18番が3本並ぶとき―核型から読み解くEdwards症候群の厳しい予後

核型の読み取り

写真は羊水中の胎児由来細胞を培養し、分裂中期の染色体をGバンド法で染めて番号順に並べた核型（カリオタイプ）である。1〜17番、19〜22番の常染色体はそれぞれ2本ずつであるが、18番染色体のみ3本存在する。性染色体はXとYが1本ずつである。したがって核型は47,XY,+18であり、18トリソミー（Edwards症候群）の男児と診断できる。

設問の考え方

18トリソミーの臨床像（胎児期・新生児期の特徴と生命予後）を問う問題である。18トリソミーは子宮内発育不全を伴うことが多く、低出生体重で生まれる。胎児期には嚥下運動の低下などにより羊水過多を合併しやすい。心疾患（心室中隔欠損など）をはじめとする重い合併奇形が多く、生命予後は不良で、多くが乳児期早期に死亡する。これらの知識をもとに各選択肢を判断する。また、核型の性染色体を見落とさないことも本問のポイントである。

羊水染色体検査

妊娠15〜18週ごろに経腹的に羊水を採取（羊水穿刺）し、羊水中の胎児由来細胞を培養して核型を調べる確定的な出生前診断である。流産のリスク（約0.3%程度とされる）がある。採取時期がより早い方法として絨毛検査があり、非侵襲的な方法として母体血を用いる非侵襲性出生前遺伝学的検査（NIPT）があるが、NIPTは非確定的検査であり、陽性の場合は羊水検査などで確定する。

18トリソミー（Edwards症候群）の特徴

・頻度：出生3,500〜8,000人に1人程度。母体年齢が高いほど増加する。出生児では女児に多い。 ・胎児期：胎児発育不全、羊水過多、心奇形、手の握りこみ、単一臍帯動脈などが超音波で指摘されることがある。 ・外表所見：後頭部突出、小顎、耳介低位・変形、胸骨短小、特徴的な手指の重なり（第2指が第3指に、第5指が第4指に重なる握り方）、揺り椅子状足底（rocker-bottom foot）、短い母趾など。 ・合併症：先天性心疾患（約90%）、食道閉鎖、臍帯ヘルニア、腎奇形、重度の精神運動発達遅滞、無呼吸発作。 ・予後：生存期間中央値は数日〜2週間程度で、1年生存率は1割前後と不良。

三大常染色体トリソミーの比較

・21トリソミー（Down症候群）：最多（約700〜1,000出生に1人）。筋緊張低下、特徴的顔貌、心内膜床欠損、十二指腸閉鎖、白血病。生命予後は比較的良好。 ・18トリソミー（Edwards症候群）：手指の重なり、揺り椅子状足底、心疾患。予後不良。 ・13トリソミー（Patau症候群）：全前脳胞症、口唇口蓋裂、小眼球症、多指症、頭皮欠損。予後不良。

猫鳴き症候群との区別

5p−（5番染色体短腕の部分欠失）による。甲高い猫様の泣き声、小頭症、知的障害。核型では5番染色体の片方の短腕が短く見える。