタードクター
正解。アンドロゲン遮断療法が転移性前立腺癌の基本だ。LH-RHアゴニストやアンタゴニスト、あるいは両側精巣摘除術で去勢し、ビカルタミドなどの抗アンドロゲン薬を併用することも多い。未治療の前立腺癌の多くはよく反応し、PSAの低下とともに骨痛の軽快も期待できる。
医学生医学生
抗癌化学療法はどうでしょう。転移があるなら化学療法、というイメージがあります。
ドクタードクター
前立腺癌のドセタキセルなどは、もともとホルモン療法中に進行した去勢抵抗性前立腺癌の治療として位置づけられてきた。今では高腫瘍量のホルモン感受性癌でホルモン療法に初期から上乗せすることもあるけれど、あくまで土台はホルモン療法で、化学療法単独で始めるものではない。この患者さんにまず優先すべきは別にある。
医学生医学生
歩けないほどの痛みですね。鎮痛薬が効いていないので、オピオイドが必要だと思います。
ドクタードクター
その通り。WHO方式がん疼痛治療法では、非オピオイド鎮痛薬で不十分な中等度以上の痛みにオピオイドを加える。ホルモン療法で骨痛が和らぐまでには時間がかかるから、その間もしっかり鎮痛することが大事なんだ。便秘や悪心への対策として下剤や制吐薬を一緒に処方するのも忘れずにね。
医学生医学生
病気そのものを抑える治療と、今の苦痛を取る治療を並行して行う、ということですね。
ドクタードクター
まさにそれがこの問題の核心だ。最後に臨床での注意点を。LH-RHアゴニストは投与初期に一過性にテストステロンを上げ、骨痛の増悪や脊髄圧迫症状の悪化を招くフレアアップ現象を起こしうる。だから抗アンドロゲン薬を先行・併用する。アンタゴニストのデガレリクスならこの現象は起こらない。
医学生医学生
脊椎転移があるので、脊髄圧迫には特に気をつけないといけませんね。
ドクタードクター
そう。下肢の麻痺や膀胱直腸障害が出たら緊急事態で、ステロイド、緊急照射、除圧術を検討する。また前立腺癌の骨転移は造骨性が多く、単純X線では見逃されやすい。病的骨折などの骨関連事象の予防にはデノスマブやゾレドロン酸を使うよ。腰痛の患者さんを診るときは、高齢男性なら前立腺癌を頭の片隅に置いておこう。

まとめ

保存療法で改善しない進行性の腰痛は悪性腫瘍の骨転移などを疑うレッドフラッグであり、高齢男性では直腸指診とPSA測定で前立腺癌を検索します。石様硬の前立腺、PSA著明高値、骨シンチグラムでの多発集積から転移性前立腺癌と診断されれば、前立腺全摘除術や密封小線源療法といった限局癌向けの根治的局所治療は適応外となります。治療の柱は抗男性ホルモン療法(アンドロゲン遮断療法)で、化学療法は去勢抵抗性癌や高腫瘍量例での上乗せとして位置づけられます。同時に、NSAIDsで制御できない骨転移痛にはWHO方式に従ってオピオイドを導入し、LH-RHアゴニスト導入時のフレアアップや脊髄圧迫にも注意が必要です。病期に応じた治療選択と症状緩和を並行して考える姿勢は、がん診療全般に通じる基本です。

解答・解説

正解はd, eです

所見の整理

・64歳男性。1か月前からの腰痛が鎮痛薬とコルセットで改善せず、進行性に増悪して歩行困難となった。安静や保存療法で軽快しない、夜間や安静時にも続く進行性の腰痛は、「危険信号(レッドフラッグ)」であり、悪性腫瘍の骨転移、感染(化膿性脊椎炎)、骨折などを疑うべきである。 ・頻尿がある。 ・直腸指診:小鶏卵大、石様硬の前立腺。前立腺肥大症では弾性硬として触れるのに対し、石のように硬い(石様硬)結節や腫大は前立腺癌を強く示唆する。 ・腰椎部に叩打痛があり、椎体病変が疑われる。 ・血清PSA(前立腺特異抗原)320 ng/mLと著明高値。PSAが100 ng/mLを超える症例では、多くがリンパ節転移や骨転移を伴う。 ・前立腺生検で低分化型前立腺癌、造影CTで所属リンパ節腫大。 ・骨シンチグラムでは、脊椎(胸椎・腰椎)や肩甲骨など複数の骨に異常集積がみられ、多発骨転移と判断できる。 ・血算は正常で、尿所見に血尿・膿尿はない。

診断

多発骨転移とリンパ節転移を伴う転移性前立腺癌(TNM分類でM1b、旧来のJewett分類で病期D2)であり、ホルモン療法未施行なので「転移性ホルモン感受性前立腺癌」にあたる。腰痛は腰椎転移による癌性疼痛である。

治療の考え方

遠隔転移がある以上、前立腺という局所だけを治療する根治的手術・根治的放射線療法の適応はなく、全身治療が中心となる。前立腺癌の増殖は男性ホルモン(アンドロゲン)に依存しているため、アンドロゲンの作用を遮断するホルモン療法(内分泌療法)が第一選択である。同時に、歩行困難をきたすほどの骨転移痛に対しては、症状緩和のための鎮痛療法を並行して強化する必要がある。本例ではNSAIDsなどの鎮痛薬で制御できていないため、WHO方式がん疼痛治療法に従いオピオイドの導入が適切となる。したがって「抗男性ホルモン療法」と「オピオイドの投与」が選ばれる。

選択肢考察

  1. ×a.  抗癌化学療法

    前立腺癌に対する化学療法(ドセタキセル、カバジタキセル)は、もともとホルモン療法中に病勢が進行した去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する治療として位置づけられてきた。ドセタキセルは2004年に去勢抵抗性前立腺癌で生存期間延長効果が示されている。本例はホルモン療法未施行の症例であり、まず行うべき治療はホルモン療法である。なお現在では、転移の広がりが大きい(高腫瘍量の)ホルモン感受性前立腺癌に対して、ホルモン療法にドセタキセルを初期から上乗せする併用療法も選択肢となっている。ただし、この場合もホルモン療法が治療の土台であり、化学療法単独で行うものではない。本問の2つを選ぶ設問としては、ホルモン療法と疼痛緩和が優先される。

  2. ×b.  前立腺全摘除術

    根治的前立腺全摘除術は、癌が前立腺内にとどまる限局性前立腺癌(および一部の局所進行癌)に対する根治治療である。本例のように多発骨転移とリンパ節転移をもつ症例では、局所を切除しても生命予後や症状の改善は期待できず、適応とならない。主な術後合併症として腹圧性尿失禁と勃起障害がある。

  3. ×c.  密封小線源療法

    密封小線源療法(ブラキセラピー)は、ヨウ素125などの放射線源を前立腺内に永久挿入(または一時的に留置)して局所に高線量を照射する方法で、主に低〜中リスクの限局性前立腺癌に対する根治治療である。遠隔転移のある症例には適応がない。なお、骨転移の疼痛緩和を目的とした放射線療法としては、疼痛部位への外照射や、多発骨転移に対する放射性医薬品(塩化ラジウム223など)が用いられるが、これらは密封小線源療法とは別のものである。

  4. ○d.  オピオイドの投与

    本例の腰痛は腰椎転移による癌性疼痛であり、鎮痛薬(NSAIDsなど)とコルセットで制御できず歩行困難に至っている。WHO方式がん疼痛治療法では、非オピオイド鎮痛薬で不十分な中等度以上の痛みに対してオピオイド(モルヒネ、オキシコドン、フェンタニルなど)を追加する。ホルモン療法が奏効すれば骨痛は軽減していくことが多いが、効果発現には時間がかかるため、それまでの間も十分な鎮痛を行うことが重要である。便秘・悪心・眠気などの副作用対策(下剤・制吐薬の併用)も合わせて行う。

  5. ○e.  抗男性ホルモン療法

    転移性前立腺癌の治療の基本はアンドロゲン遮断療法(内分泌療法)である。精巣からのテストステロン産生を抑える去勢(外科的な両側精巣摘除術、またはLH-RHアゴニスト・アンタゴニストの投与)が中心で、アンドロゲン受容体を遮断する抗アンドロゲン薬(ビカルタミド、フルタミドなど)を併用することも多い。LH-RHアゴニストは投与初期に一過性にLHとテストステロンを上昇させ、骨痛の増悪や脊髄圧迫症状の悪化(フレアアップ現象)をきたしうるため、抗アンドロゲン薬を先行・併用する。LH-RHアンタゴニスト(デガレリクス)ではこの現象は起こらない。未治療の前立腺癌の多くはホルモン療法によく反応し、PSA低下とともに骨痛も軽快することが期待される。

前立腺癌の病期と治療選択

・限局性癌:リスク分類(PSA値、Gleasonスコア、T分類)と年齢・期待余命に応じて、PSA監視療法、根治的前立腺全摘除術、外照射療法、密封小線源療法などを選ぶ。 ・局所進行癌:放射線療法とホルモン療法の併用などが用いられる。 ・転移性癌:ホルモン療法(アンドロゲン遮断療法)が基本。近年は、アンドロゲン遮断療法に新規アンドロゲン受容体経路阻害薬(アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド)やドセタキセルを初期から併用し、生存期間を延長する治療が標準的となっている。 ・去勢抵抗性前立腺癌(CRPC):去勢レベル(血清テストステロン50 ng/dL未満)が保たれているにもかかわらずPSA上昇や画像上の進行がみられる状態。新規ホルモン薬、ドセタキセル・カバジタキセルなどの化学療法、塩化ラジウム223、PARP阻害薬(BRCA遺伝子変異例)などが用いられる。

前立腺癌の骨転移の特徴

・前立腺癌は骨転移をきたしやすく、脊椎・骨盤・肋骨など体幹の骨に多い。 ・多くは骨形成性(造骨性)転移で、血清ALP(骨型)が上昇しやすい。単純X線では溶骨像として現れにくく、腰痛として整形外科で見過ごされることがある。 ・病変の検出には骨シンチグラムが有用であり、リンパ節転移や内臓転移の評価にはCTやMRIを用いる。 ・脊椎転移による脊髄圧迫(下肢麻痺、膀胱直腸障害)は緊急対応を要し、ステロイド投与、緊急放射線照射、除圧術などを検討する。 ・骨関連事象(病的骨折、脊髄圧迫など)の予防にはデノスマブやゾレドロン酸といった骨修飾薬が用いられる。

発見契機による前立腺癌の分類(古典的)

・臨床癌:前立腺由来の症状などから診断される癌。 ・偶発癌:前立腺肥大症として手術した組織から偶然見つかる癌。 ・ラテント癌:生前に臨床的に発見されず、剖検で初めて見つかる癌。 ・オカルト癌:転移巣の症状が先に出て、その原因として見つかる癌。本例のように腰痛から見つかる場合が典型である。

POINT

・高齢男性の保存療法で改善しない進行性腰痛では、前立腺癌の骨転移を疑い、直腸指診とPSA測定を行う。 ・直腸指診で石様硬→前立腺癌を疑う(前立腺肥大症は弾性硬)。 ・前立腺癌の骨転移は造骨性が多く、骨シンチグラムで検出する。 ・転移性前立腺癌の治療の基本はアンドロゲン遮断療法(去勢±抗アンドロゲン薬)。前立腺全摘除術・密封小線源療法は限局性癌が対象。 ・LH-RHアゴニスト導入時はフレアアップ現象に注意し、抗アンドロゲン薬を先行・併用する。 ・NSAIDsで制御できない癌性疼痛にはオピオイドを導入する(WHO方式がん疼痛治療法)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。