StudyMed医師国家試験

「年のせい」に隠れた甲状腺―放射線治療のあとにやってくる粘液水腫

第119回医師国家試験 F問題 第60問(連問)

国試問題にチャレンジ

第119回 F問題 第60問

連問の共通文

次の文を読み,60~62の問いに答えよ。 76歳の男性。強いふらつきを主訴に救急車で搬入された。 現病歴:3か月前から倦怠感やふらつきが目立ち,寒がるようになった。動作緩慢,便秘および経口摂取減少も出現したが加齢によるものと本人が思い様子をみていた。本日,倦怠感とふらつきが増強したため妻が救急車を要請した。 既往歴:1年4か月前に中咽頭癌に対し化学放射線療法が施行され,6か月ごとに定期通院中。 生活歴:70歳まで会社役員。妻と2人暮らし。喫煙歴はない。飲酒は日本酒1~2合/日を40年間。 家族歴:弟が慢性肝炎。 現症:意識は清明。身長165cm,体重60kg。体温35.8℃。心拍数48/分,整。血圧98/68 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 97%(room air)。皮膚は乾燥しているが,色素沈着は認めない。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内は乾燥しているが,咽頭発赤は認めない。頸静脈の怒張を認めない。甲状腺腫と頸部リンパ節とを触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),ケトン体(-),潜血(-)。血液所見:赤血球362万,Hb 11.7g/dL,Ht 35%,白血球4,100,血小板14万。血液生化学所見:総蛋白6.3g/dL,総ビリルビン0.5mg/dL,AST 34U/L,ALT 32U/L,LD 220U/L(基準124~222),尿素窒素15mg/dL,クレアチニン1.1mg/dL,血糖92mg/dL,総コレステロール288mg/dL,Na 138mEq/L,K 2.8mEq/L,Cl 101mEq/L,TSH 98μU/mL(基準0.2~4.0),FT3 1.8pg/mL(基準2.3~4.3),FT4 0.1ng/dL(基準0.8~2.2),コルチゾール12.4μg/dL(基準5.2~12.6)。CRP 0.1mg/dL。心電図は洞性徐脈でST-T変化を認めない。胸部エックス線写真で心胸郭比48%。

この患者で予測される身体所見はどれか。2つ選べ。

  1. a.多毛
  2. b.甲状腺圧痛
  3. c.両手指振戦
  4. d.非圧痕性浮腫
  5. e.アキレス腱反射弛緩相遅延

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢男性の原因のはっきりしない倦怠感から甲状腺機能低下症を見抜き、そこで予測される身体所見を選ぶ問題だ。まず診断を固め、次に甲状腺ホルモン不足が体にどんな変化を起こすかを考えよう。ゆっくり進んだ症状の数々と、既往歴に注目してほしい。
医学生医学生
寒がり、動作緩慢、便秘、徐脈、低体温……全部「代謝が落ちている」方向の症状ですね。TSHが著明に高くてFT4がほぼ測れないくらい低いので、原発性甲状腺機能低下症だと思います。
ドクタードクター
その通り。では原因は?日本で一番多いのは何だったかな。
医学生医学生
橋本病です。でもこの方は甲状腺腫を触れないんですよね。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。ここで効いてくるのが既往歴だ。1年4か月前に中咽頭癌の化学放射線療法を受けている。頸部に放射線が当たると甲状腺が障害され、数か月から数年たってから機能低下が出てくることがある。
医学生医学生
腫瘍内科の講義で、頭頸部癌の照射後は甲状腺機能を定期的に見るように、と習った気がします。癌のフォローばかり気にしていると見落としそうですね。
ドクタードクター
まさに臨床の落とし穴だ。しかも高齢者では症状が加齢変化とよく似ているから、本人も家族も「年のせい」と思ってしまう。高コレステロール血症や軽い正球性貧血も、甲状腺機能低下症でよくみられる所見だね。
医学生医学生
コルチゾールは基準内で色素沈着もないので、副腎不全はあまり考えなくてよさそうですか。
ドクタードクター
そう、原発性副腎不全を積極的に疑う所見はない。意識も清明だから粘液水腫性昏睡にも至っていない。では本題、甲状腺ホルモンが足りないと身体所見はどうなる?大きく2つの軸で考えるとよい。
医学生医学生
1つは代謝の低下ですよね。もう1つは……むくみでしょうか。
ドクタードクター
正解。代謝が落ちる変化と、皮下にムコ多糖がたまる変化、つまり粘液水腫だ。真皮や皮下にヒアルロン酸などのグリコサミノグリカンが沈着し、水分を引き寄せてむくむ。組織間に水がたまる普通の浮腫とは違って基質そのものが増えているから、押してもへこみが残らない。これが非圧痕性浮腫で、顔、とくにまぶたの周りや下腿前面に出やすい。
医学生医学生
心不全やネフローゼの浮腫はOSCEで押して確かめますけど、へこまないむくみもあるんですね。
ドクタードクター
そう、指で押す診察は鑑別にも役立つ。もう1つの正解がアキレス腱反射の弛緩相遅延だ。甲状腺ホルモンが不足すると、筋小胞体へのカルシウム再取り込みやミオシンATPaseの活性が落ちて、筋の収縮と弛緩が遅くなる。叩くと足は底屈するけれど、元に戻る動きがゆっくりになるんだ。
医学生医学生
反射が消えるわけではなくて、「戻りが遅い」のがポイントなんですね。神経内科の実習で反射の診方は練習しましたが、弛緩相まで意識したことはなかったです。
ドクタードクター
ぜひ次から注意して見てほしい。ほかの選択肢も確認しよう。多毛はどうかな。
医学生医学生
機能低下症ではむしろ髪が抜けやすいんでしたよね。眉毛の外側が薄くなるとか。
ドクタードクター
そう、Hertoghe徴候だね。多毛はCushing症候群や多嚢胞性卵巣症候群など、アンドロゲン作用が強まる病態で考える。甲状腺の圧痛はどうだろう。
医学生医学生
痛みがあるなら亜急性甲状腺炎ですよね。発熱やCRP上昇があって、初期は甲状腺中毒症になるはずです。
ドクタードクター
その通り。今回は無熱でCRPも低く、持続的な機能低下だから合わない。両手指の振戦は?
医学生医学生
Basedow病みたいな甲状腺中毒症の所見です。飲酒歴があるのでアルコール離脱も一瞬よぎりましたが、そういう経過ではないですね。
ドクタードクター
よく考えたね。中毒症では暑がり、発汗、頻脈、体重減少、振戦、反射亢進がみられる。機能低下症ではそれがすべて逆向きになる、と対比で覚えると整理しやすい。
医学生医学生
寒がり、徐脈、動作緩慢、反射の戻りが遅い、と全部ひっくり返るわけですね。
ドクタードクター
そう。発展として押さえておきたいのは、原発性甲状腺機能低下症の原因の幅広さだ。橋本病のほか、甲状腺手術後、放射性ヨウ素治療後、頸部照射後、それにアミオダロン、リチウム、インターフェロン、免疫チェックポイント阻害薬などの薬剤性もある。がん診療の現場では特に出会う機会が増えているよ。治療は甲状腺ホルモンの補充だけれど、高齢者や心疾患のある人では少量から慎重に増やすのが原則だ。
医学生医学生
癌サバイバーの外来で、倦怠感を訴えられたらまずTSHを測る、という発想を持っておきます。
ドクタードクター
それが一番大事なメッセージだね。「年のせい」で片づけずに、治療歴から起こりうる合併症を思い浮かべよう。

まとめ

TSH高値とFT4低値は原発性甲状腺機能低下症を示し、頭頸部癌の放射線療法後には数か月から数年を経て発症することがあるため、照射歴は重要な手がかりになります。甲状腺ホルモン不足による身体所見は、代謝の低下(寒がり、低体温、徐脈、動作緩慢、アキレス腱反射の弛緩相遅延)と、皮下へのムコ多糖沈着による粘液水腫(押してもへこまない非圧痕性浮腫)の2つの軸で整理できます。一方、多毛はCushing症候群などのアンドロゲン過剰、甲状腺圧痛は亜急性甲状腺炎、両手指振戦は甲状腺中毒症でみられる所見で、機能低下症とは合いません。高齢者では症状が加齢変化と紛らわしく見過ごされやすいため、照射歴や薬剤歴のある患者では定期的に甲状腺機能を確認することが、見逃しを防ぐ臨床上の要点です。

解答・解説

正解はd, eです

所見の整理

・76歳男性。3か月かけてゆっくり進んだ倦怠感、ふらつき、寒がり(耐寒性の低下)、動作緩慢、便秘、食欲低下がある。どれも代謝が落ちたことを示す症状で、本人は「年のせい」と思っていた。 ・既往に、1年4か月前の中咽頭癌に対する化学放射線療法がある。頸部への放射線照射で甲状腺が障害されると、治療後数か月~数年たってから甲状腺機能低下症が現れることがある。 ・バイタルサインは体温35.8℃(低体温)、心拍数48/分(徐脈)、血圧98/68 mmHg(やや低め)。皮膚と口腔内は乾燥している。意識は清明で、甲状腺腫は触れない。 ・検査では TSH 98μU/mL と著明に高く、FT3(遊離トリヨードサイロニン)1.8pg/mL、FT4(遊離サイロキシン)0.1ng/dL と、いずれも著明に低い。総コレステロール 288mg/dL と高く、Hb 11.7g/dL の軽い貧血(MCV は約97fL で正球性)もあり、どちらも甲状腺機能低下症でよくみられる。K 2.8mEq/L の低K血症は経口摂取の減少などによると考えられる。 ・コルチゾールは基準範囲内で、皮膚の色素沈着や低Na血症もないため、原発性副腎不全を積極的に疑う所見はない。心電図は洞性徐脈、心胸郭比は48%で、心嚢液貯留を思わせる心拡大はない。

診断

TSH 高値で FT4・FT3 低値であり、甲状腺そのものに原因がある原発性甲状腺機能低下症である。頭頸部への放射線療法歴から、放射線照射による甲状腺機能低下症が最も考えやすい。意識は清明なので、意識障害・低体温・呼吸不全などを伴う粘液水腫性昏睡には至っていない。

設問の考え方

甲状腺ホルモンが不足すると、全身の代謝が落ちること(寒がり、徐脈、低体温、腱反射の緩慢化)と、皮下にムコ多糖が沈着すること(粘液水腫)の2つが身体所見の中心になる。選択肢から、甲状腺中毒症や他の内分泌疾患の所見を除外し、甲状腺機能低下症に特徴的なものを選べばよい。

選択肢考察

  1. ×a.  多毛

    甲状腺機能低下症では毛が乾燥してもろくなり、抜けやすくなる。眉毛の外側1/3が薄くなる所見(Hertoghe徴候)も知られている。多毛はアンドロゲン作用が強くなる病態でみられ、Cushing症候群、多嚢胞性卵巣症候群、先天性副腎過形成、アンドロゲン産生腫瘍などが代表である。本例では予測されない。

  2. ×b.  甲状腺圧痛

    甲状腺の圧痛(自発痛を伴うことが多い)は亜急性甲状腺炎の典型的な所見で、急性化膿性甲状腺炎や嚢胞内出血でもみられる。亜急性甲状腺炎では、甲状腺が壊れてホルモンが血中に漏れ出すため、初期には FT4 が高く TSH が低い一過性の甲状腺中毒症になり、発熱と CRP 高値を伴う。本例は無熱で CRP 0.1mg/dL、甲状腺腫も触れず、TSH 著明高値の持続的な機能低下なので当てはまらない。

  3. ×c.  両手指振戦

    両手の細かくて速い振戦は、甲状腺ホルモン過剰(Basedow病などの甲状腺中毒症)で交感神経が過剰に働くためにみられる。ほかに本態性振戦、アルコール離脱、薬剤でもみられる。甲状腺機能低下症では、振戦ではなく動作の遅さや反応の鈍さが目立つ。本例は飲酒歴があるが、離脱症状を示す経過はない。

  4. ○d.  非圧痕性浮腫

    甲状腺機能低下症では、ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン(ムコ多糖)が皮膚の真皮や皮下に沈着し、そこに水分が引き寄せられて浮腫が生じる。これを粘液水腫という。通常の浮腫のように組織間に水がたまるのではなく、基質そのものが増えているので、指で押してもへこみが残らない(非圧痕性)。顔面(特に眼瞼周囲)や下腿前面にみられやすく、本例でも予測される。なお、Basedow病の脛骨前粘液水腫も非圧痕性だが、局所に限られ、機序も異なる。

  5. ○e.  アキレス腱反射弛緩相遅延

    甲状腺ホルモンが不足すると、骨格筋の収縮・弛緩の速度が落ちる。筋小胞体へのCa2+の再取り込み(SERCA)やミオシンATPaseの活性が低下するためである。そのため、アキレス腱をたたくと足関節の底屈までは起こるが、元の位置へ戻る動き(弛緩相)がゆっくりになる。甲状腺機能低下症の古典的な身体所見であり、本例でも予測される。反対に甲状腺中毒症では、腱反射は亢進し、弛緩相は速くなる。

甲状腺機能低下症の主な症状・所見

・全身症状:倦怠感、寒がり、体重増加(食欲は落ちるのに体重が増えることが多い)、低体温 ・精神・神経:動作緩慢、思考の遅さ、傾眠、抑うつ、記憶力低下、嗄声、アキレス腱反射弛緩相遅延 ・皮膚・毛髪:乾燥、冷たく蒼白で黄色調の皮膚(カロテンの蓄積による柑皮症)、脱毛、眉毛外側の脱落、非圧痕性浮腫(粘液水腫)、巨舌 ・循環:徐脈、心拍出量低下、心嚢液貯留、拡張期血圧の上昇 ・消化器:便秘、腹部膨満 ・筋:筋力低下、筋痛、こむら返り(CK上昇を伴う) ・女性:月経過多、月経不順 ・検査:TSH↑(原発性の場合)、FT4↓、総・LDLコレステロール↑、CK↑、AST・LD↑、低Na血症、正球性~大球性貧血

原発性甲状腺機能低下症の主な原因

・慢性甲状腺炎(橋本病):日本で最も多い ・医原性:甲状腺全摘・亜全摘後、放射性ヨウ素内用療法後、頸部への外部放射線照射後 ・薬剤性:アミオダロン、リチウム、インターフェロン、免疫チェックポイント阻害薬、一部のチロシンキナーゼ阻害薬など ・ヨウ素の過剰摂取(昆布など)

頭頸部癌の放射線療法後の甲状腺機能低下症

頭頸部癌で頸部に照射を受けた患者では、かなりの割合で甲状腺機能低下症が起こる。多くは照射後数年以内に発症するが、発症時期には幅があり、何年もたってから起こることもある。症状は加齢による変化と区別しにくいため、照射後は症状がなくても甲状腺機能(TSH、FT4)を長く定期的に確認することが大切である。

甲状腺中毒症の所見との対比

甲状腺中毒症では、暑がり、発汗、頻脈、体重減少、両手指振戦、腱反射の亢進がみられる。機能低下症ではそれぞれが反対になると覚えると整理しやすい。

POINT

・TSH 高値で FT4 低値なら原発性甲状腺機能低下症である。頸部への放射線照射歴は重要な原因である。 ・特徴的な身体所見:非圧痕性浮腫(粘液水腫)、アキレス腱反射弛緩相遅延、徐脈、低体温、皮膚乾燥、脱毛、嗄声 ・多毛は Cushing症候群、甲状腺圧痛は亜急性甲状腺炎、両手指振戦は甲状腺中毒症の所見である。 ・高齢者の甲状腺機能低下症は「年のせい」と見過ごされやすい。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。