「つくる」のか「処理する」のか―肝臓の合成能を見抜く5つの物質

正解はa, eです

選択肢考察

1. ○a.  アルブミン

   アルブミンは肝細胞だけで合成される、血漿中で最も多い蛋白質である。消化管から吸収されたアミノ酸が門脈を通って肝臓に運ばれ、材料として使われる。血漿の膠質浸透圧の維持や、ビリルビン・脂肪酸・薬物などの運搬を担う。血中半減期は約3週間と長いため、慢性的な肝合成能の低下（肝硬変など）を反映する。肝硬変で低アルブミン血症が起こると、腹水や浮腫の一因となる。

2. ×b.  アンモニア

   アンモニアは主に腸管でつくられる。食物中の蛋白質や、腸管内に分泌された尿素が腸内細菌によって分解されて生じ、門脈を通って肝臓に運ばれる。ほかに腎臓や筋肉でアミノ酸の代謝からも生じる。肝臓は尿素回路（オルニチン回路）でアンモニアを毒性の低い尿素に変え、これが腎臓から排泄される。つまり肝臓はアンモニアを処理（解毒）する臓器である。肝不全や門脈大循環シャントでは処理されないアンモニアが全身に回り、肝性脳症の原因となる。

3. ×c.  間接ビリルビン

   間接ビリルビン（非抱合型ビリルビン）は、寿命を迎えた赤血球のヘモグロビンが主に脾臓のマクロファージで分解されてできる。ヘムがビリベルジンを経てビリルビンになる。水に溶けにくいためアルブミンと結合して血中を運ばれ、肝細胞に取り込まれる。肝細胞ではUDP-グルクロン酸転移酵素によってグルクロン酸と結合（抱合）され、水溶性の直接ビリルビン（抱合型ビリルビン）となって胆汁中へ排泄される。肝臓は間接ビリルビンを抱合して処理する場であり、間接ビリルビンをつくる臓器としては扱わない。

4. ×d.  γ-グロブリン

   γ-グロブリンの大部分は免疫グロブリン（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）である。B細胞が抗原刺激を受けて分化した形質細胞がつくり、形質細胞は骨髄、リンパ節、脾臓などに存在する。肝臓ではつくられない。なお肝硬変では、腸管由来の抗原が肝臓で処理されずに全身に回ることなどから、γ-グロブリンが増えることが多い。アルブミンが低下しγ-グロブリンが増えるのは肝硬変の典型的な所見であるが、これは肝臓がγ-グロブリンを合成するという意味ではない。

5. ○e.  プロトロンビン

   プロトロンビンは凝固第Ⅱ因子で、肝細胞で合成される。合成の際、ビタミンKを必要とする翻訳後修飾（グルタミン酸残基のγ-カルボキシル化）を受けて初めて機能をもつ。同じくビタミンK依存性の凝固因子として第Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子があり、これらも肝臓で合成される。肝合成能が低下するとプロトロンビン時間（PT）が延長し、PT-INRの上昇として現れる。凝固因子は半減期が短く（特に第Ⅶ因子は数時間）、急性の肝障害でも速やかにPTに反映されるため、劇症肝炎（急性肝不全）の診断や重症度の評価に用いられる。