StudyMed医師国家試験

1年間変わらない「蛋白尿+血尿」―学校検尿のその先で、次に踏み出す一手は

第102回医師国家試験 D問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第102回 D問題 第53問

14歳の男子。学校検尿で異常を指摘され来院した。昨年も同様の尿の異常を指摘され,他院で経過観察されていた。自覚症状はない。血圧126/74mmHg。眼瞼に浮腫を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。尿所見:蛋白3+,沈渣に赤血球50~60/1視野。尿蛋白は安静臥位でも消失せず,この1年間ほぼ同じ所見である。血液所見と血液生化学所見とに異常を認めない。腎超音波検査所見も正常である。  対応として適切なのはどれか。

  1. a.経過観察
  2. b.食塩摂取量の制限
  3. c.蛋白質摂取量の制限
  4. d.抗血小板薬の投与
  5. e.腎生検

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、学校検尿で見つかった尿異常に対して「次に何をするか」を問う問題だ。注目してほしいのは、蛋白尿と血尿が一緒に出ていること、臥位でも蛋白尿が消えないこと、そしてそれが1年続いていること。この3点が何を意味するかを考えていこう。
医学生医学生
自覚症状もないし腎機能も正常なので、まずは様子を見てもいい気がしてしまいます。
ドクタードクター
そう感じる人は多いね。でも、すでに1年間経過を見てきた結果が「ほぼ同じ所見」なんだ。まず、臥位でも蛋白尿が消えないことから何が言えるかな。
医学生医学生
起立性蛋白尿ではない、ということですね。小児科の講義で、思春期のやせ型の子に多くて予後良好と習いました。
ドクタードクター
その通り。起立性蛋白尿は立っているときだけ出て、臥位や早朝第一尿では消える。今回はそれが否定されている。しかも1年持続しているから、発熱や運動後の一過性の尿異常でもない。超音波が正常なので、嚢胞腎や結石、水腎症といった形の異常による血尿も考えにくい。
医学生医学生
そうすると、糸球体そのものの病気が残りますね。
ドクタードクター
そう。蛋白尿と血尿がそろって持続していて、腎機能は保たれている。臨床的には慢性腎炎症候群、つまり慢性糸球体腎炎を強く疑う状況だ。学校検尿で見つかる慢性腎炎で最も多いのは何だったかな。
医学生医学生
IgA腎症です。日本人の原発性糸球体腎炎で最多だとCBTの勉強で覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。ほかにも膜性増殖性糸球体腎炎、紫斑病性腎炎、Alport症候群などが候補になる。問題は、これらは尿所見だけでは区別できないということ。だから正解は腎生検だ。病型と組織障害の程度を確かめて、治療方針や生活指導、予後の見通しを決める必要がある。
医学生医学生
腎生検は侵襲的なので、もっと悪くなってからやるものだと思っていました。
ドクタードクター
そこが誤解しやすいところ。蛋白尿の程度は腎予後を左右する重要な因子で、3+というのは高度だ。腎機能が落ちてからでは、治療で取り戻せる部分が少なくなる。むしろ腎機能も腎の大きさも正常で、出血傾向や管理困難な高血圧もない今こそ、安全に生検できるタイミングなんだ。
医学生医学生
経過観察がダメなのは、もう1年見て変わらなかったから、ということですね。
ドクタードクター
そう。血尿だけ、あるいは軽い蛋白尿だけなら経過観察もありうるけれど、高度の蛋白尿と血尿の持続を漫然と見続けるのは適切ではない。では食塩制限はどうだろう。
医学生医学生
腎臓病なら減塩というイメージがありますが……浮腫もないし血圧も著明な高値ではないですね。
ドクタードクター
その通り。食塩制限は高血圧や浮腫、腎機能低下があるときに重要になる。何より、診断がつく前に食事療法から入るのは順序が逆だ。蛋白質制限はもっと合わない。あれは腎機能が低下したCKDで進行を遅らせる目的で考えるもので、腎機能正常の成長期の子どもに行うと成長障害のおそれがある。
医学生医学生
抗血小板薬はIgA腎症に使うと聞いたことがあります。
ドクタードクター
ジピリダモールなどが軽症例で使われることはあるけれど、エビデンスは十分ではない。それに病型も重症度もわからないうちに始める治療ではないし、これから腎生検をする患者に抗血小板薬を始めれば出血リスクを上げてしまう。治療はすべて組織診断の後、という原則を押さえよう。
医学生医学生
持続する蛋白尿と血尿をみたら、まず組織を確かめてから治療を選ぶ、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展として、小児の腎生検の適応の目安も知っておこう。早朝尿の蛋白/クレアチニン比が0.5 g/gCr以上で3〜6か月以上続く場合、蛋白尿と血尿の合併が続く場合、ステロイド抵抗性や非典型的なネフローゼ症候群、原因不明の腎機能低下などだ。逆に出血傾向、コントロール不良の高血圧、単腎、萎縮腎、多発性嚢胞腎、水腎症などは禁忌になる。
医学生医学生
IgA腎症と診断されたら、どんな治療になるんですか。
ドクタードクター
重症度に応じて、レニン・アンジオテンシン系阻害薬、副腎皮質ステロイド、口蓋扁桃摘出術とステロイドパルス療法などを組み合わせる。上気道感染の数日以内に肉眼的血尿が出るのも特徴的なエピソードだから、問診で聞けるようにしておこう。学校検尿という日本独自の仕組みがあるからこそ、症状のない段階で見つけて早く手を打てる。その機会を生かすのが、この問題の本質だね。

まとめ

臥位でも消えない高度の蛋白尿と顕微鏡的血尿が1年以上持続し、腎機能・腎形態が正常な小児では、起立性蛋白尿や形態異常は否定的で、慢性糸球体腎炎(学校検尿で最多はIgA腎症)を強く疑います。病型は尿所見だけでは判別できないため、禁忌がないことを確認したうえで腎生検を行い、組織診断と障害の程度に基づいて治療方針を決めるのが適切です。経過観察を漫然と続けること、診断前に食塩・蛋白制限や抗血小板薬を始めることは順序が逆であり、特に腎機能正常の小児への蛋白制限は成長障害の懸念から行いません。蛋白尿の程度は腎予後を左右するため、腎機能が保たれているうちに診断をつけることが重要です。学校検尿で見つかった尿異常を「経過観察すべきもの」と「精査すべきもの」に振り分ける考え方は、小児腎疾患の診療の基本になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・14歳男子、学校検尿で2年連続の尿異常。自覚症状なし。 ・尿蛋白3+かつ沈渣赤血球50~60/1視野(HPF:強拡大1視野あたり。正常は4~5個以下)という蛋白尿と顕微鏡的血尿の合併。 ・安静臥位でも尿蛋白が消えない → 起立性(体位性)蛋白尿は否定される。 ・1年間ほぼ同じ所見が持続している → 一過性(発熱・運動後など)の尿異常ではない。 ・浮腫なし、血液・血液生化学検査に異常なし → ネフローゼ症候群や腎機能低下(血清クレアチニン上昇)はない。 ・腎超音波正常 → 多発性嚢胞腎、水腎症、腎結石、腫瘍など形態的な異常による血尿は考えにくい。

診断プロセス

蛋白尿と血尿がともに1年以上持続し、症状や腎機能障害を伴わないことから、慢性糸球体腎炎(臨床的には慢性腎炎症候群)が最も疑われる。小児・若年者で学校検尿を契機に発見される慢性糸球体腎炎として最も頻度が高いのはIgA腎症であり、ほかに膜性増殖性糸球体腎炎、紫斑病性腎炎、Alport症候群などが鑑別に挙がる。これらは尿所見だけでは区別できない。

設問の考え方

血尿単独や軽度の蛋白尿であれば経過観察とすることもあるが、本例は蛋白尿3+という高度の蛋白尿が血尿とともに持続している。蛋白尿の程度は腎予後を左右する重要な因子であり、放置すべきではない。治療方針(副腎皮質ステロイド、口蓋扁桃摘出術、レニン・アンジオテンシン系阻害薬など)や生活指導の程度を決めるには、どの糸球体疾患で、どの程度の組織障害があるのかを知る必要がある。したがって、まず腎生検で組織診断を確定させるのが適切な対応である。腎機能が保たれ、腎の大きさも正常で、出血傾向や高血圧のコントロール不良もないため、腎生検の禁忌にも当たらない。

選択肢考察

  1. ×a.  経過観察

    誤り。既に1年間経過を見てきたが、高度の蛋白尿と血尿が改善せず持続している。持続する蛋白尿は糸球体障害が進行している可能性を示し、腎機能低下の危険因子でもある。これ以上漫然と観察を続けるのではなく、組織診断に進むべき段階である。

  2. ×b.  食塩摂取量の制限

    誤り。食塩制限は高血圧や浮腫(体液貯留)がある場合、あるいは腎機能低下がある場合に重要となる。本例は浮腫がなく血圧も著明な高値ではない。さらに、診断が確定していない段階で食事療法から始めるのは順序が逆であり、まず行うべき対応ではない。

  3. ×c.  蛋白質摂取量の制限

    誤り。蛋白質制限は腎機能が低下した慢性腎臓病(CKD)で、腎不全の進行を遅らせる目的で考慮される。本例は血液生化学所見に異常がなく腎機能は保たれている。成長期の小児では過度の蛋白制限は成長障害を招くおそれがあり、腎機能正常の段階での蛋白制限は適応とならない。

  4. ×d.  抗血小板薬の投与

    誤り。抗血小板薬(ジピリダモールなど)は、比較的軽症のIgA腎症などで用いられることがあるが、効果のエビデンスは十分ではない。いずれにしても疾患と重症度が組織学的に確定してから治療法を選ぶべきであり、診断前に投与するものではない。また、腎生検を予定する段階で抗血小板薬を開始すると、生検後の出血リスクを高める点でも不適切である。

  5. ○e.  腎生検

    正しい。高度の蛋白尿と顕微鏡的血尿が1年以上持続しており、起立性蛋白尿や形態異常による血尿は否定されている。両側腎のびまん性糸球体疾患(慢性糸球体腎炎)が強く疑われるため、腎生検で病型(IgA腎症など)と組織障害の程度を明らかにし、治療方針・生活指導・予後判定に役立てる必要がある。腎機能・腎形態・血液所見が正常で、禁忌となる状況もない。

学校検尿

日本では小中高校生を対象に学校検尿が行われ、無症候性の蛋白尿・血尿から慢性糸球体腎炎(とくにIgA腎症)が早期に発見される。この制度により小児期発症の慢性腎炎の早期診断・治療が可能になった。

尿異常の分類と対応の目安

・血尿単独:多くは経過観察。家族性の良性血尿(菲薄基底膜病)も含まれる。肉眼的血尿の反復や蛋白尿の出現があれば精査。 ・蛋白尿単独:まず早朝第一尿で確認し、起立性蛋白尿(立位で出現し臥位で消失。思春期のやせ型に多く、予後良好)を除外する。 ・蛋白尿+血尿:糸球体疾患の可能性が高く、特に注意が必要。持続する場合は腎生検の適応を検討する。

小児における腎生検の適応の目安

・持続する蛋白尿(目安として早朝尿の尿蛋白/クレアチニン比0.5 g/gCr以上が3〜6か月以上持続) ・蛋白尿と血尿の合併が持続する場合 ・ネフローゼ症候群のうちステロイド抵抗性のもの、または非典型例 ・原因不明の腎機能低下、急速進行性糸球体腎炎 ・全身性疾患(全身性エリテマトーデス、IgA血管炎など)に伴う腎障害で治療方針決定が必要な場合

腎生検の主な禁忌

出血傾向、コントロール不良の高血圧、単腎(機能的単腎を含む)、萎縮腎(高度の腎機能低下)、多発性嚢胞腎、水腎症、腎感染症、協力が得られない患者など。

IgA腎症の概略

メサンギウム領域へのIgA沈着を特徴とする慢性糸球体腎炎で、日本人の原発性糸球体腎炎で最多。上気道感染後数日以内に肉眼的血尿を来すことがある。確定診断は腎生検による。治療はレニン・アンジオテンシン系阻害薬、副腎皮質ステロイド、口蓋扁桃摘出術(+ステロイドパルス療法)などを重症度に応じて組み合わせる。

POINT

・蛋白尿と血尿が持続(本例では1年以上)→ 慢性糸球体腎炎を疑い、腎生検で組織診断を行う。 ・安静臥位で消失しない蛋白尿は起立性蛋白尿ではない。 ・治療(食事療法・薬物療法)は組織診断を踏まえて決める。診断前に食塩・蛋白制限や抗血小板薬を開始するのは順序が逆。 ・腎機能正常の小児に蛋白制限は行わない(成長障害の懸念)。 ・学校検尿で見つかる慢性腎炎はIgA腎症が最多。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。