眉・頬・あごが語るホルモン異常―顔貌から先端巨大症と成長ホルモンを読み解く

問題の整理

顔面の写真のみが示され、そこから疾患を推定して、異常値を示すホルモンを答える問題である。提示された顔貌は、眉弓部（眉の上の骨の張り出し）・頬骨・下顎の突出、鼻や口唇の肥大といった、顔の骨格と軟部組織が全体に大きく粗くなった特徴をもつ。これは先端巨大症に特有の顔貌（先端巨大症様顔貌）である。

考え方

先端巨大症は、骨端線が閉じた成人で成長ホルモン（GH：growth hormone）が過剰に分泌されることにより起こる。原因の大部分は下垂体のGH産生腺腫である。過剰なGHは肝臓などでインスリン様成長因子-1（IGF-1：insulin-like growth factor-1）の産生を促し、IGF-1が骨・軟骨・軟部組織の増殖を引き起こす。骨端線が閉じた後なので身長は伸びず、骨の膜性骨化や軟部組織の肥厚によって顔貌の変化や手足の肥大が生じる（骨端線閉鎖前に発症すると高身長となり、下垂体性巨人症と呼ばれる）。 したがって、この疾患で異常（高値）を示す代表的なホルモンは成長ホルモンである。内分泌疾患には特徴的な顔貌を示すものが多く、顔貌から疾患と責任ホルモンを結びつけられるようにしておくことが重要である。

先端巨大症の主な症候

・顔貌の変化：眉弓部・頬骨・下顎の突出（下顎前突による咬合不全）、鼻・口唇の肥大、巨大舌 ・四肢末端の肥大：手足の容積の増大（指輪や靴のサイズが合わなくなる） ・その他：発汗過多、頭痛、手根管症候群、睡眠時無呼吸症候群、変形性関節症 ・腫瘍の圧迫による症状：両耳側半盲などの視野障害、他の下垂体ホルモンの低下 ・合併症：耐糖能異常・糖尿病（GHにはインスリン拮抗作用がある）、高血圧、心肥大・心筋症、大腸ポリープ・大腸癌。これらが生命予後を左右する。

診断

・血中GH高値とIGF-1高値（年齢・性別の基準範囲に照らして評価） ・75g OGTTでGHが正常域まで抑制されない ・MRIで下垂体腺腫を確認する

治療

第一選択は経蝶形骨洞手術（鼻腔を経由して下垂体腺腫を摘出する手術）である。手術で治癒しない場合や手術困難例には、ソマトスタチンアナログ（オクトレオチド、ランレオチドなど）、GH受容体拮抗薬（ペグビソマント）、ドパミン作動薬などの薬物療法や放射線療法を行う。

内分泌疾患と特徴的な顔貌

・先端巨大症：眉弓部・下顎の突出、鼻・口唇の肥大（GH過剰） ・Cushing症候群：満月様顔貌、赤ら顔（コルチゾール過剰） ・甲状腺機能低下症：顔面浮腫、眉毛外側の脱落、無表情 ・Basedow病：眼球突出、眼裂開大 ・偽性副甲状腺機能低下症（Albright遺伝性骨異栄養症を伴う型）：円形顔貌、低身長、第4・5中手骨の短縮