「出す力」が負ける瞬間―高齢男性の尿閉と抗コリン薬

尿閉とは、膀胱に尿がたまっているのに自力で排出できない状態である。排尿は、膀胱の排尿筋が収縮し、同時に膀胱頸部・尿道の括約筋がゆるむことで成り立つ。この調節には自律神経が関わっている。 ・副交感神経（骨盤神経）：アセチルコリンがムスカリン受容体（主にM3）に作用して排尿筋を収縮させる → 排尿を促す ・交感神経（下腹神経）：β3受容体を介して排尿筋を弛緩させ、α1受容体を介して膀胱頸部・前立腺部尿道の平滑筋を収縮させる → 蓄尿を促す したがって、薬剤性の尿閉は主に次の2つの機序で起こる。 ①排尿筋の収縮力を弱める薬：抗コリン作用をもつ薬（抗コリン薬、三環系抗うつ薬、第一世代抗ヒスタミン薬、抗パーキンソン病薬の一部、抗精神病薬など） ②膀胱出口の抵抗を高める薬：α刺激作用をもつ薬（総合感冒薬などに含まれる塩酸プソイドエフェドリンなどの交感神経刺激成分） 高齢男性では前立腺肥大症によって、もともと膀胱出口の通過障害があることが多い。そこに排尿筋の収縮力を低下させる抗コリン薬が加わると、膀胱の押し出す力が閉塞に打ち勝てなくなり、尿閉を起こしやすい。本問はこの機序を理解しているかを問うている。

尿閉の主な原因

・下部尿路の閉塞：前立腺肥大症、前立腺癌、尿道狭窄、膀胱結石・膀胱頸部硬化症 ・排尿筋の収縮障害（神経因性膀胱）：糖尿病性神経障害、脊髄損傷、腰部脊柱管狭窄症、骨盤内手術後 ・薬剤性：抗コリン作用薬、α刺激作用薬、オピオイドなど ・その他：飲酒、長時間の排尿我慢、便秘、術後・麻酔後

尿閉をきたしうる主な薬剤

・抗コリン薬（鎮痙薬、過活動膀胱治療薬、抗パーキンソン病薬のトリヘキシフェニジルなど） ・三環系抗うつ薬、フェノチアジン系などの抗精神病薬 ・第一世代抗ヒスタミン薬（総合感冒薬・鼻炎薬に含まれることが多い） ・交感神経刺激薬（プソイドエフェドリンなど） ・オピオイド（モルヒネなど） ・ベンゾジアゼピン系薬（筋弛緩作用）

下部尿路の自律神経支配

・副交感神経（骨盤神経、S2〜S4）：ムスカリン受容体（M3）→排尿筋収縮（排尿） ・交感神経（下腹神経、Th10〜L2）：β3受容体→排尿筋弛緩、α1受容体→膀胱頸部・前立腺部尿道収縮（蓄尿） ・体性神経（陰部神経、S2〜S4）：外尿道括約筋を収縮させる（蓄尿）

薬理学との対応

・前立腺肥大症の治療：α1遮断薬（タムスロシンなど）で出口抵抗を下げる、5α還元酵素阻害薬で前立腺を縮小させる、PDE5阻害薬（タダラフィル） ・過活動膀胱の治療：抗コリン薬、β3作動薬（ミラベグロン、ビベグロン）