StudyMed医師国家試験

Gram染色に「何も見えない」尿道炎―潜伏期と分泌物で見抜くクラミジア

第106回医師国家試験 D問題 第30問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第30問

29歳の男性。排尿時痛を主訴に来院した。14日前に性行為感染の機会があった。2日前から排尿時痛と漿液性の尿道分泌物とを自覚するようになったため受診した。外尿道口周囲に発赤を認めない。触診で陰嚢部に異常を認めない。直腸指診で前立腺に異常を認めない。尿所見:蛋白1+,糖(−),潜血(−),沈渣に赤血球1~5 / 1視野,白血球10~20 / 1視野。尿道分泌物のGram染色で細菌を認めない。  この疾患の原因として考えられるのはどれか。

  1. a.Chlamydia trachomatis
  2. b.Herpes simplex virus
  3. c.Human papillomavirus
  4. d.Neisseria gonorrhoeae
  5. e.Treponema pallidum

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は性行為後に起こった男性の尿道炎で、原因微生物を推定する問題だ。注目してほしいのは3つ。感染機会から発症までの期間、分泌物の性状、そして尿道分泌物のGram染色の結果だ。まず、男性の尿道炎はどう分類するか覚えているかな。
医学生医学生
淋菌性と非淋菌性に分ける、と感染症の講義で習いました。
ドクタードクター
その通り。そして非淋菌性尿道炎の原因で最も多いのがクラミジア・トラコマチスだ。この2つをどう見分けるかがこの問題の核心になる。
医学生医学生
性感染症で尿道から分泌物が出ていると、まず淋菌を思い浮かべてしまいます。
ドクタードクター
自然な発想だね。ただ淋菌性尿道炎は、潜伏期が2〜7日程度と短く、強い排尿時痛と多量の黄白色の膿性分泌物で急に発症するのが典型だ。一方のクラミジアは潜伏期が1〜3週間とやや長く、症状は比較的軽く、分泌物も少量でさらさらした漿液性〜粘液性になる。
医学生医学生
今回は2週間後の発症で、分泌物も漿液性で外尿道口の発赤もない……クラミジアのパターンに合いますね。
ドクタードクター
そう。そして決め手になるのがGram染色だ。淋菌性なら好中球の中に貪食されたGram陰性双球菌が見えて、診断的価値が高い。では、尿沈渣で白血球が出ているのに、Gram染色で細菌が見えないのはなぜだと思う?
医学生医学生
微生物学の実習で、クラミジアは細胞の中でしか増えないと習いました。だから普通の染色では見えない、ということでしょうか。
ドクタードクター
よく覚えているね。クラミジアは偏性細胞内寄生菌で、生きた宿主細胞の中でしか増殖できない小さな細菌だ。一般的な培地では培養できず、Gram染色でも観察できない。炎症はあるのに菌が見えない、という組み合わせは非淋菌性、特にクラミジア性を強く示唆するんだ。正解はクラミジア・トラコマチスだね。
医学生医学生
単純ヘルペスウイルスも性感染症で尿道炎を起こすことがあると聞いたのですが、外せますか。
ドクタードクター
いい疑問だ。性器ヘルペスでも尿道炎を伴うことはあるけれど、通常は外陰部に痛みの強い小水疱が多発し、破れて浅いびらん・潰瘍になる。皮膚病変のない今回の経過には合わない。
医学生医学生
ヒトパピローマウイルスは子宮頸癌のイメージが強いです。
ドクタードクター
それは高リスク型の話だね。低リスク型の6型・11型は尖圭コンジローマの原因で、陰茎や肛門周囲に無痛性のカリフラワー状の疣贅ができる。排尿時痛や分泌物を主症状とする尿道炎は起こさない。梅毒トレポネーマも同様で、約3週間の潜伏期の後、感染部位に硬く無痛性の潰瘍、つまり硬性下疳と無痛性の鼠径リンパ節腫脹が出るのが第1期の特徴だ。尿道炎として現れる病気ではない。
医学生医学生
診断を確定するにはどうするんですか。培養できないなら困りそうです。
ドクタードクター
初尿を使った核酸増幅検査、つまりPCR法などでクラミジアのDNAを検出するのが標準だ。淋菌との混合感染も少なくないから、両方を同時に調べるのが一般的なんだ。
医学生医学生
治療はペニシリン系ではダメなんですよね。細胞壁がほとんどないから、と薬理学で習った気がします。
ドクタードクター
その通り。クラミジアは細胞壁のペプチドグリカンをほとんどもたないから、βラクタム系は効かない。アジスロマイシンの単回内服か、ドキシサイクリンなどのテトラサイクリン系の内服を使う。対照的に淋菌は耐性化が進んでいて、セフトリアキソンの単回静注などが用いられるよ。そして忘れてはいけないのがパートナーの同時検査・治療だ。そうしないとピンポン感染を繰り返してしまう。
医学生医学生
産婦人科の実習で、女性のクラミジアは無症状のことが多いと聞きました。
ドクタードクター
大事なポイントだね。女性では子宮頸管炎が無症状のまま上行し、骨盤内炎症性疾患や肝周囲炎、いわゆるFitz-Hugh-Curtis症候群を起こしたり、卵管障害から不妊症や異所性妊娠の原因になったりする。産道感染で新生児の結膜炎や肺炎も起こす。男性でも尿道炎から精巣上体炎へ進むことがあって、若年男性の精巣上体炎の主な原因の一つだ。だからこそ、軽い症状でも見逃さずに治療することが大切なんだよ。
医学生医学生
潜伏期、分泌物、Gram染色の3点で淋菌かクラミジアかを考えて、検査では両方調べる、という流れですね。
ドクタードクター
完璧だ。補足すると、性器クラミジア感染症や淋菌感染症は五類感染症の定点把握、梅毒は五類の全数把握で、診断後7日以内の届出が必要だ。性感染症は届出の区別も問われやすいから、あわせて整理しておこう。

まとめ

男性の尿道炎は淋菌性と非淋菌性に大別され、非淋菌性の原因で最も多いのがクラミジア・トラコマチスです。淋菌性は潜伏期2〜7日で急激に発症し、膿性分泌物とGram染色での好中球内Gram陰性双球菌が特徴なのに対し、クラミジア性は潜伏期1〜3週間で症状が軽く、漿液性分泌物で、膿尿があってもGram染色で細菌を認めません。クラミジアは偏性細胞内寄生菌で細胞壁をほとんどもたないため、診断は初尿の核酸増幅検査、治療はアジスロマイシンやテトラサイクリン系で行い、βラクタム系は無効です。淋菌との混合感染の検索やパートナーの同時治療が重要で、女性では無症状のまま骨盤内炎症性疾患や不妊症の原因となります。臨床像と検査所見を組み合わせて病原体を推定する考え方は、性感染症診療の基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・29歳男性。性行為の14日後、すなわち約2週間の潜伏期を経て、排尿時痛と尿道分泌物が出現した。 ・分泌物は漿液性(さらさらした透明〜白色)で、膿性ではない。外尿道口の発赤もない。 ・陰嚢内容(精巣上体)と前立腺に異常はなく、炎症は尿道にとどまっている。 ・尿沈渣で白血球10〜20/1視野と膿尿を認め、尿道の炎症を示す。 ・尿道分泌物のGram染色で細菌を認めない。

診断へのプロセス

性行為後に排尿時痛と尿道分泌物が出現していることから、性感染症としての尿道炎である。男性の尿道炎は、淋菌による淋菌性尿道炎と、それ以外による非淋菌性尿道炎に大別され、非淋菌性尿道炎の原因として最も多いのがクラミジア・トラコマチスである。 両者の鑑別点は次のとおりである。 ・潜伏期:淋菌は2〜7日程度と短く、クラミジアは1〜3週間とやや長い。本例の14日はクラミジアに合う。 ・症状・分泌物:淋菌は強い排尿時痛と多量の膿性分泌物で急激に発症しやすく、クラミジアは症状が比較的軽く、分泌物は少量で漿液性〜粘液性である。本例はクラミジアに合う。 ・Gram染色:淋菌性では好中球とともに、その内部に貪食されたGram陰性双球菌が見える。クラミジアは宿主細胞内でしか増殖できない小さな細菌で、Gram染色では観察できない。本例で細菌を認めないことは淋菌性を否定し、非淋菌性(クラミジア性)を支持する。 これらから、クラミジア性尿道炎が最も考えられる。確定には初尿を用いた核酸増幅検査(PCR法など)でクラミジアのDNAを検出する。淋菌との混合感染も少なくないため、両者を同時に検査するのが一般的である。

選択肢考察

  1. ○a.  Chlamydia trachomatis

    性行為後約2週間の潜伏期、軽い排尿時痛と漿液性分泌物、Gram染色で細菌が見えない膿尿という所見は、非淋菌性尿道炎の代表であるクラミジア性尿道炎に合致する。クラミジア・トラコマチスは偏性細胞内寄生菌(生きた細胞の中でしか増殖できない細菌)であり、一般的な培地では培養できず、Gram染色でも見えない。診断は初尿の核酸増幅検査で行う。治療はアジスロマイシンの単回内服、またはドキシサイクリンなどのテトラサイクリン系薬を7日間内服する。細胞壁合成を阻害するβラクタム系薬は効かない。パートナーも同時に検査・治療する必要がある。

  2. ×b.  Herpes simplex virus

    単純ヘルペスウイルス(主に2型、近年は1型も増加)は性器ヘルペスの原因である。初感染では2〜10日程度の潜伏期の後、外陰部に痛みの強い小水疱が多発し、破れて浅いびらん・潰瘍となる。発熱や鼠径リンパ節腫脹を伴うこともある。尿道炎を起こすこともあるが、外陰部の水疱・びらんを伴うのが通常であり、皮膚病変のない本例には合わない。

  3. ×c.  Human papillomavirus

    ヒトパピローマウイルス(HPV)の低リスク型(主に6型・11型)は尖圭コンジローマの原因となる。潜伏期は数週〜数か月と長く、陰茎・陰嚢・肛門周囲などに先の尖った、あるいは鶏冠状・カリフラワー状の無痛性の小さな疣贅(いぼ)が多発する。排尿時痛や尿道分泌物を主症状とする尿道炎の原因とはならない。なお高リスク型(16型・18型など)は子宮頸癌、肛門癌、中咽頭癌などの原因として重要である。

  4. ×d.  Neisseria gonorrhoeae

    淋菌は淋菌性尿道炎の原因となるGram陰性双球菌である。潜伏期は2〜7日程度と短く、強い排尿時痛と多量の黄白色の膿性分泌物で急に発症するのが典型的である。尿道分泌物のGram染色では好中球に貪食されたGram陰性双球菌が観察され、診断的価値が高い。本例は潜伏期が長く、分泌物が漿液性で、Gram染色で細菌を認めないため、淋菌は考えにくい。淋菌は多くの抗菌薬に耐性化しており、治療にはセフトリアキソンの単回静注などが用いられる。

  5. ×e.  Treponema pallidum

    梅毒トレポネーマはらせん状の細菌(スピロヘータ)で、梅毒の原因となる。約3週間の潜伏期の後、第1期では感染部位(陰茎、陰唇、口唇など)に硬い無痛性の潰瘍(硬性下疳)が生じ、無痛性の鼠径リンパ節腫脹を伴う。第2期ではバラ疹などの全身の皮疹が出る。排尿時痛や尿道分泌物を主症状とする尿道炎は起こさないため、本例には合わない。

男性尿道炎の分類と原因

・淋菌性尿道炎:淋菌(Neisseria gonorrhoeae)による。 ・非淋菌性尿道炎:クラミジア・トラコマチスが最多で、非淋菌性の約半数を占める。そのほかマイコプラズマ・ジェニタリウム(Mycoplasma genitalium)、ウレアプラズマ・ウレアリティカム、腟トリコモナス、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルスなどが原因となる。

淋菌性とクラミジア性の比較

・潜伏期:淋菌 2〜7日/クラミジア 1〜3週間 ・発症:淋菌 急激/クラミジア 緩やか ・排尿時痛:淋菌 強い/クラミジア 軽い(無症状のことも多い) ・分泌物:淋菌 多量で膿性/クラミジア 少量で漿液性〜粘液性 ・Gram染色:淋菌 好中球内のGram陰性双球菌/クラミジア 細菌を認めない ・診断:いずれも初尿の核酸増幅検査が中心。淋菌は培養で薬剤感受性も調べられる。 ・治療:淋菌 セフトリアキソン静注(またはスペクチノマイシン筋注)の単回投与/クラミジア アジスロマイシン単回内服、ドキシサイクリンなどの内服 ・混合感染がしばしばあるため、淋菌性尿道炎を治療する際はクラミジアの検査も行い、陽性であれば同時に治療する。

クラミジア・トラコマチスの特徴

・偏性細胞内寄生菌で、感染性をもつ基本小体が宿主細胞に入り、網様体となって増殖する独特の生活環をもつ。 ・細胞壁のペプチドグリカンをほとんどもたないため、βラクタム系薬は無効である。 ・男性では尿道炎から精巣上体炎(若年男性の精巣上体炎の主な原因)を起こすことがある。 ・女性では子宮頸管炎を起こすが無症状のことが多く、上行感染して骨盤内炎症性疾患、肝周囲炎(Fitz-Hugh-Curtis症候群)、卵管障害による不妊症・異所性妊娠の原因となる。 ・産道感染により新生児結膜炎や新生児肺炎を起こす。 ・血清型によって病型が異なり、A〜C型はトラコーマ(慢性角結膜炎)、D〜K型は性器感染症・封入体結膜炎、L1〜L3型は鼠径リンパ肉芽腫症の原因となる。

性感染症の届出

性器クラミジア感染症、淋菌感染症、性器ヘルペスウイルス感染症、尖圭コンジローマは感染症法の五類感染症(定点把握)であり、梅毒は五類感染症の全数把握疾患として診断後7日以内に届け出る。

POINT

・男性尿道炎は淋菌性と非淋菌性に分け、非淋菌性で最も多いのはクラミジア・トラコマチス。 ・潜伏期1〜3週間、軽い症状、漿液性分泌物、Gram染色で細菌を認めない、ならクラミジア性を考える。 ・潜伏期数日、膿性分泌物、Gram陰性双球菌なら淋菌性。 ・クラミジアは偏性細胞内寄生菌で、診断は初尿の核酸増幅検査、治療はマクロライド系(アジスロマイシン)かテトラサイクリン系。βラクタム系は無効。 ・パートナーの同時治療と混合感染の検索が重要。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。