StudyMed医師国家試験

見えているうちが勝負―視力1.2の増殖糖尿病網膜症に光凝固を急ぐ理由

第103回医師国家試験 A問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第103回 A問題 第52問

50歳の男性。眼底検査を勧められ来院した。15年前に糖尿病と診断された。視力は両眼ともに1.2(矯正不能)。眼底に出血が散在し,蛍光眼底造影検査で,両眼の眼底に広範囲な無血管野と網膜新生血管とを認める。  対応として最も適切なのはどれか。

  1. a.経過観察
  2. b.止血薬内服
  3. c.硝子体手術
  4. d.網膜レーザー光凝固
  5. e.副腎皮質ステロイドのテノン嚢下注射

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長い糖尿病歴をもつ人の眼底所見から病期を判断し、治療を選ぶ問題だ。カギは蛍光眼底造影の2つの所見、無血管野と網膜新生血管の意味。そして視力が良好であることを、どう受け止めるかだ。
医学生医学生
視力が1.2もあるなら、まだ様子を見てもいい段階に思えてしまいます。
ドクタードクター
そう感じる人は多い。でも糖尿病網膜症は、視力が落ちるまでほとんど自覚症状がない病気なんだ。視力が下がった時点では、硝子体出血や網膜剥離がすでに起きていることが多い。まず病期分類を確認しよう。
医学生医学生
眼科の講義で習った改変Davis分類ですね。単純、増殖前、増殖の3段階だったと思います。
ドクタードクター
そう。単純網膜症は毛細血管瘤や点状・しみ状出血、硬性白斑。増殖前網膜症になると軟性白斑や静脈の数珠状拡張、網膜内細小血管異常、そして蛍光眼底造影での無灌流領域が出てくる。今回の無血管野はこの無灌流領域のことで、網膜毛細血管が閉塞して血流が途絶えた場所だ。
医学生医学生
では新生血管があるので、増殖網膜症ということですか。
ドクタードクター
正解。新生血管の有無が、増殖前と増殖網膜症を分ける決定的な所見だ。高血糖が続くと周皮細胞が脱落して毛細血管が閉塞し、虚血になった網膜がVEGFを出す。その刺激で網膜表面や視神経乳頭から脆い新生血管が生えてくるんだ。
医学生医学生
新生血管ができるのは、血流を補おうとする反応なのに、それが悪さをするんですね。
ドクタードクター
そこが皮肉なところ。新生血管は硝子体側へ伸びて破れやすく、硝子体出血を起こす。線維性の増殖膜を伴って縮み、網膜を引っ張れば牽引性網膜剥離。VEGFが前眼部に及ぶと虹彩や隅角にも新生血管ができて血管新生緑内障になる。どれも失明につながる合併症だ。
医学生医学生
だから経過観察はだめで、今のうちに網膜レーザー光凝固をする、ということですね。
ドクタードクター
その通り。行うのは汎網膜光凝固で、黄斑部を除く網膜全体に多数のレーザー凝固斑を置く。虚血網膜を瘢痕化させて網膜全体の酸素需要を減らし、脈絡膜からの酸素も網膜内層に届きやすくなる。結果としてVEGF産生が下がり、新生血管が退縮し、新たな発生も抑えられる。
医学生医学生
黄斑を避けるから、中心視力は守られるんですね。でも出血があるなら、止血薬も効きそうに思いました。
ドクタードクター
出血の原因を考えてみよう。網膜症の出血は、毛細血管の障害と脆い新生血管の破綻によるもので、凝固系の異常ではない。止血薬には虚血や新生血管を抑える作用がないから、病気の進行は止められないんだ。
医学生医学生
硝子体手術のほうが根本的に治せる気もしますが。
ドクタードクター
硝子体手術は、光凝固では対処できない合併症が出たときの治療だ。吸収されずに残る硝子体出血や、黄斑を脅かす牽引性網膜剥離などが適応になる。今回は視力良好で、出血や剥離の記載もないから、まだその段階ではない。
医学生医学生
ステロイドのテノン嚢下注射は、黄斑浮腫のときに使うと臨床実習の眼科外来で見ました。
ドクタードクター
よく覚えているね。ステロイド局所注射は主に糖尿病黄斑浮腫の浮腫を軽減する目的で使うもので、新生血管そのものを抑える治療ではない。今回は黄斑浮腫を示す所見もない。ちなみに黄斑浮腫の第一選択として今広く使われているのは抗VEGF薬の硝子体内注射で、増殖網膜症では手術前などに新生血管を一時的に退縮させる補助として使われることもある。
医学生医学生
整理すると、無灌流領域に新生血管が加われば増殖網膜症で、視力に関係なく汎網膜光凝固。合併症が出たら硝子体手術、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。臨床で大事なのは、糖尿病と診断された時点から眼科で定期的に眼底検査を受けてもらうこと。内科の外来でも、眼科受診の有無を毎回確認する習慣をつけたいね。
医学生医学生
急に血糖を下げると網膜症が悪化することがある、とも聞いたことがあります。
ドクタードクター
そう、急激な血糖改善で網膜症が一過性に悪化することがあるので、網膜症が進んだ人の血糖コントロールは眼科と連携しながら進めるのが望ましい。糖尿病網膜症は成人の中途失明の主要な原因の一つだから、見えているうちに見つけて治療につなげることが何より大切なんだ。

まとめ

糖尿病網膜症は改変Davis分類で単純・増殖前・増殖網膜症に分けられ、蛍光眼底造影での無灌流領域に網膜新生血管が加われば増殖網膜症と診断します。新生血管は虚血網膜が産生するVEGFによって生じ、放置すると硝子体出血、牽引性網膜剥離、血管新生緑内障を経て失明に至りうるため、視力が良好でも汎網膜光凝固を速やかに行います。光凝固は虚血網膜の酸素需要を減らしてVEGF産生を抑え、黄斑を避けることで中心視力を温存します。硝子体手術は遷延する硝子体出血や牽引性網膜剥離が生じた場合の適応で、止血薬は無効、ステロイド局所注射は主に黄斑浮腫に用いられます。自覚症状に乏しいまま進行する疾患だからこそ、定期的な眼底検査と適切な時期の治療介入が失明予防の鍵になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・50歳男性、糖尿病の罹病期間は15年と長い。 ・視力は両眼とも1.2で、自覚的な視力障害はない(「矯正不能」とはレンズで矯正する必要がない、つまり裸眼で良好という意味である)。 ・眼底には出血が散在している。 ・蛍光眼底造影(FA:静脈に蛍光色素フルオレセインを注射し、網膜血管の循環を撮影する検査)で、両眼に広範囲の無血管野(網膜毛細血管が閉塞し血流が途絶えた領域、無灌流領域ともいう)と網膜新生血管を認める。

診断

長期の糖尿病があり、網膜の虚血を示す無灌流領域に加えて新生血管が出現していることから、増殖糖尿病網膜症(増殖網膜症)と診断できる。新生血管の有無が単純・増殖前網膜症と増殖網膜症を分ける決定的な所見である。一方、硝子体出血や牽引性網膜剥離を示唆する記載はなく、視力も保たれているので、増殖網膜症の中でも比較的早い段階にあると考えられる。

考え方

糖尿病網膜症は自覚症状に乏しいまま進行し、視力が低下した時点では硝子体出血や網膜剥離など重篤な合併症が起きていることが多い。本症例のように視力が良好でも、新生血管が出現した段階では放置すると硝子体出血、牽引性網膜剥離、血管新生緑内障へ進行して失明に至りうる。そこで、虚血網膜が産生する血管内皮増殖因子(VEGF)を減らし新生血管を退縮させる目的で、汎網膜光凝固(PRP:黄斑部を除く網膜全体に多数のレーザー凝固斑を置く治療)を速やかに行うのが標準的対応である。硝子体手術は、光凝固では対処できない合併症(遷延する硝子体出血、黄斑を脅かす牽引性網膜剥離など)が生じたときに選択される。

選択肢考察

  1. ×a.  経過観察

    誤り。新生血管が出現した増殖網膜症は自然に改善することはなく、放置すれば新生血管の破綻による硝子体出血、線維血管膜の収縮による牽引性網膜剥離、隅角への新生血管による血管新生緑内障などを経て失明の危険が高まる。視力が良好な今こそ治療介入の好機であり、経過観察は不適切である。

  2. ×b.  止血薬内服

    誤り。糖尿病網膜症の出血は、高血糖による網膜毛細血管障害と、脆弱な新生血管の破綻によって起こるもので、凝固系の異常が原因ではない。止血薬(カルバゾクロムやトラネキサム酸など)は網膜虚血や新生血管の増殖を抑える作用をもたず、病気の進行を止める治療にはならない。

  3. ×c.  硝子体手術

    誤り。硝子体手術は、吸収されずに残る硝子体出血、黄斑を巻き込む(または脅かす)牽引性網膜剥離、増殖膜による黄斑牽引など、増殖網膜症が進行して合併症を起こした場合に行う。本症例は視力1.2と良好で、硝子体出血や網膜剥離の記載はなく、現時点で手術の適応はない。まず光凝固で進行を抑えることが優先される。

  4. ○d.  網膜レーザー光凝固

    正解。増殖網膜症に対する基本治療は汎網膜光凝固である。無灌流領域を含む虚血網膜をレーザーで熱凝固して瘢痕化させると、網膜全体の酸素需要が減るとともに、脈絡膜からの酸素が網膜内層に届きやすくなる。その結果、虚血網膜からのVEGF産生が低下し、新生血管の退縮と新たな発生の抑制が得られる。黄斑部は凝固しないため中心視力は温存される。視力が保たれ合併症もない本症例では、失明予防のため速やかに行うべき治療である。

  5. ×e.  副腎皮質ステロイドのテノン嚢下注射

    誤り。トリアムシノロンなどのステロイドのテノン嚢(眼球を包む結合組織膜)下注射は、糖尿病黄斑浮腫の浮腫軽減などに用いられることはあるが、増殖網膜症の新生血管そのものを抑える治療ではない。本症例では黄斑浮腫を示唆する所見(視力低下など)もなく、適応はない。

糖尿病網膜症の病期分類(改変Davis分類)と主な所見・治療

・単純網膜症:毛細血管瘤、点状・しみ状出血、硬性白斑、網膜浮腫。治療は血糖・血圧・脂質の管理と定期的な眼底検査。 ・増殖前網膜症:軟性白斑(綿花様白斑)、静脈の数珠状拡張、網膜内細小血管異常(IRMA)、蛍光眼底造影での無灌流領域。無灌流領域が広い場合は、その部位への選択的光凝固を考慮する。 ・増殖網膜症:網膜・視神経乳頭の新生血管、硝子体出血、線維血管増殖膜、牽引性網膜剥離。汎網膜光凝固が基本で、硝子体出血の遷延や牽引性網膜剥離では硝子体手術を行う。

新生血管ができる機序

高血糖が続くと網膜毛細血管の周皮細胞が脱落し、基底膜肥厚や血管閉塞が起こる。閉塞した領域は虚血となり、VEGFなどの血管新生因子が放出され、網膜表面や視神経乳頭から脆弱な新生血管が生じる。新生血管は硝子体側へ伸びて出血しやすく、線維性の増殖膜を伴って網膜を牽引する。VEGFが前眼部に及ぶと虹彩・隅角にも新生血管が生じ、血管新生緑内障となる。

周辺の治療

・抗VEGF薬の硝子体内注射:糖尿病黄斑浮腫の第一選択治療として広く用いられるほか、増殖網膜症の新生血管を一時的に退縮させる目的で硝子体手術前などに補助的に用いられる。 ・ステロイド(テノン嚢下・硝子体内注射):主に糖尿病黄斑浮腫に対して用いられる。

臨床上の注意

糖尿病網膜症は視力低下が出現するまで自覚症状に乏しく、成人の中途失明の主要原因の一つである。糖尿病と診断されたら眼科での定期的な眼底検査が必要であり、急激な血糖改善で網膜症が一過性に悪化することがある点にも注意する。

POINT

・無灌流領域+新生血管=増殖糖尿病網膜症。 ・視力が良好でも増殖網膜症なら汎網膜光凝固を速やかに行う。 ・光凝固は虚血網膜の酸素需要を減らしVEGF産生を抑え、新生血管を退縮させる。 ・硝子体手術は遷延する硝子体出血や牽引性網膜剥離が生じたときの適応。 ・止血薬は無効、ステロイド局所注射は主に黄斑浮腫に用いる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。