StudyMed医師国家試験

学校検尿の尿糖が語るもの―肥満の17歳と黒色表皮腫が示す2型糖尿病

第102回医師国家試験 G問題 第48問

国試問題にチャレンジ

第102回 G問題 第48問

17歳の男子。学校検尿で2回とも尿糖陽性であったために精査を勧められて来院した。これまで口渇,多飲および体重減少は認めなかった。身長174 cm,体重96 kg。血圧118/78 mmHg。腋窩に黒色表皮腫を認める。血液生化学所見:随時血糖201 mg/dL,HbA1c 6.6%(基準4.3~5.8)。  最も考えられるのはどれか。

  1. a.腎性糖尿
  2. b.1型糖尿病
  3. c.2型糖尿病
  4. d.Cushing症候群
  5. e.境界型糖代謝異常

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、学校検尿で尿糖を指摘された高校生の診断を考える問題だ。ステップは2つ。まず「本当に糖尿病と言えるのか」を診断基準で確認し、次に「どの病型か」を体格や経過、皮膚所見から絞り込む。順番に見ていこう。
医学生医学生
17歳と若いので、最初は1型糖尿病が頭に浮かびました。
ドクタードクター
子どもや若者の糖尿病イコール1型、というイメージは根強いからね。でも、近年の日本では学校検尿で見つかる糖尿病の多くが、肥満を伴う2型糖尿病なんだ。その前に、まず糖尿病の診断がつくかどうかを確認しよう。糖尿病型の基準は覚えているかな。
医学生医学生
空腹時血糖126以上、OGTT2時間値200以上、随時血糖200以上、HbA1c 6.5%以上のいずれか、でした。CBTの直前に必死で覚えました。
ドクタードクター
完璧だね。そして同じ採血で血糖値とHbA1cがともに糖尿病型なら、1回の検査で糖尿病と診断できる。今回は随時血糖もHbA1cも糖尿病型の範囲にあるから、診断は確定だ。ちなみに問題の基準値は当時使われていたJDS値で、現在の国際標準であるNGSP値はおよそ0.4%高くなる。換算すれば7%前後だから、十分に糖尿病の範囲だよ。
医学生医学生
ということは、境界型糖代謝異常はもう越えてしまっているんですね。
ドクタードクター
その通り。境界型は正常型にも糖尿病型にも当てはまらない段階を指す。両方の指標が糖尿病型にそろっている以上、境界型ではない。同じ理由で腎性糖尿も否定できる。腎性糖尿はどういう状態だったか覚えているかな。
医学生医学生
近位尿細管でブドウ糖の再吸収がうまくいかず、血糖が正常なのに尿糖が出る状態ですよね。生理学の講義でSGLTの話と一緒に習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。腎性糖尿なら血糖もHbA1cも正常なはず。今回は明らかな高血糖があるから、尿糖は高血糖があふれた結果だと考えられる。では病型だ。体格をBMIにするとどうなる?
医学生医学生
96を1.74の2乗で割って……30を超えますね。かなりの肥満です。
ドクタードクター
およそ31.7で高度の肥満だね。さらに口渇や多飲、体重減少といった高血糖症状がなく、健診で偶然見つかった緩やかな経過。そして決め手が腋窩の黒色表皮腫だ。
医学生医学生
黒色表皮腫は、皮膚科の実習で悪性腫瘍に伴うものとして教わった気がします。
ドクタードクター
それも大切な知識だよ。中高年で急に出てくる場合は、胃癌などの内臓悪性腫瘍に伴う悪性型を疑う。でも若い肥満の人に多いのは、インスリン抵抗性に伴うタイプなんだ。高濃度のインスリンがIGF-1受容体などを介して表皮の細胞増殖を促し、首や腋窩がビロード状に黒っぽく厚くなる。つまり「インスリンが過剰に出ている」ことを皮膚が教えてくれているわけだ。
医学生医学生
肥満、無症状、インスリン抵抗性の皮膚所見……全部2型糖尿病の特徴ですね。逆に1型なら、やせていて急に症状が出るはず。
ドクタードクター
その理解で正しい。1型は自己免疫で膵β細胞が破壊されてインスリンが枯渇するから、多尿や体重減少が急に現れ、ケトアシドーシスで見つかることもある。ただ、学校検尿で見つかるゆっくり進むタイプの1型もあるので、実際の診療では抗GAD抗体などの膵島関連自己抗体を測って確認するのが安全だよ。
医学生医学生
肥満と高血糖ならCushing症候群も気になりました。
ドクタードクター
鑑別に挙げる姿勢は大事だね。ただCushing症候群の肥満は満月様顔貌や野牛肩を伴う中心性肥満で、幅広い赤色皮膚線条、皮膚の菲薄化、筋力低下、高血圧、低K血症などを伴うことが多い。今回はそうした所見がなく血圧も正常だから、単純性肥満に伴う2型糖尿病のほうがずっと考えやすい。
医学生医学生
診断基準で糖尿病を確定して、体格・経過・皮膚所見で病型を決める。2段階で考えるんですね。
ドクタードクター
その通り。最後に臨床での注意点。思春期の2型糖尿病は、成人発症よりも進行が速く、合併症が早く出やすいと言われている。治療の基本は食事・運動療法による減量だけれど、本人の生活や学校生活に寄り添った長期的な支援が欠かせない。家族ぐるみで生活習慣を見直すことも大切だよ。

まとめ

糖尿病の診断では、空腹時血糖126 mg/dL以上、OGTT2時間値200 mg/dL以上、随時血糖200 mg/dL以上、HbA1c 6.5%以上(NGSP値)のいずれかを糖尿病型とし、同じ採血で血糖値とHbA1cがともに糖尿病型なら1回で糖尿病と診断できます。病型の判断では、高度肥満、高血糖症状のない緩徐な経過、インスリン抵抗性の皮膚徴候である黒色表皮腫がそろえば2型糖尿病が強く示唆され、近年は学校検尿で見つかる若年者の糖尿病でも肥満を伴う2型が多くなっています。腎性糖尿では血糖値・HbA1cが正常であり、境界型は糖尿病型に満たない段階、Cushing症候群は中心性肥満や赤色皮膚線条などを伴う点で区別されます。若年でも1型と決めつけず、必要に応じて膵島関連自己抗体で確認する姿勢が大切です。「診断の確定」と「病型の推定」を分けて考える手順は、糖尿病診療の基本であり、思春期の2型糖尿病の早期発見と長期支援にもつながります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・17歳男子。学校検尿で2回続けて尿糖陽性を指摘された。 ・口渇、多飲、体重減少といった高血糖症状はこれまでない。つまり急激に発症した経過ではない。 ・身長174 cm、体重96 kgで、BMI≒96÷1.74÷1.74≒31.7 kg/m²と高度の肥満である。 ・腋窩に黒色表皮腫がある。黒色表皮腫は頸部・腋窩などの間擦部に生じる、ビロード状に肥厚した黒褐色の色素沈着で、肥満に伴うインスリン抵抗性と高インスリン血症の代表的な皮膚所見である。 ・随時血糖201 mg/dL、HbA1c 6.6%(基準4.3~5.8%)。

糖尿病の診断

日本糖尿病学会の診断基準では、次のいずれかを「糖尿病型」とする。 ・空腹時血糖126 mg/dL以上 ・75g経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)2時間値200 mg/dL以上 ・随時血糖200 mg/dL以上 ・HbA1c 6.5%以上(NGSP値) 同じ採血で血糖値とHbA1cがともに糖尿病型であれば、1回の検査で糖尿病と診断できる。本例は随時血糖201 mg/dLで血糖値が糖尿病型であり、HbA1c 6.6%も基準を大きく超えて糖尿病型の範囲にある(本問の基準値4.3~5.8%は当時用いられていたJDS値の基準で、JDS値6.6%はNGSP値でおよそ7.0%に相当する)。したがって糖尿病と確定できる。

病型の判断

糖尿病と診断したら次に病型を考える。本例は、高度肥満があり、高血糖症状のないまま健診の尿糖で見つかった緩徐な経過で、しかもインスリン抵抗性を示す黒色表皮腫を伴っている。これらはいずれもインスリン抵抗性を基盤とする2型糖尿病に典型的な特徴である。小児・思春期の糖尿病は1型が多いという印象があるが、近年の日本では学校検尿で見つかる糖尿病の多くが肥満を伴う2型糖尿病である。肥満と高血糖をきたす二次性の原因としてCushing症候群も考えるが、それを示唆する所見は記載されていない。以上から、最も考えられるのは2型糖尿病である。

選択肢考察

  1. ×a.  腎性糖尿

    腎性糖尿は、近位尿細管でのブドウ糖再吸収能が低下する(SGLT2遺伝子の異常などによる)ため、血糖値が正常でも尿糖が陽性となる状態である。血糖値とHbA1cは正常範囲にとどまる。本例は随時血糖201 mg/dL、HbA1c 6.6%と明らかな高血糖があるため、尿糖は高血糖によるものであり、腎性糖尿ではない。

  2. ×b.  1型糖尿病

    1型糖尿病は、主に自己免疫機序で膵β細胞が破壊され、インスリン分泌が枯渇して発症する。典型例では口渇・多飲・多尿・体重減少などの症状が急に現れ、ケトアシドーシスで発見されることもある。やせ型のことが多く、肥満やインスリン抵抗性とは結びつかない。無症状で高度肥満と黒色表皮腫を伴う本例には合わない。ただし学校検尿で見つかる緩徐進行型もあるため、実際の診療では抗GAD抗体などの膵島関連自己抗体を測定して確認する。

  3. ○c.  2型糖尿病

    随時血糖201 mg/dLとHbA1c 6.6%がともに糖尿病型であり、糖尿病と診断できる。そのうえで、BMI約31.7の高度肥満、高血糖症状を欠く緩徐な経過、インスリン抵抗性・高インスリン血症の皮膚徴候である黒色表皮腫がそろっており、インスリン抵抗性を基盤とする2型糖尿病の特徴に合致する。思春期の2型糖尿病は肥満の増加とともに増えており、学校検尿の尿糖で発見される典型例である。

  4. ×d.  Cushing症候群

    Cushing症候群では、コルチゾール過剰によって肥満と耐糖能異常(二次性糖尿病)が生じることがある。しかしその肥満は満月様顔貌や野牛肩を伴う中心性肥満で、幅の広い赤色皮膚線条、皮膚の菲薄化、筋力低下、高血圧、低K血症などを伴うのが特徴である。本例ではこれらの所見がなく、血圧も118/78 mmHgと正常である。単純性肥満に伴う2型糖尿病の方がはるかに考えやすい。

  5. ×e.  境界型糖代謝異常

    境界型は、血糖値が正常型にも糖尿病型にも当てはまらない状態をいう(空腹時血糖110~125 mg/dL、またはOGTT 2時間値140~199 mg/dLなど)。本例は随時血糖・HbA1cとも糖尿病型で、同じ採血で両者がそろっているため糖尿病と診断される。境界型の段階は越えている。

糖尿病の診断手順(日本糖尿病学会)

1. 糖尿病型の判定:空腹時血糖126 mg/dL以上、OGTT 2時間値200 mg/dL以上、随時血糖200 mg/dL以上、HbA1c 6.5%以上のいずれか。 2. 以下のいずれかで糖尿病と診断する。 ・血糖値とHbA1cがともに糖尿病型(同じ日の採血でもよい)。 ・血糖値が糖尿病型で、口渇・多飲・多尿・体重減少などの典型的症状がある、または確実な糖尿病網膜症がある。 ・別の日に行った検査で糖尿病型が再度確認される(ただしHbA1cのみの反復では診断できない)。

OGTTによる判定区分

・正常型:空腹時血糖110 mg/dL未満かつ2時間値140 mg/dL未満 ・糖尿病型:空腹時血糖126 mg/dL以上または2時間値200 mg/dL以上 ・境界型:正常型にも糖尿病型にも属さないもの

HbA1cの表記

2012年まで日本ではJDS値が用いられ、現在は国際標準のNGSP値に統一されている。NGSP値はJDS値よりおよそ0.4%高い。

1型と2型の比較

・1型:自己免疫によるβ細胞破壊→インスリン欠乏。若年でやせ型が多く、急激な発症、ケトアシドーシスを起こしやすい。膵島関連自己抗体(抗GAD抗体など)が陽性。治療はインスリンが必須。 ・2型:インスリン抵抗性とインスリン分泌低下の組み合わせ。肥満、家族歴、生活習慣が関与し、緩徐に発症して無症状のことが多い。食事・運動療法が基本。

黒色表皮腫

頸部、腋窩、鼠径部などの皮膚が黒褐色でビロード状に厚くなる。肥満・2型糖尿病・多囊胞性卵巣症候群などインスリン抵抗性を伴う病態でみられ、高濃度のインスリンがインスリン様成長因子-1(IGF-1)受容体などを介して表皮角化細胞や線維芽細胞の増殖を促すことが原因と考えられている。中高年で急速に出現する場合は胃癌などの内臓悪性腫瘍に伴う悪性型を疑う。

POINT

・随時血糖200 mg/dL以上とHbA1c 6.5%以上(NGSP)が同じ採血でそろえば、1回で糖尿病と診断できる。 ・肥満、無症状で緩徐な経過、黒色表皮腫(インスリン抵抗性の徴候)は2型糖尿病を示唆する。 ・学校検尿で見つかる若年者の糖尿病は、肥満を伴う2型糖尿病が多い。 ・腎性糖尿では血糖値・HbA1cは正常である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。