ジギタリスは「心臓を強く、ゆっくり」―2つの作用から適応と禁忌を読み解く

ジギタリス（現在臨床で主に用いられるのはジゴキシン）は、心筋細胞膜のNa+/K+-ATPase（ナトリウムポンプ）を阻害する強心配糖体である。その作用は大きく2つに整理できる。 1. 陽性変力作用（心収縮力の増強）：ナトリウムポンプが阻害されると細胞内Na+が増える。するとNa+/Ca2+交換系によるCa2+の汲み出しが減り、細胞内Ca2+が増加して心筋の収縮力が高まる。 2. 陰性変時・変伝導作用（心拍数の低下、房室伝導の抑制）：主に迷走神経の緊張を高めることで、洞結節の自動能を抑え、房室結節の伝導を遅らせる（不応期を延長させる）。 この2つの作用から、ジギタリスが役立つのは「房室結節を通る興奮を減らしたい頻脈性の心房性不整脈」、とりわけ心房細動の心室レート（心拍数）コントロールと、収縮力の低下した心不全（特に頻脈性心房細動を伴うもの）である。 逆に、次のような病態では有用でないか、むしろ有害である。 ・房室伝導がすでに障害されている病態（房室ブロック）：伝導抑制作用で徐脈が悪化する。 ・心筋酸素需要を増やすと困る病態（狭心症）：収縮力増強は酸素消費を増やす。 ・心臓のポンプ機能自体は保たれた高心拍出状態（貧血、甲状腺機能亢進症）：原因疾患の治療が本質であり、強心作用は必要ない。 したがって、適応となるのは慢性心房細動である。

ジギタリスの作用機序のまとめ

・Na+/K+-ATPase阻害 → 細胞内Na+上昇 → Na+/Ca2+交換の抑制 → 細胞内Ca2+上昇 → 心収縮力増強（陽性変力作用） ・迷走神経刺激 → 洞結節の自動能低下、房室結節の伝導遅延（陰性変時・変伝導作用） ・心不全では、症状や入院を減らす効果はあるが、生命予後を改善する効果は示されていない。

主な適応と禁忌

・適応：頻脈性心房細動・心房粗動のレートコントロール、収縮機能が低下した心不全（特に心房細動合併例） ・禁忌・慎重投与：房室ブロック、洞不全症候群などの徐脈性不整脈、WPW症候群に合併した心房細動（副伝導路の伝導を相対的に促進し、心室細動を誘発する危険）、閉塞性肥大型心筋症（収縮力増強で左室流出路狭窄が悪化）

ジギタリス中毒

・治療域が狭く、中毒を起こしやすい薬である。 ・中毒を助長する因子：低カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症、腎機能低下（ジゴキシンは主に腎排泄）、高齢者、甲状腺機能低下症、併用薬（アミオダロン、ベラパミル、キニジンなどで血中濃度上昇） ・症状：食欲不振・悪心・嘔吐などの消化器症状、視覚異常（黄視症など）、めまい、不整脈（心室期外収縮の二段脈、房室ブロック、房室ブロックを伴う発作性心房頻拍、二方向性心室頻拍など） ・心電図：治療量でもST部分の盆状低下（盆状ST低下）がみられることがある（これ自体は中毒を意味しない）。 ・対応：投与中止、血中濃度測定、電解質の補正（低カリウムの補正）、重症例では抗ジゴキシン抗体（Fab断片）を用いる。

心房細動のレートコントロールに用いる薬

β遮断薬、非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミル、ジルチアゼム）、ジゴキシン。心機能が低下した例では、陰性変力作用のあるカルシウム拮抗薬を避け、β遮断薬やジゴキシンを用いる。