腸は体内最大の免疫器官―粘膜を静かに守る分泌型IgA

腸管などの粘膜面で働く局所免疫（粘膜免疫）を担う免疫グロブリン（抗体）のクラスを問う問題である。 腸管粘膜は、食物や腸内細菌など大量の外来抗原に常にさらされている、体内最大の免疫器官である。小腸のPeyer板（パイエル板）などの腸管関連リンパ組織で抗原刺激を受けたB細胞は、IgA産生へのクラススイッチを起こし、粘膜固有層に移動してIgAを産生する形質細胞となる。産生されたIgAは二量体（J鎖でつながった2分子）の形で上皮細胞の基底側にある多量体免疫グロブリン受容体（pIgR）に結合し、上皮細胞内を運ばれて腸管内腔へ分泌される。このとき受容体の一部が「分泌成分」として付いたまま放出され、分泌型IgAとなる。分泌成分は消化管内のタンパク分解酵素から抗体を守る。 分泌型IgAは病原体や毒素に結合して上皮への付着・侵入を阻止する（中和・排除）が、補体をほとんど活性化せず、炎症を起こさずに防御する点が粘膜での働きに適している。したがって、5つのクラスのうち腸管免疫の中心はIgAである。

免疫グロブリンの構造

免疫グロブリンは2本のH鎖（重鎖）と2本のL鎖（軽鎖）からなる。H鎖定常部の種類（α、δ、ε、γ、μ）によりIgA、IgD、IgE、IgG、IgMの5クラスに分けられる。

各クラスの特徴の整理

・IgG：単量体。血清中で最多。胎盤通過性あり。半減期が最長（約3週間）。二次免疫応答の主体。オプソニン化、補体活性化、ADCC。4つのサブクラス（IgG1〜4）がある。 ・IgA：血清中では主に単量体、分泌型は二量体（J鎖＋分泌成分）。粘膜免疫の中心。母乳（初乳）に豊富。 ・IgM：五量体で最大。一次免疫応答で最初に出現。補体活性化能が強い。胎盤を通過しないため、臍帯血や新生児のIgM高値は子宮内感染を示唆する。 ・IgD：血清中微量。ナイーブB細胞表面の抗原受容体。 ・IgE：血清中最少。肥満細胞・好塩基球に結合し、I型アレルギーと寄生虫防御に関与。

関連事項

・選択的IgA欠損症は、日本人では欧米人に比べて頻度が低いが、原発性免疫不全症の一つとして知られる。多くは無症状だが、気道・消化管感染の反復や、IgA含有血液製剤の輸血でアナフィラキシーを起こすことがある。 ・IgA腎症は、糖鎖異常をもつIgAを含む免疫複合体が腎糸球体メサンギウムに沈着する疾患で、上気道感染後に血尿が出現することがある。