StudyMed医師国家試験

尿管癌術後の膀胱鏡で見つかった乳頭状腫瘍―まずは「切って調べる」TURBTから

第120回医師国家試験 D問題 第50問

国試問題にチャレンジ

第120回 D問題 第50問

82歳の男性。定期的な泌尿器科検査のために来院した。2年前に,右尿管癌に対して腎尿管全摘除術を受けている。自覚症状はない。意識は清明。身長168cm,体重75kg。体温36.4℃。脈拍56/分,整。血圧110/56mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。甲状腺と頸部リンパ節の腫大は認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。尿所見:蛋白(-),糖(-),ケトン体(-),潜血+,沈渣に赤血球10~19/HPF,白血球1~4/HPF,円柱を認めない。血液所見:赤血球432万,Hb 14.0g/dL,Ht 45%,白血球7,800,血小板31万。血液生化学所見:総蛋白8.3g/dL,アルブミン4.9g/dL,総ビリルビン0.7 mg/dL,AST 19U/L,ALT 12U/L,LD 137U/L(基準124~222),ALP 47U/L(基準38~113),CK 242U/L(基準59~248),尿素窒素35mg/dL,クレアチニン1.7mg/dL,血糖102mg/dL。膀胱鏡像を下に示す。胸腹部造影CTでは,遠隔転移は認めない。  適切な処置はどれか。

第120回 D問題 第50問の問題画像
  1. a.膀胱全摘除術
  2. b.BCG膀胱内注入療法
  3. c.経直腸的前立腺生検術
  4. d.経尿道的膀胱腫瘍切除術
  5. e.殺細胞性薬膀胱内注入療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、上部尿路の尿路上皮癌を手術したあとの経過観察中に見つかった膀胱腫瘍に対して、最初に何をするかを問う問題だ。着眼点は2つ。「なぜこの人は定期的に膀胱鏡を受けているのか」と、「腫瘍の正体と深さはまだ分かっていない」という点だ。まずは背景から考えてみよう。
医学生医学生
右の尿管癌で腎尿管全摘をした人ですよね。尿管の手術後なのに膀胱を調べているのが、少し不思議でした。
ドクタードクター
そこが一番大事なポイントだね。腎盂・尿管・膀胱は、どれも同じ尿路上皮で内側を覆われている。尿路上皮癌は時間や場所を変えて多発しやすい性質があって、上部尿路癌の術後には、報告によって幅はあるけれど20〜50%程度に膀胱内再発が起こるとされている。だから膀胱鏡と尿細胞診で定期的に監視するんだ。
医学生医学生
病理学の講義で習ったfield cancerizationですね。尿路上皮全体が発癌刺激にさらされている、という考え方でした。
ドクタードクター
その通り。尿の流れに乗った癌細胞の播種も一因と考えられている。では今回の所見をどう読むか。尿検査では顕微鏡的血尿があるけれど、蛋白は陰性で円柱もない。
医学生医学生
糸球体性の血尿ではなさそうなので、尿路のどこかからの出血を考えます。腎機能が少し悪いのは、片腎で高齢だからでしょうか。
ドクタードクター
いい解釈だ。そして膀胱鏡では、粘膜から乳頭状に盛り上がる腫瘍が見えている。CTで遠隔転移はない。つまり、尿路上皮癌の膀胱内再発がまず考えられる。では、最初の処置は何だと思う?
医学生医学生
癌なら取ってしまいたいので、膀胱全摘除術でしょうか。
ドクタードクター
気持ちは分かるけれど、そこが落とし穴だ。今の時点では、組織型も悪性度も、どこまで深く浸潤しているかも分かっていない。乳頭状で茎があるように見える腫瘍は、筋層まで達していない筋層非浸潤性膀胱癌であることが多いんだ。膀胱全摘と尿路変向は筋層浸潤性癌などに行う大きな手術で、生活も大きく変わる。82歳で片腎、腎機能も落ちている人に、病理診断もないまま最初から行うものではないよ。
医学生医学生
では、経尿道的膀胱腫瘍切除術、TURBTが正解ですね。
ドクタードクター
正解。TURBTは尿道から内視鏡を入れて、腫瘍を基部の筋層まで含めて電気メスで切除する。これ1つで、組織型と悪性度を確定する診断、筋層を含む標本から深達度を判定する病期診断、そして筋層非浸潤性なら腫瘍を取り切る治療、という3つの役割を同時に果たすんだ。開腹が不要で侵襲も小さいから、高齢で片腎の人にも行える。
医学生医学生
BCG膀胱内注入療法はどうですか。泌尿器科の実習で、外来で注入しているのを見学しました。
ドクタードクター
よく見ているね。BCG膀胱内注入は、膀胱内に局所の免疫反応を起こして癌細胞を排除する治療で、上皮内癌の治療や、中〜高リスクの筋層非浸潤性膀胱癌に対するTURBT後の再発・進展予防に使う。抗癌薬の膀胱内注入も同じ位置づけで、TURBT直後に1回だけ注入して術中にこぼれた癌細胞の着床を減らしたり、中リスク例の維持注入に使ったりする。
医学生医学生
どちらも、TURBTでリスク分類が決まってから選ぶ補助療法ということですね。前立腺生検は、膀胱の腫瘍とは関係がなさそうです。
ドクタードクター
その通り。前立腺生検はPSA高値や直腸診での硬結などから前立腺癌を疑うときの検査で、今回はそうした情報がない。膀胱鏡で見えているのは膀胱の腫瘍だから、的外れになるね。
医学生医学生
腫瘍を見つけたら、まずTURBTで「何者か、どこまで深いか」を確定して、その病理結果で次の方針を決める、という流れですね。
ドクタードクター
そう。その後の流れも押さえておこう。筋層非浸潤性ならTURBTで切除し、腫瘍の数・大きさ・悪性度・T1かどうか・上皮内癌の有無でリスク分類して膀胱内注入療法を選ぶ。T1や高異型度では、取り残しを確かめるために2回目のTURBTを行うこともある。筋層浸潤性なら、シスプラチンを含む術前化学療法のあと膀胱全摘除術と尿路変向術を行うのが標準で、手術が難しい人にはTURBT・化学療法・放射線療法を組み合わせた膀胱温存療法も選択肢になる。
医学生医学生
この患者さんは腎機能が落ちているので、もし浸潤癌だったらシスプラチンが使いにくいかもしれませんね。
ドクタードクター
鋭い指摘だ。片腎・高齢の患者では、腎機能が治療の選択肢に直結する。だからこそ、まず低侵襲なTURBTで正確な情報を得ることが重要なんだ。もう一つ、逆に膀胱癌のあとに上部尿路癌が出ることもある。尿路上皮癌はどちらの方向にも再発しうると意識して、長く経過観察を続けることが大切だよ。

まとめ

腎盂・尿管・膀胱を覆う尿路上皮から生じる尿路上皮癌は、時間的・空間的に多発しやすく、上部尿路癌の術後には膀胱内再発が少なくないため、膀胱鏡と尿細胞診による定期的な経過観察が欠かせません。膀胱腫瘍を見つけたら、まず経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を行い、組織型・悪性度・深達度を確定します。TURBTは診断・病期診断・治療を兼ね、筋層非浸潤性ならTURBTとBCGや抗癌薬の膀胱内注入療法、筋層浸潤性なら術前化学療法と膀胱全摘除術が基本となります。膀胱内注入療法はTURBT後の補助療法であり、膀胱全摘除術も病理診断を経てから選ぶ治療です。「まず組織と深さを確かめてから方針を決める」という順序は、膀胱癌に限らず癌診療全般に通じる考え方です。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・82歳男性。2年前に右尿管癌で右腎尿管全摘除術を受け、経過観察中である。自覚症状はない。 ・尿潜血+、沈渣赤血球10~19/HPF → 顕微鏡的血尿。尿蛋白は陰性で円柱もなく、糸球体性血尿を示す所見はない。白血球は少なく、尿路感染も考えにくい。 ・BUN 35mg/dL、Cr 1.7mg/dL → 腎機能は軽度~中等度に低下している。片腎となったことと年齢による影響が考えられる。 ・膀胱鏡で膀胱粘膜から隆起する乳頭状の腫瘍を認める。 ・胸腹部造影CTで遠隔転移はない。

診断に至る考え方

腎盂・尿管・膀胱の内腔を覆う尿路上皮から生じる癌(尿路上皮癌)は、時間や場所を変えて多発しやすい(異時性・多中心性発生)。上部尿路(腎盂・尿管)の尿路上皮癌を手術した後は、20~50%程度に膀胱内再発が起こるとされ、定期的な膀胱鏡と尿細胞診による監視が欠かせない。本例はその経過観察で、無症候性の顕微鏡的血尿と膀胱鏡での乳頭状腫瘍が見つかっており、尿路上皮癌の膀胱内再発(膀胱癌)と考えられる。乳頭状で有茎性に見える腫瘍は、筋層に達しない筋層非浸潤性膀胱癌であることが多い。

設問の考え方

膀胱腫瘍を見つけた際の最初の処置は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT:transurethral resection of bladder tumor)である。TURBTは、(1) 腫瘍を切除して組織型と悪性度(grade)を確定する診断、(2) 筋層まで含めて切除し深達度(T分類)を判定する病期診断、(3) 筋層非浸潤性であれば腫瘍を取り切る治療、の3つを同時に担う。膀胱全摘除術や膀胱内注入療法などその後の方針は、TURBTで得た病理所見をもとに決める。

選択肢考察

  1. ×a.  膀胱全摘除術

    膀胱全摘除術(と尿路変向術)は、筋層浸潤性膀胱癌(T2以上)や、BCG療法が効かない高リスク筋層非浸潤性膀胱癌などに行う根治手術である。本例は組織診断も深達度もまだ不明で、膀胱鏡所見からは筋層非浸潤性の可能性が高い。侵襲が大きく、尿路変向によって生活の質も大きく変わる手術であり、82歳・片腎で腎機能も低下している本例に、病理診断を経ずに最初から行うことはない。

  2. ×b.  BCG膀胱内注入療法

    BCG(ウシ型結核菌の弱毒生菌)膀胱内注入療法は、膀胱内に局所免疫反応を起こして癌細胞を排除する治療である。膀胱上皮内癌(CIS)の治療や、高リスク・中リスクの筋層非浸潤性膀胱癌に対するTURBT後の再発・進展予防に用いる。TURBTで組織型・深達度・リスク分類を決めたあとに選択する補助療法であり、最初の処置ではない。

  3. ×c.  経直腸的前立腺生検術

    前立腺生検は、PSA(前立腺特異抗原)高値や直腸診での硬結などから前立腺癌が疑われる際に行う検査で、経直腸的または経会陰的に針を刺す。本例で問題となっているのは膀胱鏡で確認された膀胱腫瘍であり、前立腺癌を疑う情報は示されていない。

  4. ○d.  経尿道的膀胱腫瘍切除術

    膀胱腫瘍が見つかったときに最初に行う標準的な処置である。尿道から内視鏡を挿入し、腫瘍を基部の膀胱筋層まで含めて電気メスで切除する。得られた組織から、尿路上皮癌かどうか、悪性度(低異型度か高異型度か)、深達度(Ta、T1、T2以上)、上皮内癌の合併の有無を判定する。筋層非浸潤性であればこれ自体が根治的な治療となり、筋層浸潤性であれば膀胱全摘除術や集学的治療へ進む。開腹を必要とせず侵襲も小さいので、高齢で片腎の本例にも行える。

  5. ×e.  殺細胞性薬膀胱内注入療法

    ピラルビシンやマイトマイシンCなどの抗癌薬を膀胱内に注入する治療である。筋層非浸潤性膀胱癌のTURBT直後に1回だけ注入して、手術中にこぼれた癌細胞の着床による再発を減らす方法(即時単回注入)や、中リスク例の維持注入として用いられる。あくまでTURBTに付随する補助療法で、腫瘍の切除や組織診断の代わりにはならない。

尿路上皮癌の特徴

・腎盂、尿管、膀胱、尿道の内腔を覆う尿路上皮から発生する。危険因子は喫煙が最大で、芳香族アミン(染料工業など)への職業曝露、シクロホスファミド、フェナセチン乱用、ヒ素なども知られる。 ・典型的な症状は無症候性肉眼的血尿である。 ・時間的・空間的に多発しやすい(field cancerization:尿路上皮全体が発癌刺激を受けている、癌細胞の尿流による播種などで説明される)。上部尿路癌の術後は膀胱再発が多いため、膀胱鏡と尿細胞診による定期的な経過観察を行う。逆に膀胱癌患者に上部尿路癌が起こることもある。 ・上部尿路癌の標準手術は腎尿管全摘除術で、尿管口周囲の膀胱壁も一緒に切除する(膀胱カフ切除)。

膀胱癌の治療の流れ

1. 膀胱鏡で腫瘍を確認 → TURBTで組織診断・深達度診断(筋層浸潤が強く疑われる場合はTURBT前にMRIで深達度を評価することが推奨される) 2. 筋層非浸潤性膀胱癌(Ta、T1、CIS):TURBTで切除。腫瘍数・大きさ・悪性度・T1かどうか・CISの有無からリスク分類し、低リスクでは術直後の抗癌薬単回注入、中~高リスクではBCGまたは抗癌薬の維持注入を行う。T1や高異型度では、残存腫瘍を確かめるため再度TURBT(2nd TUR)を行うことがある。 3. 筋層浸潤性膀胱癌(T2以上):シスプラチンを含む術前化学療法のあと膀胱全摘除術と尿路変向術(回腸導管、自排尿型代用膀胱など)を行うのが標準である。手術が難しい例や膀胱温存を希望する例では、TURBT・化学療法・放射線療法を組み合わせた集学的治療を行う。 4. 転移性:全身化学療法、免疫チェックポイント阻害薬、抗体薬物複合体などを用いる。

POINT

・上部尿路(腎盂・尿管)の尿路上皮癌術後は膀胱内再発が多く、膀胱鏡と尿細胞診で経過観察する。 ・膀胱腫瘍を見つけたら、まずTURBTを行い、組織型・悪性度・深達度を確定する(診断と治療を兼ねる)。 ・筋層非浸潤性 → TURBT+膀胱内注入療法(BCG、抗癌薬)、筋層浸潤性 → 術前化学療法+膀胱全摘除術が基本。 ・膀胱内注入療法はTURBT後の補助療法であり、最初の処置ではない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。