鼻から効くホルモンはどれ？―デスモプレシンで学ぶ「投与経路」の決まり方

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  中枢性尿崩症

   中枢性尿崩症は、視床下部・下垂体後葉の障害により ADH の分泌が低下し、腎集合管での水の再吸収ができなくなって多尿・口渇・多飲をきたす疾患である。治療には ADH の合成誘導体であるデスモプレシンを用いる。デスモプレシンは天然の ADH と比べて V2 受容体（腎臓の抗利尿作用を担う受容体）への選択性が高く、V1 受容体を介する血管収縮作用が弱く、作用時間も長い。分子量約1,000の小さなペプチドであるため鼻粘膜から吸収でき、点鼻薬（スプレー・点鼻液）として用いられてきた。現在は口腔内崩壊錠も使用可能である。過量投与では水中毒・低ナトリウム血症をきたすため、血清 Na や体重の推移に注意する。

2. ×b.  下垂体性低身長症

   下垂体性低身長症（成長ホルモン分泌不全性低身長症）は、成長ホルモン（GH）の分泌不足により身長の伸びが障害される疾患である。治療は遺伝子組換えヒト成長ホルモン製剤の皮下注射であり、従来は毎日（就寝前）自己注射し、近年は週1回投与の持続型製剤も用いられる。GH は191個のアミノ酸からなる分子量約22,000の蛋白質で、鼻粘膜や消化管からは有効に吸収されないため、点鼻や経口では投与しない。

3. ×c.  原発性性腺機能低下症

   原発性性腺機能低下症は、精巣や卵巣そのものの障害で性ホルモンが作られない状態であり、ゴナドトロピン（LH・FSH）は代償的に高値となる（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）。治療は性ステロイドの補充で、男性ではテストステロン製剤（エナント酸テストステロンの筋注など）、女性ではエストロゲン製剤（経口薬や貼付薬などの経皮製剤）を用い、子宮のある女性ではプロゲスチンを併用する。性腺自体が反応しないため、ゴナドトロピン製剤は無効である（ゴナドトロピン製剤は視床下部・下垂体の障害による続発性性腺機能低下症の治療、特に妊孕性獲得に用いる）。点鼻薬は用いない。

4. ×d.  甲状腺機能低下症

   甲状腺機能低下症の治療は、合成 T4 製剤であるレボチロキシンナトリウムの経口投与（1日1回）である。T4 は体内で活性型の T3 に変換され、半減期が約1週間と長いため血中濃度が安定しやすい。低分子のホルモンで消化管から吸収されるため、点鼻の必要はない。高齢者や虚血性心疾患のある患者では少量から開始して漸増する。

5. ×e.  副甲状腺機能低下症

   副甲状腺機能低下症では副甲状腺ホルモン（PTH）の作用不足により低カルシウム血症・高リン血症をきたし、テタニーなどを生じる。治療の中心は活性型ビタミンD製剤（アルファカルシドール、カルシトリオール）の経口投与で、必要に応じてカルシウム製剤の経口投与を併用する。腎臓でのビタミンD活性化には PTH が必要なため、天然型ではなく活性型ビタミンDを用いる点が重要である。重症のテタニー発作時にはグルコン酸カルシウムを静注する。点鼻薬は用いない。