湿疹と出血と感染症―小さな血小板が教えるWiskott-Aldrich症候群

正解はeです

選択肢考察

1. ×a.  毛細血管拡張性失調症〈ataxia telangiectasia〉

   毛細血管拡張性失調症は、DNA損傷応答にかかわるATM遺伝子の異常による常染色体劣性遺伝の疾患である。幼児期から歩行時にふらつく進行性の小脳失調と、眼球結膜・耳介・顔面などの毛細血管拡張が特徴であり、IgA・IgG2・IgEの低下やT細胞機能低下による副鼻腔炎・肺炎の反復を伴う。血清α-フェトプロテイン（AFP）高値、放射線高感受性、リンパ腫・白血病などの悪性腫瘍の合併も重要である。血小板減少は本症の特徴ではない。

2. ×b.  Bruton型無ガンマグロブリン血症

   Bruton型（X連鎖）無ガンマグロブリン血症は、B細胞の分化に必要なBTK（Bruton型チロシンキナーゼ）の遺伝子変異により、成熟B細胞がほとんど欠如し、すべてのクラスの免疫グロブリンが著減する X連鎖劣性遺伝の疾患である。母体からの移行IgGが減少する生後6か月ころ以降に、肺炎球菌やインフルエンザ菌などによる化膿性細菌感染を反復する。扁桃やリンパ節が小さいことも特徴である。免疫グロブリン補充療法が治療の中心となる。血小板減少は通常みられない。

3. ×c.  DiGeorge症候群

   DiGeorge症候群は、多くが染色体22q11.2の微細欠失による疾患で、胎生期の第3・第4咽頭囊の発生異常によって胸腺低形成（T細胞減少による細胞性免疫不全）と副甲状腺低形成（低カルシウム血症によるテタニー・けいれん）を来す。さらに円錐動脈幹異常（Fallot四徴症、総動脈幹症、大動脈弓離断など）、特徴的顔貌、口蓋裂なども伴う。血小板減少は本症の典型的な特徴ではない。

4. ×d.  高IgM血症

   高IgM症候群は、B細胞がIgMからIgG・IgA・IgEへクラススイッチできないため、IgMが正常〜高値でIgG・IgAが著減する疾患である。最も多いのはX連鎖性のCD40リガンド（CD154）欠損症で、T細胞からB細胞への刺激が伝わらないことが原因である。細菌感染の反復に加え、ニューモシスチス肺炎やクリプトスポリジウムによる下痢・胆管炎などの日和見感染を起こしやすい。好中球減少を伴うことはあるが、血小板減少は本症の特徴ではない。

5. ○e.  Wiskott-Aldrich症候群

   Wiskott-Aldrich症候群はWASP遺伝子変異による X連鎖劣性遺伝の複合免疫不全症で、「血小板減少・湿疹・易感染性」を三主徴とする。WASPは血液細胞の細胞骨格（アクチン）の再構成にかかわる蛋白であり、その欠損で血小板は小型化して数も減る（平均血小板容積の低下が特徴で、大型血小板を示す特発性血小板減少性紫斑病との鑑別点になる）。免疫面ではIgM低値、IgA・IgE高値となりやすく、多糖体抗原に対する抗体産生が不良なため肺炎球菌などの莢膜をもつ細菌に感染しやすい。自己免疫疾患や悪性リンパ腫の合併も多い。根治療法は造血幹細胞移植である。