StudyMed医師国家試験

頰の「赤い皮疹」が5年かけて癌になるまで―日光角化症という表皮内の火種

第105回医師国家試験 A問題 第41問

国試問題にチャレンジ

第105回 A問題 第41問

92歳の女性。左頰部の結節を主訴に来院した。5年前から同部に「赤い皮疹」があったが受診しなかった。主訴である結節は,この「赤い皮疹」が発生母地になっていると考えられた。左頰部の写真(A)と生検組織のH-E染色標本(B)とを別に示す。  「赤い皮疹」の診断名として考えられるのはどれか。

第105回 A問題 第41問の問題画像
  1. a.血管肉腫
  2. b.菌状息肉症
  3. c.日光角化症〈老人性角化症〉
  4. d.Merkel細胞癌
  5. e.乳房外Paget病

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は皮膚腫瘍の問題だけれど、問われているのは結節そのものの診断ではなく、その発生母地になった「赤い皮疹」のほうだ。まずは結節の正体を組織から決めて、そこから時間をさかのぼって前駆病変を考える、という二段階で進めよう。
医学生医学生
結節の名前を答えそうになりました。設問をよく読まないと危ないですね。
ドクタードクター
そう、ここが最初の落とし穴だ。では組織から。H-E染色では、異型のある角化細胞が胞巣をつくって真皮内へ入り込み、その胞巣の中心に同心円状に層をなす角化物がたくさん見える。これは何だろう?
医学生医学生
病理実習で見た癌真珠だと思います。角化を伴う扁平上皮系の腫瘍なので、有棘細胞癌でしょうか。
ドクタードクター
正解。有棘細胞癌、つまり皮膚の扁平上皮癌だ。分化がよいほど胞巣の中心で角化が進み、癌真珠をつくる。写真でも、しわの目立つ頰に境界のやや不明瞭な紅斑があって、その一部からびらんや痂皮を伴う紅色の結節が盛り上がっているね。
医学生医学生
有棘細胞癌の発生母地というと、熱傷瘢痕とかBowen病とか、いくつか習った気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。日光角化症、Bowen病、熱傷瘢痕、放射線皮膚炎、慢性潰瘍や瘻孔、色素性乾皮症などがある。そのなかで、超高齢の方の顔面という露光部に、年単位で続く紅斑、という条件に最も合うのはどれかな。
医学生医学生
長年の紫外線がポイントなら、日光角化症ですね。老人性角化症とも呼ぶと皮膚科の講義で聞きました。
ドクタードクター
その通り。日光角化症は長期の紫外線曝露で表皮の角化細胞にDNA損傷が蓄積し、異型細胞が表皮内で増える病変だ。表皮内にとどまる早期の有棘細胞癌とも位置づけられていて、基底膜を越えて浸潤すれば今回のような浸潤性の有棘細胞癌になる。臨床的には、ざらざらした固着性の鱗屑や痂皮を伴う紅斑として年余にわたって続くんだ。
医学生医学生
血管肉腫も高齢者の頭や顔の赤い病変から始まりますよね。最初はそっちも気になりました。
ドクタードクター
いい比較だね。血管肉腫は打撲のあざのような紫斑や暗赤色斑から始まり、結節や出血・潰瘍をつくる。ただ組織は不整な血管腔をつくる異型内皮細胞で、癌真珠は出てこない。しかも悪性度が非常に高く、5年も紅斑のままでいるとは考えにくい。
医学生医学生
菌状息肉症も紅斑期が長いリンパ腫でしたが、どう区別しますか。
ドクタードクター
菌状息肉症は紅斑期、局面期、腫瘍期と長い年月をかけて進むけれど、紅斑は体幹など日光の当たりにくい部位に多発するのが典型だ。組織では異型リンパ球が表皮内に入り込むPautrier微小膿瘍が特徴で、有棘細胞癌の母地にはならない。
医学生医学生
Merkel細胞癌も高齢者の顔に出る赤い結節でしたね。
ドクタードクター
そう、露光部に好発するけれど、数か月で急速に大きくなる赤〜紫紅色の光沢ある結節として現れ、長く続く紅斑が先行する病気ではない。組織も小型の円形細胞がシート状に増え、角化は見られない。サイトケラチン20が核の周りに点状に染まるのが特徴だ。乳房外Paget病はどうだろう?
医学生医学生
湿疹みたいな紅斑が長く続く点は似ていますが、外陰部や腋窩に出るので顔は合わないと思います。
ドクタードクター
その通り。アポクリン腺の多い部位に好発する表皮内癌で、浸潤しても腺癌だから癌真珠とは結びつかない。部位と組織型の両方で外せるね。
医学生医学生
つまり、組織で有棘細胞癌と決めて、部位と経過から母地を日光角化症に絞る、という流れですね。
ドクタードクター
完璧だ。臨床での注意点もまとめておこう。日光角化症は顔面、禿頭部、手背などに多く、角化が強いと皮角という角状の突起をつくることもある。治療は液体窒素による凍結療法、切除、イミキモド外用、光線力学療法などがある。そして大事なのは、病変が厚くなる、硬く盛り上がる、出血やびらんを伴う、といった変化が出たら浸潤癌への進展を疑って生検することだ。
医学生医学生
高齢の患者さんの「昔からある赤いところ」も、見過ごさずに診ないといけないんですね。
ドクタードクター
まさにそう。本人は気にしていないことが多いから、診察する側が露光部に目を向けることが大切だし、日頃の遮光も予防として勧めたいね。

まとめ

高齢者の顔面などの露光部に年余にわたって続く、鱗屑や痂皮を伴う紅斑は日光角化症(老人性角化症)を考えます。日光角化症は長期の紫外線曝露による表皮内の異型角化細胞の増殖で、表皮内の早期有棘細胞癌と位置づけられ、浸潤すると癌真珠を伴う有棘細胞癌になります。鑑別として、血管肉腫は頭部の紫斑様病変で急速に進行し、菌状息肉症は体幹中心のT細胞リンパ腫、Merkel細胞癌は急速増大する結節、乳房外Paget病は外陰部・腋窩に好発する点で区別できます。「結節の組織診断」と「部位・経過からみた前駆病変」を分けて考えることが本問の鍵であり、露光部の慢性紅斑を見逃さず、変化があれば生検するという臨床姿勢にもつながります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・92歳女性。日光に長年さらされてきた露光部である左頰部に病変がある。 ・5年前から「赤い皮疹」があり、それを土台にして結節が生じた。 ・写真(A):しわの目立つ高齢者の頰の皮膚に、境界のやや不明瞭な紅斑局面があり、その一部から表面にびらんや黒褐色の痂皮(かさぶた)を伴う紅色の結節が隆起している。 ・生検組織(B):異型のある角化細胞(有棘細胞)が胞巣をつくって真皮内へ増殖し、胞巣の中心に同心円状に層をなす角化物(癌真珠)が多数みられる。

診断へのプロセス

組織像で癌真珠を伴う異型扁平上皮細胞の浸潤性増殖がみられることから、結節は有棘細胞癌(扁平上皮癌)と診断できる。設問が問うているのは、その発生母地となった「赤い皮疹」の診断である。 高齢者の顔面という露光部に、年単位で持続する紅斑(しばしば表面に鱗屑や痂皮を伴う)があり、そこから有棘細胞癌が発生したという経過は、長期の紫外線曝露で生じる表皮内の前癌病変である日光角化症(老人性角化症)に典型的である。日光角化症は表皮内にとどまる早期の有棘細胞癌とも位置づけられ、進行すると基底膜を越えて浸潤し、浸潤性の有棘細胞癌となる。

設問の考え方

結節そのものではなく、先行していた皮疹の診断を問う点に注意する。有棘細胞癌の発生母地としては、日光角化症のほか、Bowen病、熱傷瘢痕、放射線皮膚炎、慢性の潰瘍・瘻孔、色素性乾皮症などがある。そのなかで「高齢者の顔面の赤い皮疹」という条件に最も合うのが日光角化症である。

選択肢考察

  1. ×a.  血管肉腫

    血管肉腫は血管内皮細胞に由来する悪性腫瘍で、高齢者の頭部・顔面に好発し、初期は打撲のあざに似た紫斑や暗赤色の紅斑として始まり、拡大しながら結節・腫瘤や出血・潰瘍を形成する。紅斑から結節が生じる点は一見似るが、組織では真皮内に不整な血管腔を形成して増殖する異型内皮細胞がみられ、本例のような角化・癌真珠を伴う扁平上皮系の腫瘍にはならない。また極めて悪性度が高く、5年間も紅斑のまま経過することは考えにくい。

  2. ×b.  菌状息肉症

    菌状息肉症は皮膚に主座をおくT細胞リンパ腫の代表で、紅斑期、扁平浸潤期(局面期)、腫瘍期と10〜20年ほどかけて進行する。紅斑は体幹など日光に当たりにくい部位を中心に多発するのが典型で、顔面の単発病変という本例とは分布が異なる。組織では異型リンパ球が表皮内に侵入して小集塊(Pautrier微小膿瘍)をつくるのが特徴であり、癌真珠を伴う有棘細胞癌の発生母地とはならない。

  3. ○c.  日光角化症〈老人性角化症〉

    日光角化症は、長年の紫外線曝露によって露光部(顔面、頭部、手背など)の表皮角化細胞に異型が生じた表皮内の病変で、高齢者に好発する。臨床的には、境界がやや不明瞭な紅斑に、固く付着する鱗屑や痂皮を伴う局面・小丘疹として現れ、年余にわたり持続する。組織では表皮下層の異型角化細胞の増殖、錯角化(角層に核が残る状態)などを認める。放置すると一部が浸潤性の有棘細胞癌へ進展する。高齢者の頰部に5年間続いた赤い皮疹から有棘細胞癌が発生したという経過に最もよく合致する。

  4. ×d.  Merkel細胞癌

    Merkel細胞癌は神経内分泌への分化を示す皮膚の悪性腫瘍で、高齢者の顔面・頭頸部などの露光部に好発し、数か月で急速に大きくなる赤色〜紫紅色の光沢ある結節として現れることが多い。長期間続く紅斑が先行するものではなく、発生母地となる前駆病変としては不適切である。組織では小型で核の濃い円形細胞がシート状に増殖し、角化や癌真珠はみられない。免疫染色ではサイトケラチン20が核の周りに点状に染まるのが特徴で、Merkel細胞ポリオーマウイルスの関与が知られる。

  5. ×e.  乳房外Paget病

    乳房外Paget病は、アポクリン腺の分布する外陰部、肛門周囲、腋窩に好発する表皮内癌で、湿疹に似た境界明瞭な紅斑やびらん、色素脱失が長く続き、進行すると結節を生じる。紅斑が長期間続く点は似るが、顔面に生じることはまれである。組織では明るく豊かな細胞質をもつ大型のPaget細胞が表皮内に散在・胞巣状に増殖し、浸潤癌になっても腺癌であって、癌真珠を伴う有棘細胞癌にはならない。

日光角化症(actinic keratosis)の要点

・原因:長期間の紫外線(特にUVB)曝露による表皮角化細胞のDNA損傷(p53遺伝子変異など)。色白で日焼けしやすい人、屋外作業の多い人、高齢者、免疫抑制状態で多い。 ・好発部位:顔面(頰、額、鼻、耳介)、禿頭部、手背などの露光部。 ・臨床像:数mm〜数cmの紅斑で、表面に固着性の鱗屑や痂皮を伴う。角化が強いと皮角(角状の突起)を形成することもある。触るとざらざらしている。 ・組織像:表皮の下層を中心に異型角化細胞が増殖し、角層に錯角化を伴う。付属器(毛包・汗管)の上皮は侵されにくく、角層では錯角化と正常角化が交互に並ぶことがある。真皮には紫外線による弾性線維の変性(日光弾性線維症)がみられる。 ・位置づけ:表皮内の有棘細胞癌(前癌病変ないし上皮内癌)であり、浸潤すると有棘細胞癌となる。 ・治療:液体窒素による凍結療法、外科的切除、イミキモドクリームの外用、光線力学療法などがある。 ・予防:日焼け止め、帽子などによる遮光。

有棘細胞癌(扁平上皮癌)

・表皮の角化細胞に由来する悪性腫瘍。高齢者の露光部に多い。 ・前駆病変・発生母地:日光角化症、Bowen病、熱傷瘢痕、放射線皮膚炎、慢性潰瘍や瘻孔、ヒトパピローマウイルス感染、色素性乾皮症など。 ・臨床:紅色の結節・腫瘤で、表面にびらん、潰瘍、痂皮を伴い、悪臭を放つこともある。 ・組織:異型角化細胞が胞巣をつくって真皮へ浸潤し、分化度が高いと胞巣中心に同心円状の角化物(癌真珠)を形成する。 ・腫瘍マーカーとしてSCC抗原が用いられる。治療の基本は外科的切除で、リンパ節転移に注意する。

高齢者の顔面に生じる主な皮膚悪性腫瘍・前癌病変

日光角化症、有棘細胞癌、基底細胞癌、悪性黒子(悪性黒色腫の表皮内病変)、血管肉腫(頭部に多い)、Merkel細胞癌。

POINT

・高齢者の露光部(顔面)に年余にわたる紅斑・鱗屑 → 日光角化症(老人性角化症)。 ・日光角化症は紫外線による表皮内癌(前癌病変)で、有棘細胞癌の発生母地となる。 ・癌真珠(同心円状の角化物)を伴う異型扁平上皮の浸潤 → 有棘細胞癌。 ・乳房外Paget病は外陰部・腋窩、菌状息肉症は体幹中心、血管肉腫は頭部の紫斑様紅斑、Merkel細胞癌は急速増大する紅色結節。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。