食べすぎたマクロファージの暴走―血球貪食症候群で「増えるもの・減るもの」を整理する

血球貪食症候群（HPS：hemophagocytic syndrome、血球貪食性リンパ組織球症 HLH：hemophagocytic lymphohistiocytosis ともいう）は、T細胞（特に細胞傷害性T細胞）やNK細胞による免疫反応の制御がきかなくなり、マクロファージ（組織球）が過剰に活性化される病態である。活性化したT細胞・マクロファージから、インターフェロンγ（IFN-γ）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン（IL-1、IL-6、IL-18など）といったサイトカインが大量に放出される（高サイトカイン血症、サイトカインストーム）。 検査所見は、次の2つの流れから理解すると覚えやすい。 1) マクロファージが骨髄・脾臓・肝臓などで自分の血球（赤血球・白血球・血小板）を食べてしまう → 2系統以上の血球減少。 2) 大量のサイトカインと組織障害 → 高熱、肝障害、凝固異常、脂質代謝異常。 この結果「増加するもの」として、血清フェリチン（活性化マクロファージが産生）、LD（血球破壊・肝細胞障害・組織障害を反映）、トリグリセリド、可溶性IL-2受容体（活性化T細胞を反映）、肝逸脱酵素などが挙がる。逆に「減少するもの」は、血球（白血球・赤血球・血小板）とフィブリノゲンである。選択肢の中で増加するのはLDとフェリチンである。

分類と原因

一次性（遺伝性）：家族性血球貪食性リンパ組織球症（パーフォリン遺伝子 PRF1、UNC13D、STX11 などの異常）、Chédiak-Higashi症候群、X連鎖リンパ増殖症候群など。細胞傷害性T細胞・NK細胞が標的細胞を殺す仕組み（パーフォリン・グランザイム系）の障害により、免疫反応が終息しない。乳幼児期に発症することが多い。 二次性（反応性）： ・感染症関連：EBウイルス（最多）、サイトメガロウイルスなどのヘルペス属ウイルス、その他のウイルス・細菌・真菌・原虫 ・悪性腫瘍関連：悪性リンパ腫（特にT/NK細胞リンパ腫）など ・自己免疫疾患関連：成人Still病、若年性特発性関節炎（全身型）、SLEなど。マクロファージ活性化症候群（MAS）と呼ばれる

HLH-2004診断基準

分子遺伝学的診断がつくか、次の8項目のうち5項目以上を満たす。 1) 発熱（38.5℃以上） 2) 脾腫 3) 2系統以上の血球減少（Hb 9 g/dL未満、血小板10万/μL未満、好中球1,000/μL未満） 4) 高トリグリセリド血症（空腹時265 mg/dL以上）かつ/または低フィブリノゲン血症（150 mg/dL以下） 5) 骨髄・脾臓・リンパ節などでの血球貪食像 6) NK細胞活性の低下または欠如 7) 血清フェリチン500 ng/mL以上 8) 可溶性IL-2受容体 2,400 U/mL以上

その他の所見

AST・ALT・ビリルビンの上昇（肝障害）、肝脾腫、リンパ節腫脹、皮疹、中枢神経症状、DICの合併など。トリグリセリドの上昇は、TNF-αがリポ蛋白リパーゼの活性を抑えることによる。

治療

原因疾患の治療に加え、副腎皮質ステロイド、シクロスポリン、エトポシドを組み合わせた治療（HLH-94/2004プロトコール）が基本で、重症例・一次性では同種造血幹細胞移植を行う。進行が速く、早期診断・早期治療が予後を左右する。