StudyMed医師国家試験

熱のない腰背部痛に潜む結核―乾酪壊死が決める脊椎カリエスの治療

第106回医師国家試験 D問題 第29問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第29問

42歳の女性。7か月前から持続する全身倦怠感と腰背部痛とを主訴に来院した。体温36.1℃。脊椎の後屈制限と棘突起の叩打痛とを認める。血液所見:赤血球410万,Hb 12.0 g/dL,Ht 35%,白血球6,100,血小板15万。CRP 0.3 mg/dL。胸腰椎単純CT(A)と胸腰椎MRIのT2強調矢状断像(B)とを別に示す。生検組織で乾酪壊死を伴う肉芽腫を認める。  治療薬として適切なのはどれか。

第106回 D問題 第29問の問題画像
  1. a.抗真菌薬
  2. b.抗結核薬
  3. c.抗悪性腫瘍薬
  4. d.骨吸収抑制薬
  5. e.非ステロイド性抗炎症薬〈NSAIDs〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長引く腰背部痛と椎体の破壊から、原因を見極めて治療薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、経過の長さと炎症反応の程度、画像での骨破壊と周囲の変化、そして決め手となる生検の組織像。まず、何か月も続く腰背部痛に叩打痛を伴う場合、どんな疾患を考えるかな。
医学生医学生
整形外科の実習では、高齢女性なら骨粗鬆症性の椎体骨折、あとは転移性骨腫瘍や多発性骨髄腫、化膿性脊椎炎を鑑別に挙げるよう言われました。
ドクタードクター
いい鑑別リストだ。そこに結核性脊椎炎、いわゆる脊椎カリエスを加えておこう。今回のポイントは、発熱がなく、白血球も正常で、CRPもごく軽度しか上がっていないことだ。感染症なら高熱が出るはず、と思っていないかな。
医学生医学生
正直、感染症で脊椎が壊れるならもっと炎症が強いと思っていました。
ドクタードクター
化膿性脊椎炎なら、高熱と強い炎症反応を伴って急に発症することが多いね。一方、結核性脊椎炎は月単位でゆっくり進み、炎症所見に乏しいのが特徴だ。画像を見ると、CTでは隣り合う椎体に骨破壊があり、MRIのT2強調像では椎体の破壊と信号変化に加えて、椎体の前方と脊柱管側に高信号の液体貯留、つまり膿瘍が広がっている。
医学生医学生
腫瘍の転移とはどう見分けるんですか。
ドクタードクター
大事な質問だ。転移性脊椎腫瘍は椎体が壊れても椎間板が保たれやすく、椎体周囲に膿瘍をつくることは通常ない。結核は椎体の前方から始まって椎間板を越え、隣の椎体へ広がることが多いんだ。そして最終的な決め手が生検だ。乾酪壊死を伴う肉芽腫と聞いたら何を思い浮かべる?
医学生医学生
病理学の講義で、チーズのように見える壊死を囲んで類上皮細胞やLanghans巨細胞が並ぶ像を習いました。結核の典型像ですね。
ドクタードクター
その通り。以上から結核性脊椎炎と診断できる。原因が結核菌の感染である以上、治療の中心は抗結核薬による化学療法だ。肺結核に準じて、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトールの4剤で始め、その後イソニアジドとリファンピシンで続ける。骨関節結核は薬が病巣に届きにくいため、治療期間は肺結核の標準より長めにとることが多い。
医学生医学生
抗真菌薬はどうでしょう。真菌でも肉芽腫ができると聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく知っているね。真菌性脊椎炎は免疫不全の人や中心静脈カテーテルを長く入れている人などに起こり、組織で菌糸や酵母を証明して診断する。一部の真菌症で乾酪壊死に似た肉芽腫が見られることもあるけれど、国内ではまれで、背景のない今回はまず結核を考えるべきだ。
医学生医学生
抗悪性腫瘍薬は、生検で腫瘍細胞が出ていない時点で外れますね。
ドクタードクター
そう。骨髄腫やリンパ腫、転移なら腫瘍細胞が証明されるはずだ。骨吸収抑制薬、つまりビスホスホネートやデノスマブは骨粗鬆症や骨転移に使う薬で、感染による骨破壊の原因は取り除けない。NSAIDsも痛みを和らげる補助にはなるけれど、結核菌には効かない。
医学生医学生
痛み止めだけで様子を見ていると、どんどん進んでしまうわけですね。
ドクタードクター
その通り。椎体が潰れて角状に後ろへ曲がる亀背や、膿瘍や肉芽による脊髄圧迫で下肢が麻痺するPott麻痺を招くおそれがある。ここから発展知識だ。脊椎カリエスは肺などの初感染巣から血行性に広がって起こり、下位胸椎から上位腰椎に好発する。膿瘍が腸腰筋に沿って下り、鼠径部や大腿に現れることがあって、これを流注膿瘍という。発赤や熱感に乏しいので冷膿瘍とも呼ぶ。
医学生医学生
肺に結核の病変がなくても起こるんですか。
ドクタードクター
肺結核の既往や活動性病変がはっきりしない例も少なくない。だから胸部画像で肺の評価をしつつ、インターフェロンγ遊離試験や、病巣の組織・膿で結核菌の培養と核酸増幅検査を行い、薬剤感受性も確認する。治療は薬物療法に加えて、コルセットによる局所の固定を併用する。膿瘍が大きい、麻痺がある、変形や不安定性が強い、といった場合は病巣掻爬や脊椎固定術を検討する。
医学生医学生
感染症法の講義では、結核は二類感染症で直ちに届出が必要と習いました。整形外科の患者さんでも同じですね。
ドクタードクター
そう、診療科は関係ない。結核と診断したら直ちに保健所へ届け出る。熱のない腰痛の中に結核が隠れていることがある、という意識を持っておくと、見逃しを防げるよ。

まとめ

月単位の緩徐な経過で発熱や炎症反応に乏しい腰背部痛に、隣接椎体の破壊と椎体周囲膿瘍を伴う場合は結核性脊椎炎(脊椎カリエス)を考え、生検で乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫を認めれば診断はほぼ確定的です。治療の中心は抗結核薬の多剤併用療法で、イソニアジド・リファンピシン・ピラジナミド・エタンブトールで開始し、骨関節結核では肺結核より治療期間を延長することが多く、局所の固定を併用し、大きな膿瘍や脊髄麻痺、高度の変形があれば手術を加えます。化膿性脊椎炎は急性発症で強い炎症所見を伴いやすく、転移性腫瘍は椎間板が保たれやすく膿瘍を形成しない点が鑑別の手がかりとなり、骨吸収抑制薬やNSAIDsは原因治療になりません。好発部位は下位胸椎〜上位腰椎で、流注膿瘍(冷膿瘍)、亀背、Pott麻痺といった特徴や合併症も重要です。熱のない慢性腰痛の背後に結核が潜みうることを知っておくことは、整形外科診療での見逃し防止と、届出を含む感染対策の両面で役立ちます。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・42歳女性。7か月前から続く全身倦怠感と腰背部痛という、月単位でゆっくり進行する経過である。 ・体温36.1℃と発熱はなく、白血球6,100と正常、CRP 0.3 mg/dLと炎症反応はごく軽度にとどまる。軽度の貧血(Hb 12.0 g/dL)がある。 ・脊椎の後屈制限と棘突起の叩打痛があり、脊椎そのものの病変が示唆される。 ・画像:胸腰椎単純CT(A)では隣接する椎体に骨破壊像を認める。MRIのT2強調矢状断像(B)では、椎体の破壊と信号変化に加え、椎体の前方および後方(脊柱管側)に高信号を示す液体貯留、すなわち膿瘍の形成を認める。 ・生検組織で乾酪壊死を伴う肉芽腫を認める。

診断へのプロセス

腰背部痛と叩打痛を伴う椎体破壊の鑑別には、化膿性脊椎炎、結核性脊椎炎、転移性骨腫瘍、多発性骨髄腫、骨粗鬆症性椎体骨折などがある。化膿性脊椎炎は高熱と強い炎症反応を伴って急性に発症することが多いが、本例は慢性経過で炎症所見に乏しく、しかも椎体周囲に膿瘍を形成している。そして決め手となるのが、生検で得られた乾酪壊死(チーズ状に見える凝固壊死)を伴う類上皮細胞肉芽腫であり、これは結核に特徴的な組織像である。以上から結核性脊椎炎(脊椎カリエス)と診断する。

治療の考え方

原因が結核菌による感染症である以上、治療の中心は抗結核薬による化学療法である。病変部の組織や膿から結核菌の培養・核酸増幅検査を行い、薬剤感受性を確認しつつ多剤併用療法を行う。安静・装具による局所の固定を併用し、膿瘍が大きい場合、脊髄麻痺が生じた場合、高度の脊椎変形・不安定性がある場合などは、病巣掻爬や脊椎固定術などの手術を加える。

選択肢考察

  1. ×a.  抗真菌薬

    真菌性脊椎炎(アスペルギルス、カンジダなど)は、免疫不全患者、長期の中心静脈カテーテル留置者、静注薬物使用者などに生じる。組織では菌糸や酵母様真菌の証明によって診断し、乾酪壊死を伴う肉芽腫という組織像は結核を示す所見である。本例に免疫不全などの背景はなく、抗真菌薬は適応とならない。なお、ヒストプラスマ症などの一部の真菌感染でも乾酪壊死様の肉芽腫をみることはあるが、国内ではまれであり、本例では結核を第一に考える。

  2. ○b.  抗結核薬

    慢性経過で炎症所見に乏しい腰背部痛、椎体破壊と椎体周囲の膿瘍、生検での乾酪壊死を伴う肉芽腫から結核性脊椎炎(脊椎カリエス)と診断される。治療の基本は抗結核薬の多剤併用療法で、肺結核に準じてイソニアジド(INH)、リファンピシン(RFP)、ピラジナミド(PZA)、エタンブトール(EB)の4剤で開始し、その後INHとRFPで継続する。骨関節結核は薬剤が病巣に届きにくいため、治療期間は肺結核の標準(6か月)より延長されることが多い。

  3. ×c.  抗悪性腫瘍薬

    椎体破壊をきたす悪性腫瘍には転移性脊椎腫瘍や多発性骨髄腫、悪性リンパ腫などがあるが、いずれも生検で腫瘍細胞が証明されるはずである。本例の生検は乾酪壊死を伴う肉芽腫という感染症の所見であり、悪性腫瘍を示す所見はない。また、転移性脊椎腫瘍では椎体が破壊されても椎間板が保たれやすく、椎体周囲に膿瘍を形成することは通常ない。抗悪性腫瘍薬は適応とならない。

  4. ×d.  骨吸収抑制薬

    ビスホスホネート製剤や抗RANKL抗体(デノスマブ)などの骨吸収抑制薬は、骨粗鬆症や悪性腫瘍の骨転移による骨関連事象の予防に用いられる。本例の骨破壊は結核菌の感染と、それに伴う肉芽腫性炎症・乾酪壊死によるものであり、骨吸収抑制薬では原因を取り除けない。感染症を治療せずに用いても病変は進行する。

  5. ×e.  非ステロイド性抗炎症薬〈NSAIDs〉

    NSAIDsは疼痛の緩和を目的に補助的に用いることはありうるが、結核菌の増殖を抑える作用はなく、根本的な治療にはならない。本例で問われている「治療薬」としては、原因に対する抗結核薬を選択すべきである。痛みだけを抑えて診断・治療が遅れると、椎体の圧潰による後弯変形(亀背)や脊髄麻痺(Pott麻痺)を招くおそれがある。

結核性脊椎炎(脊椎カリエス、Pott病)の概要

・肺などの初感染巣から結核菌が血行性に脊椎へ散布されて生じる。骨関節結核の中で最も頻度が高い。 ・下位胸椎〜上位腰椎に好発する。椎体の前方(終板付近)から病変が始まり、椎間板を越えて隣接椎体に広がり、複数椎体にまたがって破壊することが多い。 ・肺結核の既往や活動性病変が明らかでない例も少なくない。

臨床像

・月単位の緩徐な経過で、腰背部痛、叩打痛、脊柱の可動域制限を示す。発熱や炎症反応は軽度にとどまることが多い。 ・椎体の圧潰が進むと、棘突起が突出する角状の後弯(亀背)となる。 ・椎体周囲に膿瘍を形成し、腸腰筋に沿って下降して鼠径部や大腿に至ることがある(流注膿瘍)。膿瘍は発赤・熱感などの急性炎症所見に乏しいため「冷膿瘍」とも呼ばれる。 ・膿瘍や肉芽、腐骨による脊髄圧迫で下肢麻痺(Pott麻痺)を起こすことがある。

化膿性脊椎炎との比較

・化膿性脊椎炎:黄色ブドウ球菌が最多。高齢者、糖尿病、透析患者などに多い。急性発症で発熱と強い炎症反応を伴うことが多い(ただし高齢者では軽微なこともある)。病変は1椎間(上下2椎体)に限局しやすい。 ・結核性脊椎炎:慢性経過、炎症反応軽度、多椎体に及ぶ破壊と大きな椎体周囲膿瘍(流注膿瘍)が目立つ。

診断

・画像:MRIが早期診断に有用で、椎体・椎間板のT1低信号、T2高信号、椎体周囲の膿瘍を描出する。CTで骨破壊や膿瘍内の石灰化を評価する。 ・免疫学的検査:インターフェロンγ遊離試験(IGRA:T-SPOTやQFT)、ツベルクリン反応。 ・確定診断:病巣の生検・穿刺液で結核菌の塗抹・培養・核酸増幅検査(PCR)を行い、組織で乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫を確認する。胸部画像で肺結核の合併も評価する。

治療

・抗結核薬の多剤併用療法:INH+RFP+PZA+EB(またはストレプトマイシン)で2か月の初期強化期、その後INH+RFPで維持期。骨関節結核では全体の治療期間を延長することが多い。 ・局所の安静と装具(コルセット)による固定。 ・手術適応:大きな膿瘍、脊髄麻痺、高度の後弯変形・不安定性、化学療法の効果不十分など。病巣掻爬と骨移植・脊椎固定術を行う。 ・結核は感染症法の二類感染症であり、診断した医師は直ちに保健所へ届け出る。

POINT

・慢性経過で炎症反応に乏しい腰背部痛+複数椎体の破壊+椎体周囲膿瘍(流注膿瘍、冷膿瘍)は結核性脊椎炎(脊椎カリエス)を考える。 ・乾酪壊死を伴う類上皮細胞肉芽腫は結核を強く示す組織所見。 ・治療は抗結核薬の多剤併用(INH・RFP・PZA・EB)が中心で、骨関節結核は治療期間を長めにとる。膿瘍・麻痺・変形があれば手術を併用する。 ・好発部位は下位胸椎〜上位腰椎。合併症として亀背、Pott麻痺を覚える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。