男児に偏るか、親から子へ受け継がれるか―原因蛋白から読み解く遺伝形式

代表的な単一遺伝子疾患について、その遺伝形式を問う問題である。遺伝形式は大きく、常染色体顕性（優性）遺伝、常染色体潜性（劣性）遺伝、X連鎖潜性（劣性）遺伝、X連鎖顕性（優性）遺伝、ミトコンドリア遺伝（細胞質遺伝・母系遺伝）に分けられる。なお日本医学会・日本人類遺伝学会の用語改訂により、現在は「優性」を「顕性」、「劣性」を「潜性」と呼ぶことが推奨されているが、国家試験では両方の表記が用いられる。 考え方のコツとして、以下の傾向を押さえておくと判断しやすい。 ・構造蛋白（コラーゲン、フィブリリン、受容体など）の異常や腫瘍抑制遺伝子の異常による疾患は常染色体顕性遺伝が多い（軟骨無形成症、Marfan症候群、神経線維腫症1型など）。片方のアレルの異常だけで機能が損なわれるためである。 ・酵素欠損による代謝異常症は潜性遺伝が多い。片方のアレルが正常なら酵素活性がある程度保たれるためである。 ・男児に偏って発症し、母親を介して伝わる疾患はX連鎖潜性遺伝を考える（血友病A・B、Duchenne型筋ジストロフィーなど）。 ・母親からのみ伝わり、エネルギー需要の大きい脳・筋に症状が出やすい疾患はミトコンドリア遺伝を考える（MELASなど）。 本問では、血友病（X連鎖潜性）とMarfan症候群（常染色体顕性）の組合せが正しい。

先天異常の成因による分類

1. 染色体異常：数的異常（21トリソミーなどのトリソミー、Turner症候群など）と構造異常（転座、欠失など）。出生児の約0.6〜0.8%にみられ、受精卵の段階ではさらに多いが、多くは流産・死産となる。一般に常染色体異常の方が性染色体異常より知的障害や多発奇形を伴いやすい。 2. 単一遺伝子疾患：一つの遺伝子の変異による。メンデル遺伝に従う。 3. 多因子遺伝：複数の遺伝子と環境要因が関与（口唇口蓋裂、先天性心疾患の多く、神経管閉鎖不全など）。 4. 環境要因（外因）：薬剤、アルコール、放射線、母体感染（風疹、サイトメガロウイルスなど）。

遺伝形式ごとの代表的疾患

常染色体顕性（優性）：軟骨無形成症、Marfan症候群、神経線維腫症1型・2型、結節性硬化症、Huntington病、筋強直性ジストロフィー、家族性大腸腺腫症、家族性高コレステロール血症、骨形成不全症（多くはⅠ型コラーゲン遺伝子変異による顕性遺伝）、遺伝性球状赤血球症 常染色体潜性（劣性）：多くの先天代謝異常症（フェニルケトン尿症、ホモシスチン尿症、糖原病、ライソゾーム病の大部分）、21-水酸化酵素欠損症（先天性副腎過形成）、ADA（アデノシンデアミナーゼ）欠損症、Wilson病、脊髄性筋萎縮症、福山型先天性筋ジストロフィー、嚢胞性線維症 X連鎖潜性（劣性）：血友病A・B、Duchenne型・Becker型筋ジストロフィー、Lesch-Nyhan症候群、G6PD欠損症、Fabry病、Hunter症候群（ムコ多糖症Ⅱ型）、慢性肉芽腫症（多く）、副腎白質ジストロフィー X連鎖顕性（優性）：ビタミンD抵抗性くる病（X連鎖性低リン血症）、Rett症候群（多くは新生突然変異） ミトコンドリア遺伝（細胞質遺伝・母系遺伝）：MELAS、MERRF、Leber遺伝性視神経症。受精卵のミトコンドリアは卵子由来のため母親からのみ子へ伝わる。

遺伝形式の特徴

常染色体顕性：罹患者の子は性別によらず1/2の確率で罹患し、各世代に患者がみられやすい。新生突然変異の割合が高い疾患も多い。 常染色体潜性：両親がともに保因者のとき子の1/4が罹患。血族婚で頻度が上がる。 X連鎖潜性：患者はほぼ男性。罹患男性の子のうち男児は罹患せず、女児は全員保因者となる（父から息子への伝達はない）。