拒絶反応の主役は誰だ？―免疫担当細胞と「本業」の正しい組合せ

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  NK細胞 ―― 抗原提示

   NK細胞は自然免疫に属する大型の顆粒リンパ球で、事前の感作やヘルパーT細胞の助けなしに、ウイルス感染細胞や腫瘍細胞を直接傷害する。特に、MHCクラスI分子の発現が低下した細胞（ウイルスや腫瘍がT細胞からの認識を逃れるためにMHCを減らした細胞）を標的とする。抗原をT細胞に提示する役割は持たない。抗原提示を担うのは樹状細胞、マクロファージ、B細胞であり、中でも未感作（ナイーブ）T細胞を活性化できるのは主に樹状細胞である。

2. ×b.  樹状細胞 ―― 自己免疫

   樹状細胞の中心的な役割は、組織で抗原を取り込み、リンパ節へ移動してT細胞に提示する「プロフェッショナル抗原提示細胞」としての働きである。自己成分に対して免疫反応が起こる自己免疫の病態で主な実行役となるのは、自己反応性のT細胞と、自己抗体を産生するB細胞である。樹状細胞も自己寛容の維持や、一部の自己免疫疾患の病態（例: 形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロン産生）に関与しうるが、樹状細胞の役割として自己免疫を対応させるのは適切でない。

3. ○c.  Tリンパ球 ―― 移植免疫

   移植片拒絶反応は、主にドナーとレシピエントのHLA（ヒト白血球抗原、ヒトのMHC）の違いを、レシピエントのT細胞が異物として認識することで起こる。CD4陽性ヘルパーT細胞がサイトカインを出して免疫反応を指揮し、CD8陽性の細胞傷害性T細胞が移植片の細胞を直接破壊する。急性拒絶反応の主体はT細胞性であり、そのため移植後にはカルシニューリン阻害薬（タクロリムス、シクロスポリン）などT細胞の活性化を抑える免疫抑制薬が用いられる。骨髄移植後の移植片対宿主病（GVHD）も、ドナー由来のT細胞が患者の組織を攻撃することで生じる。したがってTリンパ球と移植免疫の組合せは正しい。

4. ×d.  Bリンパ球 ―― 抗体依存性細胞傷害〈ADCC〉

   ADCC（抗体依存性細胞傷害）とは、標的細胞の表面抗原にIgG抗体が結合し、その抗体のFc部分をFc受容体（主にFcγRIII＝CD16）で認識したエフェクター細胞が標的細胞を破壊する現象である。実行役は主にNK細胞で、マクロファージ、好中球、好酸球なども担う。かつてこの働きをもつ細胞は「K細胞（キラー細胞）」と呼ばれたが、現在ではその多くがNK細胞と同じ集団と考えられている。B細胞はADCCに用いられる抗体を産生する側（形質細胞に分化して分泌）であり、自らが細胞傷害を行うわけではない。

5. ×e.  マクロファージ ―― 補体活性化

   補体は血漿中に存在する一連のタンパク質群で、主に肝臓で産生される。補体の活性化は、抗原に結合した抗体（IgM、IgG）のFc部分にC1qが結合して始まる古典経路、病原体表面で自発的にC3が活性化される第二経路（副経路）、マンノース結合レクチンなどが病原体の糖鎖を認識して始まるレクチン経路の3経路で進む、タンパク質どうしの連鎖反応である。マクロファージは補体受容体を持ち、C3bなどで覆われた（オプソニン化された）微生物を貪食する「補体の利用者」であるが、補体活性化の担い手とはいえない。マクロファージの主な役割は貪食、抗原提示、サイトカイン産生である。