年をとると「上がる」ホルモンはどれ？―負のフィードバックで読み解く加齢と内分泌

加齢に伴う内分泌機能の変化を問う問題である。 加齢によって多くの内分泌腺の分泌能は低下するため、血中濃度が下がるホルモンが多い。成長ホルモン（GH）とその作用を仲介するインスリン様成長因子-I（IGF-I）が低下する状態は「somatopause」、副腎アンドロゲンであるDHEA-Sの低下は「adrenopause」、閉経による卵巣機能の停止は「menopause」と呼ばれる。また、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAA系）も加齢とともに活性が落ちる。 一方で、標的臓器の機能が落ちると、上位の内分泌腺は負のフィードバックが弱まるため分泌を増やす。その代表が下垂体前葉から分泌されるゴナドトロピン（黄体形成ホルモン LH と卵胞刺激ホルモン FSH）である。卵巣や精巣から出るエストロゲン・テストステロン・インヒビンが減ると、視床下部-下垂体への抑制が外れ、LH・FSHは上昇する。 したがって「高齢者で高値を示すもの」を考えるときは、「分泌腺そのものの機能が衰えて下がるホルモン」と「末梢の標的腺の機能低下を補うように上がる上位ホルモン」を分けて考えるとよい。本問の選択肢のうち後者に当たるのはゴナドトロピンだけである。

加齢による主な内分泌の変化

・低下するもの：GH、IGF-I、DHEA-S、エストロゲン（閉経後）、テストステロン（緩やかに低下）、血漿レニン活性、アルドステロン、メラトニン ・上昇するもの：LH・FSH（とくに閉経後の女性）、副甲状腺ホルモン（PTH、ビタミンD不足やカルシウム吸収低下による）、ノルアドレナリン（交感神経活動の亢進）、抗利尿ホルモン（ADH、浸透圧刺激に対する反応が強まる） ・大きく変わらないもの：コルチゾール、ACTH、甲状腺ホルモン（遊離T4はほぼ不変、T3はやや低下し、TSHはやや高めになる傾向）

ネガティブフィードバックの考え方

標的腺ホルモンが減ると上位の刺激ホルモンは増える。これは原発性の内分泌腺機能低下症でも同じ考え方で、原発性性腺機能低下症（例：Turner症候群、Klinefelter症候群）ではLH・FSHが高値を示し、下垂体性や視床下部性の続発性機能低下症では低値または正常を示す。閉経は「生理的な原発性卵巣機能低下」と考えると理解しやすい。

高齢者と電解質

低レニン・低アルドステロン状態に加え、腎機能の低下も重なるため、高齢者は高カリウム血症を起こしやすい。一方でADH分泌が保たれやすいこと、腎の尿濃縮・希釈能が落ちることなどから、低ナトリウム血症も起こしやすい。