StudyMed医師国家試験

食後の胸やけと縦に走る赤い筋―逆流性食道炎は「酸を止める」が基本

第104回医師国家試験 I問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第104回 I問題 第45問

54歳の男性。胸やけを主訴に来院した。半年前から週に2回ほど胸やけを自覚するようになった。最近,食後に心窩部痛やもたれ感が出現し,胸やけが増強した。意識は清明。身長168 cm,体重78 kg。体温36.4℃。脈拍72/分,整。血圧122/68 mmHg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,圧痛を認めない。血液所見:赤血球488万,Hb 13.5 g/dL,Ht 40%,白血球7,400,血小板28万。血液生化学所見:血糖138 mg/dL,クレアチニン0.8 mg/dL,総コレステロール248 mg/dL,トリグリセリド125 mg/dL,総ビリルビン1.0 mg/dL,AST 28 IU/L,ALT 62 IU/L。上部消化管内視鏡写真を別に示す。  治療薬はどれか。

第104回 I問題 第45問の問題画像
  1. a.抗真菌薬
  2. b.アスピリン
  3. c.抗癌化学療法薬
  4. d.副腎皮質ステロイド
  5. e.プロトンポンプ阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、胸やけを訴える中年男性の内視鏡像から逆流性食道炎を見抜き、治療薬を選ぶ問題だ。着目点は、症状が食事と関係していること、体格、そして内視鏡で食道のどこにどんな傷があるか。まずは症状からどんな病態を考えるかな。
医学生医学生
食後に胸やけが強くなるので、胃酸が食道に逆流しているのではないかと思います。
ドクタードクター
その通り。胸やけや呑酸は胃食道逆流症、いわゆるGERDの代表的な症状だ。では、この人の背景で逆流を起こしやすくしている要素はあるかな。
医学生医学生
身長と体重からBMIを計算すると27台なので肥満ですね。腹圧が上がって胃の内容物が押し上げられやすいということでしょうか。
ドクタードクター
いいね。肥満は代表的な危険因子だ。血糖やコレステロールが高めで、ALTも軽度上昇しているから、脂肪肝などの代謝異常の合併もうかがえるけれど、これは治療選択には直接関係しない背景所見だと考えておこう。さて内視鏡だ。食道下部、胃との境目の近くに、粘膜のひだに沿って縦に走る線状の発赤とびらんが見えている。
医学生医学生
消化器内科の実習で見せてもらった逆流性食道炎の写真もこんな感じでした。下から上へ赤い筋が伸びているイメージです。
ドクタードクター
まさにそれが典型像だ。逆流した酸が当たりやすいひだの頂上から傷ができるので、縦長の粘膜傷害になる。重症度はロサンゼルス分類で、傷の長さや広がりからグレードAからDに分ける。症状があっても粘膜傷害がないものは非びらん性逆流症、NERDと呼んで区別するんだ。
医学生医学生
胸やけで中年男性だと、狭心症も鑑別に入れなきゃいけないと循環器の講義で習いました。
ドクタードクター
大事な視点だね。実臨床では心疾患の除外は常に意識してほしい。ただ今回は食事との関連がはっきりしていて、内視鏡所見で症状が説明できる。では治療だ。病態の本質が「胃酸による粘膜傷害」なら、何をすればいいと思う?
医学生医学生
酸を抑えればいいので、プロトンポンプ阻害薬ですね。でもH2ブロッカーではだめなんでしょうか。
ドクタードクター
よい疑問だ。胃の壁細胞からの酸分泌は、ヒスタミン、ガストリン、アセチルコリンの刺激が最終的にH+/K+-ATPase、つまりプロトンポンプに集まって起こる。PPIはこの最終段階を止めるので強力なんだ。H2受容体拮抗薬はヒスタミンの経路しか遮断しないから抑制が及ばず、治癒率も症状改善もPPIが優れる。だから第一選択はPPIだ。
医学生医学生
薬理の講義でプロトンポンプは「酸分泌の最終共通路」と覚えました。ここにつながるんですね。
ドクタードクター
そう。ほかの選択肢も確認しよう。抗真菌薬はどんなときに使う?
医学生医学生
食道カンジダ症です。白い苔みたいなものが点々と付いている像でした。ステロイドを使っている人や糖尿病、HIV感染の人に多いと聞きました。
ドクタードクター
その通り。白苔が主体のカンジダ症と、ひだに沿った発赤・びらんの今回とは見た目が違う。抗癌化学療法薬も、腫瘤や不整な潰瘍といった腫瘍を疑う所見がないから適応はない。ではステロイドはどうかな。
医学生医学生
炎症を抑えるならステロイドも効きそうに思えてしまいますが……。
ドクタードクター
そこが引っかけだね。逆流性食道炎は酸による化学的な傷害で、免疫が暴走している炎症ではないからステロイドは効かない。むしろ粘膜の修復を妨げたり、カンジダ感染を招いたりするおそれがある。食道疾患でステロイドを使うのは、好酸球性食道炎で局所作用型の薬を飲み込んでもらう場合くらいで、あちらは縦走溝や輪状溝、白色の滲出物が特徴だ。
医学生医学生
アスピリンは粘膜保護のプロスタグランジンを減らすので、むしろ悪化させますよね。
ドクタードクター
正解。COXを阻害してプロスタグランジン産生を抑えるため、食道から十二指腸までの粘膜傷害を起こしうる。治療どころか避けたい薬だ。
医学生医学生
つまり、内視鏡で縦走する発赤・びらんを見たら逆流性食道炎で、酸を強力に止めるPPIが第一選択、ということですね。
ドクタードクター
そのとおり。発展として押さえておきたいのは、最近はカリウムイオン競合型アシッドブロッカー、P-CABのボノプラザンも使われ、特に重症例では初期治療に推奨されていること。そして薬だけでなく、減量、就寝前2〜3時間は食べない、寝るときに上半身を少し高くする、脂っこい食事や過食、飲酒、喫煙を控えるといった生活指導が欠かせない。再発しやすいので維持療法が必要になることも多いんだ。
医学生医学生
長く放置するとバレット食道になって、腺癌のリスクになるんでしたよね。病理実習で扁平上皮が円柱上皮に置き換わった標本を見ました。
ドクタードクター
よく覚えているね。ほかに出血や潰瘍、狭窄も合併症として起こりうる。薬が効かない例では腹腔鏡下の噴門形成術が検討されることもある。胸やけはありふれた症状だけど、背景にある危険因子と合併症まで見通して診るのが大切だよ。

まとめ

食後に増悪する胸やけと、内視鏡で食道下部の粘膜ひだに沿って縦走する発赤・びらんを認めれば逆流性食道炎(びらん性GERD)と診断できます。本態は逆流した胃酸による粘膜傷害であり、酸分泌の最終段階であるプロトンポンプを阻害するPPIが薬物療法の第一選択で、近年は重症例を中心にP-CABも用いられます。抗真菌薬は白苔を伴う食道カンジダ症、ステロイドは好酸球性食道炎などに用いるもので、アスピリンはむしろ粘膜傷害を悪化させます。肥満などの危険因子に対する減量や就寝前の食事回避といった生活指導を併せることが重要で、バレット食道や狭窄などの合併症も念頭に置きます。病態の本質から治療薬を導く考え方は、消化器疾患全般の薬物療法を理解する土台になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・54歳男性。半年前から週2回程度の胸やけがあり、最近は食後の心窩部痛・もたれ感が加わって胸やけが強くなっている。胸やけが食後に悪化する点は、胃内容(胃酸)の食道への逆流を示唆する典型的な経過である。 ・身長168cm、体重78kgで、BMI(体重kg÷身長mの2乗)は約27.6と肥満(日本の基準でBMI 25以上)に当たる。肥満は腹圧を上げ、胃食道逆流の危険因子となる。 ・バイタルサインや心音・呼吸音に異常はなく、腹部にも圧痛はない。貧血もない。 ・血糖138mg/dL(食後かどうか不明だが高め)、総コレステロール248mg/dLと高値、ALT 62IU/Lと軽度上昇しており、肥満に伴う耐糖能異常、脂質異常症、脂肪肝(代謝異常関連の脂肪性肝疾患)の合併がうかがわれる。いずれも本問の治療選択には直接関係しない背景所見である。 ・上部消化管内視鏡では、食道下部の粘膜ひだに沿った縦走する発赤・びらん(粘膜の浅い欠損)がみられ、逆流性食道炎に典型的な像である。

診断へのプロセス

胸やけ(呑酸を伴うことも多い)は胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease: GERD)の代表的症状である。内視鏡で食道粘膜傷害が確認されれば逆流性食道炎(びらん性GERD)と診断する(症状があるのに粘膜傷害がないものは非びらん性逆流症:NERDと呼ぶ)。 鑑別としては、白苔を主体とする食道カンジダ症、腫瘍性病変(食道癌)、好酸球性食道炎、薬剤性食道炎などが挙がるが、内視鏡像はいずれにも合致しない。また胸やけ・胸部症状を訴える中高年男性では狭心症などの心疾患も念頭に置くが、本例は食事との関連が明らかで、内視鏡所見で説明がつく。

設問の考え方

逆流性食道炎の本態は、逆流した胃酸による食道粘膜の傷害である。したがって治療の中心は胃酸分泌を強力に抑えることであり、薬物療法の第一選択は酸分泌抑制薬、すなわちプロトンポンプ阻害薬(PPI)である。あわせて生活習慣の改善(減量、就寝前の食事を避ける、就寝時の上半身挙上、脂肪分の多い食事・過食・飲酒・喫煙を控える、腹部を締めつける衣服を避けるなど)を指導する。

選択肢考察

  1. ×a.  抗真菌薬

    抗真菌薬は食道カンジダ症の治療に用いる。食道カンジダ症では、食道粘膜に白色〜灰白色の小隆起状の白苔が多発・付着するのが特徴であり、本例の内視鏡像(ひだに沿った線状の発赤・びらん)とは異なる。食道カンジダ症は免疫不全(HIV感染症、ステロイド・免疫抑制薬使用、糖尿病など)を背景に生じやすいが、本例の症状経過と所見は胃酸逆流で説明され、抗真菌薬の適応はない。

  2. ×b.  アスピリン

    アスピリンは解熱鎮痛薬(NSAIDsの一種)であり、低用量では心筋梗塞・脳梗塞などの血栓予防に用いられる。シクロオキシゲナーゼを阻害して粘膜保護に働くプロスタグランジンの産生を減らすため、食道・胃・十二指腸の粘膜傷害(びらん・潰瘍)をむしろ引き起こす。逆流性食道炎を改善する作用はなく、悪化させるおそれがあるため不適切である。

  3. ×c.  抗癌化学療法薬

    抗癌化学療法薬は食道癌などの悪性腫瘍に対して用いる。本例の内視鏡像は粘膜ひだに一致した線状の発赤・びらんであり、腫瘤形成や不整な潰瘍など腫瘍を疑う所見はない。悪性疾患を示す根拠がないため適応はない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド

    副腎皮質ステロイドは自己免疫疾患やアレルギー性疾患などで炎症を抑えるために用いられる。食道疾患では好酸球性食道炎で局所作用型ステロイドの嚥下投与が行われることがあるが、同症では縦走溝・輪状溝・白色滲出物などが特徴で、本例の所見とは異なる。胃酸による化学的な粘膜傷害である逆流性食道炎にステロイドは無効であり、消化管粘膜の修復を妨げたり感染(カンジダ症など)を招いたりする可能性もあるため不適切である。

  5. ○e.  プロトンポンプ阻害薬

    プロトンポンプ阻害薬(PPI)は、胃の壁細胞で酸分泌の最終段階を担うH+/K+-ATPase(プロトンポンプ)を阻害する。ヒスタミン・ガストリン・アセチルコリンのいずれの刺激による酸分泌も最終的にこのポンプを通るため、強力に胃酸分泌を抑えられる。これに対しH2受容体拮抗薬はヒスタミンH2受容体のみを遮断するため酸分泌抑制効果が及ばず、逆流性食道炎の治癒率・症状改善ともにPPIのほうが優れる。したがって逆流性食道炎の薬物療法の第一選択はPPIである。なお、近年はカリウムイオン競合型アシッドブロッカー(P-CAB:ボノプラザン)も同等以上の酸分泌抑制効果をもつ薬として用いられ、特に重症の逆流性食道炎では初期治療に推奨されている。効果不十分の場合は消化管運動機能改善薬や漢方薬の併用も考慮される。

胃食道逆流症(GERD)の概要

・胃内容物が食道へ逆流し、胸やけ・呑酸などの症状や食道粘膜傷害を起こす病態の総称である。内視鏡で粘膜傷害がある「逆流性食道炎(びらん性GERD)」と、症状はあるが粘膜傷害がない「非びらん性逆流症(NERD)」に分けられる。 ・食道外症状として、慢性咳嗽、喘息の悪化、咽喉頭の違和感、非心臓性胸痛などを起こすこともある。

逆流を起こしやすくする要因

・下部食道括約筋(LES)圧の低下や、一過性LES弛緩の増加。 ・食道裂孔ヘルニア(胃の一部が横隔膜の食道裂孔から胸腔側へ脱出する)。 ・腹圧の上昇:肥満、円背(高齢者の背骨の曲がり)、妊娠など。 ・胃排出の遅延(糖尿病性神経障害など)。 ・食習慣:過食、高脂肪食、アルコール、就寝直前の食事、食後すぐに横になる、前かがみの姿勢。 ・H. pylori除菌後や、除菌により胃酸分泌が回復した場合にも増えることがある。

内視鏡分類

・逆流性食道炎の重症度評価にはロサンゼルス分類(改訂版)が広く用いられる。粘膜傷害の長さと広がりによりグレードA〜D(軽症A・B、重症C・D)に分け、日本では内視鏡上変化のないグレードN、色調変化のみのグレードMを加えた分類が用いられる。

治療

・生活習慣の改善:減量、就寝前2〜3時間は食事を控える、就寝時の上半身挙上、禁煙、節酒、脂っこい食事や過食を避ける。 ・薬物療法:第一選択は酸分泌抑制薬(PPIまたはP-CAB)。軽症ではPPIまたはP-CAB、重症ではP-CABが推奨される。再発が多いため維持療法(継続投与やオンデマンド療法)が行われることも多い。 ・薬物療法が効かない例や長期の薬物依存を避けたい例では、腹腔鏡下噴門形成術(ニッセン法など)などの外科治療が検討される。

合併症

・出血、潰瘍、狭窄、バレット食道(食道下部の扁平上皮が円柱上皮に置き換わった状態)。バレット食道は食道腺癌の発生母地となる。

POINT

・食後に増悪する胸やけ+内視鏡で下部食道の粘膜ひだに沿った縦走発赤・びらん → 逆流性食道炎(GERD)。 ・肥満、食道裂孔ヘルニア、腹圧上昇、高脂肪食・飲酒などが危険因子。 ・薬物療法の第一選択は酸分泌抑制薬:PPI(H2受容体拮抗薬より強力)。P-CAB(ボノプラザン)も用いられ、重症例では推奨される。 ・生活習慣の改善(減量、就寝前の食事回避、上半身挙上)を併せて指導する。 ・NSAIDs(アスピリン)は粘膜傷害を悪化させる。ステロイド・抗真菌薬・抗癌薬は適応外。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。