喫煙者の喉頭癌、犯人はニコチンか？―「たばこ」と「ニコチン」を分けて考える発癌の危険因子

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  皮膚癌 ―― 紫外線

   正しい組み合わせである。紫外線（とくに中波長紫外線のUVB）は、皮膚の細胞のDNAにピリミジン二量体などの損傷を生じさせ、癌抑制遺伝子p53などに変異を起こす。長年にわたって日光を浴び続けることは、基底細胞癌、有棘細胞癌、日光角化症（有棘細胞癌の前癌病変）の危険因子であり、悪性黒色腫の発生にも関係する。紫外線によるDNA損傷を修復できない色素性乾皮症では、若いうちから皮膚癌が多発する。

2. ○b.  喉頭癌 ―― ニコチン

   誤った組み合わせである。喫煙は喉頭癌の最大の危険因子であり、喉頭癌の患者の大多数に喫煙歴がある。しかし、発癌の原因となるのは、たばこ煙に含まれるベンゾ[a]ピレンなどの多環芳香族炭化水素、たばこ特異的ニトロソアミン、ホルムアルデヒドなどの発癌物質である。ニコチンは依存（ニコチン依存症）をもたらす主な物質であり、血管を収縮させる作用もあるが、それ自体が発癌物質であるとは確立されていない。ニコチンパッチなどのニコチン置換療法が禁煙治療に使われているのも、この違いに基づいている。したがって、危険因子として「ニコチン」を挙げたこの組み合わせは誤りである。

3. ×c.  肺癌 ―― 六価クロム

   正しい組み合わせである。六価クロム化合物は、クロムめっき、クロム酸塩の製造、顔料などを扱う作業でばく露する。国際がん研究機関（IARC）はヒトに対する発癌性がある物質（グループ1）に分類しており、職業がんとしての肺癌や、鼻腔・副鼻腔の癌の原因となる。また、強い刺激性と腐食性があるため、鼻中隔穿孔、皮膚の潰瘍（クロム潰瘍）、接触皮膚炎なども起こす。そのほかに肺癌の原因となる職業性の物質としては、アスベスト（石綿）、ヒ素、ニッケル、ビス（クロロメチル）エーテル、コールタール、ラドンなどが知られている。

4. ×d.  肝癌 ―― C型肝炎ウイルス

   正しい組み合わせである。HCVに持続感染すると、慢性肝炎から肝硬変へと進み、肝細胞癌が発生しやすくなる。我が国の肝細胞癌は、かつてはその約9割がHBVまたはHCVの持続感染に関連し、とくにHCV関連が最も多かった。近年は、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）によってHCVを高い確率で排除できるようになったこともあり、ウイルスに関連する肝癌の割合は減っている。その一方で、代謝異常（脂肪性肝疾患）やアルコールに関連する非B非C型の肝癌が増えている。そのほかの危険因子には、アルコール、アフラトキシン、糖尿病・肥満などがある。

5. ×e.  子宮頸癌 ―― ヒトパピローマウイルス

   正しい組み合わせである。子宮頸癌のほとんどは、高リスク型HPV（とくに16型と18型）に持続感染することで生じる。HPVのE6蛋白はp53の分解を促し、E7蛋白はRB蛋白の働きを妨げる。その結果、細胞が異常に増殖し、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）を経て浸潤癌へ進む。HPVは主に性交渉で感染する。予防策として、HPVワクチンの接種（一次予防）と子宮頸がん検診（二次予防）が行われている。