「落ち着きがない」の正体は脳の回路―ADHDをドパミンから読み解く

注意欠陥多動性障害（attention-deficit/hyperactivity disorder：ADHD、DSM-5以降は注意欠如・多動症とも呼ぶ）の疫学、病態、併存症、治療を問う一般問題である。 【ADHDとは】年齢や発達段階に見合わない不注意（忘れ物・なくし物が多い、注意が続かない、指示を最後までやり遂げられない）と、多動性・衝動性（じっと座っていられない、しゃべりすぎる、順番を待てない、他人を遮る）の一方または両方が持続する神経発達症である。症状は幼児期〜学童期から現れ、家庭と学校など複数の場面でみられ、生活に支障をきたす。発症年齢の要件は、DSM-IVでは7歳未満、DSM-5では12歳以前に症状が存在することとされている。 【病態】原因は完全には解明されていないが、遺伝要因の関与が大きい（双生児研究による遺伝率は約70〜80%）。脳機能の面では、前頭前野と線条体を結ぶ神経回路の機能低下が想定されている。その背景として、ドパミン系とノルアドレナリン系の神経伝達の異常が考えられている。ドパミンやノルアドレナリンの働きを高める中枢刺激薬が症状を改善することも、この考えを支持している。 【考え方】疫学（頻度、性差）、知的能力との関係、治療薬をそれぞれ正しく押さえていれば、ドパミン神経系の異常（d）が正しいと判断できる。

神経発達症（発達障害）の整理

・知的能力障害（知的発達症）：全般的な知的機能の低下（おおむねIQ70未満）と適応機能の障害。 ・自閉スペクトラム症（ASD）：対人的相互反応・コミュニケーションの障害と、限定された反復的な行動・興味・こだわり。知的水準はさまざまで、知的障害を伴わない例も多い（かつての自閉症、アスペルガー障害などを統合した概念）。 ・ADHD：不注意、多動性・衝動性。知的水準は通常正常範囲である。 ・限局性学習症（学習障害）：知的能力に比べて、読字・書字・計算など特定の学習能力が著しく困難。 DSM-5では、ADHDとASDの併存診断が認められるようになった。

ADHDの臨床像

・病型：不注意優勢型、多動・衝動優勢型、混合型。 ・年齢による変化：多動性は年齢とともに目立たなくなることが多い。一方で不注意は成人期まで残りやすい。 ・二次的な問題：叱責や失敗体験が重なることで自尊心が低下し、反抗挑発症、素行症、抑うつ、不安などを生じることがある。

治療薬のまとめ（わが国）

・メチルフェニデート徐放錠：ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害（中枢刺激薬）。流通管理の対象である。 ・リスデキサンフェタミン：体内でアンフェタミン系の活性体になる中枢刺激薬（小児に適応）。 ・アトモキセチン：選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（非中枢刺激薬）。 ・グアンファシン：α2A受容体作動薬（非中枢刺激薬）。 中枢刺激薬の主な副作用は、食欲低下、体重増加不良、不眠、頭痛、チックの増悪などである。