かかとの4つの血痕が守る未来―新生児マススクリーニングでフェニルケトン尿症を見つける

画像の読み取り

提示されているのは、上半分に医療機関名・母氏名・児氏名・性別・出生日・採血日・哺乳開始日・哺乳状況・出生時体重・在胎週数・抗菌薬使用の有無などを記入する欄があり、下半分に血液をしみ込ませた4つの円形の血痕がある専用の濾紙（ろし）である。「下の丸印を越えるくらいに充分に、しかも裏表にしみとおるように採血してください」という注意書きもある。これは新生児マススクリーニング（先天性代謝異常等検査）に用いる乾燥血液濾紙（ガスリー濾紙）である。

記入項目の意味

哺乳開始日・哺乳状況が問われるのは、アミノ酸やガラクトースなどの測定値が哺乳量（たんぱく質・乳糖の摂取量）に左右されるためである。哺乳が不十分な時期に採血するとフェニルアラニンなどが上昇しきらず偽陰性となりうる。抗菌薬使用の有無は、かつての細菌発育阻止法（ガスリー法）では抗菌薬が判定に干渉したことに由来する項目である。在胎週数・出生時体重は、早産児・低出生体重児で甲状腺刺激ホルモン（TSH）や17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）の値の解釈が変わるために記入する。

考え方

設問は「この検査で診断（スクリーニング）できる疾患はどれか」を問うている。新生児マススクリーニングは、日齢4〜6（生後4〜6日）ごろに踵（かかと）から少量採血し、濾紙に染み込ませて乾燥させた検体を検査機関に送り、アミノ酸・アシルカルニチン・ガラクトース・ホルモンなどを測定する仕組みである。対象は、無症状のうちに発見して治療を始めれば知的障害や死亡などの重い障害を防げる疾患であり、選択肢の中ではフェニルケトン尿症がこれに該当する。他の選択肢は、この濾紙を用いたスクリーニングの対象疾患ではなく、別の検査で評価する。

新生児マススクリーニングの概要

日本では1977年に公費による新生児マススクリーニングが始まった。当初はガスリー法などでフェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、ヒスチジン血症、ガラクトース血症の5疾患を対象とし、のちに先天性甲状腺機能低下症（クレチン症）と先天性副腎過形成症が加わった。ヒスチジン血症は治療の必要性が乏しいとして対象から外れた。2014年ごろまでに全国でタンデム質量分析法（タンデムマス法）が導入され、1回の濾紙血で多くのアミノ酸やアシルカルニチンを同時に測定できるようになった。これにより、現在はおよそ20疾患が対象となっている。

主な対象疾患と測定する指標

・アミノ酸代謝異常症：フェニルケトン尿症（フェニルアラニン）、メープルシロップ尿症（ロイシン・バリン）、ホモシスチン尿症（メチオニン）、シトルリン血症1型、アルギニノコハク酸尿症 ・有機酸代謝異常症：メチルマロン酸血症、プロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、グルタル酸血症1型など（アシルカルニチン） ・脂肪酸代謝異常症：中鎖アシルCoA脱水素酵素（MCAD）欠損症、極長鎖アシルCoA脱水素酵素（VLCAD）欠損症など（アシルカルニチン） ・糖代謝異常症：ガラクトース血症（ガラクトース、酵素活性） ・内分泌疾患：先天性甲状腺機能低下症（TSH）、先天性副腎過形成症（17-OHP） 近年は、重症複合免疫不全症（SCID）や脊髄性筋萎縮症（SMA）などを対象とする拡大スクリーニングも一部の地域で行われている。

採血と検体

日齢4〜6に足の踵から採血し、濾紙の丸印を越えて裏まで十分にしみ込むように血液をつける。自然乾燥させて検査機関に送る。哺乳が確立してから採血するのは、アミノ酸やガラクトースの負荷がかかってから測らないと偽陰性になりうるためである。早産児・低出生体重児では、甲状腺機能の未熟さなどを考え、再採血が必要になることがある。

かつて行われていたスクリーニング

生後6か月ごろの尿中バニリルマンデル酸（VMA）・ホモバニリン酸（HVA）を測定する神経芽腫マススクリーニングが行われていたが、死亡率の低下効果がはっきりせず、自然に退縮する腫瘍まで見つけて過剰な治療につながるという問題から、2004年に休止された。

新生児聴覚スクリーニング

濾紙血とは別に、自動聴性脳幹反応（自動ABR）や耳音響放射（OAE）による新生児聴覚スクリーニングも行われている。