血圧を上げる黒幕はどのホルモン？―レニンとコルチゾール、そしてバソプレシンの意外な落とし穴

正解はa, dです

選択肢考察

1. ○a.  レニン

   レニンは腎の傍糸球体細胞から分泌されるタンパク分解酵素で、肝で作られるアンジオテンシノゲンをアンジオテンシンⅠに変換する。アンジオテンシンⅠはアンジオテンシン変換酵素（ACE）によりアンジオテンシンⅡとなり、①強力な血管収縮による末梢血管抵抗の上昇、②副腎皮質球状層からのアルドステロン分泌促進（遠位ネフロンでのNa再吸収増加→体液量増加）、③近位尿細管でのNa再吸収促進、④口渇・バソプレシン分泌の刺激、などを通じて血圧を上げる。腎動脈狭窄による腎血管性高血圧や、傍糸球体細胞腫（レニン産生腫瘍）ではレニン分泌亢進により高血圧をきたし、しばしば二次性アルドステロン症による低カリウム血症を伴う。

2. ×b.  プロラクチン

   プロラクチンは下垂体前葉から分泌され、乳腺の発達と乳汁産生を促す。過剰分泌（プロラクチノーマや薬剤性など）では、視床下部のゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）分泌が抑えられ、無月経・乳汁漏出・不妊・性欲低下などの性腺機能低下症状をきたすが、血圧を上げる作用はない。

3. ×c.  カルシトニン

   カルシトニンは甲状腺の傍濾胞細胞（C細胞）から分泌され、破骨細胞の骨吸収を抑えて血清カルシウム（Ca）を下げる方向に働く。甲状腺髄様癌では著明に高値となり腫瘍マーカーとして用いられるが、高カルシトニン血症そのものは血圧に影響しない。なお、髄様癌は多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）の一部として褐色細胞腫を合併することがあり、その場合の高血圧はカテコラミン過剰によるもので、カルシトニンによるものではない。

4. ○d.  コルチゾール

   コルチゾール過剰（Cushing症候群）では約8割に高血圧がみられる。機序として、①鉱質コルチコイド受容体への作用：通常、腎尿細管では11β-水酸化ステロイド脱水素酵素2型（11β-HSD2）がコルチゾールを不活性なコルチゾンに変換して受容体を保護しているが、コルチゾールが大量になるとこの処理能力を超え、アルドステロン様にNa貯留とカリウム（K）排泄を促す、②肝でのアンジオテンシノゲン産生増加、③カテコラミンなど昇圧物質に対する血管の反応性の増強、などがある。特にACTH（副腎皮質刺激ホルモン）産生腫瘍による異所性ACTH症候群ではコルチゾールが著しく高値となり、高血圧と低カリウム血症が顕著になりやすい。

5. ×e.  バソプレシン

   バソプレシン（抗利尿ホルモン：ADH）は下垂体後葉から分泌され、腎集合管のV2受容体を介して水の再吸収を促す。高濃度では血管平滑筋のV1受容体を介した血管収縮作用ももち、薬理学的には敗血症性ショックなどで昇圧薬として用いられることがある。しかし、分泌が持続的に過剰となる抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）では、水が貯留して体液量がやや増えると、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の分泌増加やRAA系の抑制によって尿中Na排泄が増え、体液量はほぼ正常に保たれる。その結果、浮腫や高血圧は生じず、希釈性の低ナトリウム血症が主な所見となる。したがって「分泌亢進が高血圧をきたす」ホルモンとはいえない。