骨を削るホルモン、骨を守るホルモン―続発性骨粗鬆症を内分泌から読み解く

正解はc, dです

選択肢考察

1. ×a.  Addison病

   誤り。Addison病は副腎皮質の破壊による慢性副腎皮質機能低下症で、糖質コルチコイド（コルチゾール）が欠乏する。骨粗鬆症を引き起こすのは糖質コルチコイドの過剰状態（Cushing症候群やステロイド薬の長期投与）であり、骨芽細胞の機能抑制・アポトーシス促進、腸管でのカルシウム吸収低下、腎でのカルシウム排泄増加などを介して骨量が減少する。Addison病はその逆の病態であり、骨粗鬆症の原因としては挙げられない（ただし治療として補充する糖質コルチコイドが過量になると骨量減少の要因となりうる）。

2. ×b.  原発性アルドステロン症

   誤り。原発性アルドステロン症は副腎皮質からのアルドステロン（鉱質コルチコイド）の自律的過剰分泌により、高血圧・低カリウム血症・代謝性アルカローシスをきたす疾患である。古典的には続発性骨粗鬆症の原因疾患には含まれない。なお近年、アルドステロン過剰が尿中カルシウム排泄の増加や二次的なPTH上昇を介して骨量減少・骨折リスク上昇に関与しうるとの報告もあるが、甲状腺機能亢進症や性腺機能低下症のような確立した原因とはいえず、本問では誤りとして扱う。

3. ○c.  甲状腺機能亢進症

   正しい。甲状腺ホルモンは破骨細胞と骨芽細胞の双方を活性化して骨代謝回転（骨リモデリングの速度）を高めるが、骨吸収の亢進が骨形成を上回るため、骨量が減少する。Basedow病（Graves病）などの甲状腺中毒症では、尿中カルシウム排泄の増加や骨吸収マーカー・ALP（アルカリホスファターゼ）の上昇がみられ、骨密度低下・骨折リスク上昇をきたす。甲状腺ホルモン薬の過量投与（医原性甲状腺中毒症）も同様の原因となる。

4. ○d.  性腺機能低下症

   正しい。エストロゲンは破骨細胞の分化・活性化を抑え、骨吸収を抑制する方向に働く。エストロゲンが欠乏すると骨吸収が亢進して骨量が減少し、これが閉経後骨粗鬆症の主な機序である。男性でもテストステロンの一部はアロマターゼによりエストロゲンに変換されて骨量維持に働くため、性腺機能低下症は男女ともに骨粗鬆症の原因となる。原因としては、Klinefelter症候群、Turner症候群、Kallmann症候群、Sheehan症候群などの下垂体機能低下症、高プロラクチン血症、神経性やせ症（神経性食欲不振症）による無月経、早発卵巣不全、両側卵巣摘出などがある。また、GnRHアゴニスト（前立腺癌・子宮内膜症の治療）やアロマターゼ阻害薬（乳癌の治療）による性ホルモン低下も骨量減少をきたす。

5. ×e.  褐色細胞腫

   誤り。褐色細胞腫は副腎髄質や傍神経節のクロム親和性細胞に由来するカテコラミン産生腫瘍で、高血圧（発作性または持続性）、頭痛、動悸、発汗、高血糖などをきたす。交感神経系が骨代謝に影響しうることは基礎研究で示されているものの、褐色細胞腫は臨床的に骨粗鬆症の原因疾患としては扱われない。