StudyMed医師国家試験

α遮断薬は抗不整脈薬にあらず―特発性心室頻拍の再発予防で使う薬・使わない薬

第116回医師国家試験 D問題 第18問

国試問題にチャレンジ

第116回 D問題 第18問

77歳の男性。胸痛,ふらつきを主訴に救急外来を受診した。同日15時頃から胸痛とふらつきがあり,20時50分に家族に連れられて来院した。12誘導心電図検査で心室頻拍を認め,収縮期血圧は70mmHg台に低下していた。150 Jで電気的除細動を行い洞調律に復帰後は症状が消失し,収縮期血圧は120mmHgに上昇した。血液検査で電解質異常を認めず,不整脈の誘因となる薬剤の服用は確認できなかった。心エコー検査で異常を認めず,緊急冠動脈造影検査では冠動脈病変を認めなかった。今後,カテーテルアブレーション療法を検討している。  現時点での薬物療法として用いられないのはどれか。

  1. a.α遮断薬
  2. b.β遮断薬
  3. c.Ⅰ群抗不整脈薬
  4. d.ベラパミル
  5. e.ジルチアゼム

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、心室頻拍をカルディオバージョンで止めたあと、アブレーションまでの間に再発予防として何を使うか、という問題だ。着眼点は2つ。まず「このVTの背景に何があるか」、そして「各薬剤に抗不整脈作用があるか」だね。
医学生医学生
高齢の男性のVTなので、まず心筋梗塞の瘢痕を疑いたくなります。
ドクタードクター
自然な発想だね。実際、VTの多くは陳旧性心筋梗塞や心筋症といった器質的心疾患を土台に起こる。でも今回は、心エコーも冠動脈造影も異常なし、電解質異常も誘因になる薬剤もない。こうした原因が見当たらないVTを何と呼ぶかな。
医学生医学生
特発性心室頻拍ですね。循環器内科の講義で、右室流出路起源のものとベラパミル感受性のものがあると習いました。
ドクタードクター
その2つが代表だ。流出路起源VTは主に右室流出路から出て、心電図は左脚ブロック型・下方軸。運動やストレスで誘発されやすく、カテコラミンによる撃発活動が機序と考えられている。もう一方の特発性左室VTは左脚後枝領域のPurkinje線維が関わるリエントリーで、右脚ブロック型+左軸偏位を示すことが多い。どちらも予後は比較的よく、アブレーションで根治を狙えるのが特徴だ。
医学生医学生
だから今回アブレーションを検討しているんですね。では、それまでの薬は何を使えるんでしょう。
ドクタードクター
Vaughan Williams分類で整理してみよう。交感神経を抑えるβ遮断薬はII群、ベラパミルやジルチアゼムはIV群、Naチャネル遮断薬はI群。どれも心筋や刺激伝導系の電気的性質に作用する薬だ。
医学生医学生
β遮断薬は、流出路起源VTのようにカテコラミンが引き金になるタイプに効きそうです。
ドクタードクター
その通り。心拍数や自動能を下げ、撃発活動を抑える。ベラパミルは名前の通りベラパミル感受性VTに著効し、リエントリー回路のCa電流依存部分を抑える。ジルチアゼムも同じ非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬で、同様に使われうる。
医学生医学生
でも、I群薬はCAST試験で死亡率が上がったと薬理学で習いました。使っていいんですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。CAST試験で問題になったのは心筋梗塞後の患者、つまり器質的心疾患がある人だった。心機能低下例ではI群薬、特にIc群は催不整脈作用で予後を悪くするから避ける。逆に、今回のように心臓の構造が正常な特発性VTなら使用可能なんだ。
医学生医学生
背景疾患の有無で薬の可否が変わるんですね。となると、残るα遮断薬は……。
ドクタードクター
α遮断薬は血管平滑筋のα1受容体を遮断して血管を広げる薬で、高血圧や前立腺肥大症の排尿障害に使う。心筋の電気生理には直接作用しないから、抗不整脈作用はない。Vaughan Williams分類にも入っていない。
医学生医学生
しかもVTで血圧が70台まで下がった人に血管拡張薬を出すのは、むしろ危ないですよね。
ドクタードクター
鋭いね。起立性低血圧なども起こしうるから、この患者にはメリットがないどころか不利益になりうる。だから「用いられない」のはα遮断薬だ。
医学生医学生
泌尿器科の実習で前立腺肥大の患者さんに処方されていたのを思い出しました。降圧作用があっても抗不整脈作用はない、と区別して覚えます。
ドクタードクター
最後に臨床での注意点を。ベラパミルの静注は特発性左室VTを止めるのに有効だけど、原因不明の幅広QRS頻拍や器質的心疾患のあるVTに安易に使うと、陰性変力作用で血行動態が崩れることがある。また器質的心疾患を伴うVTでは、突然死予防の柱は植込み型除細動器で、薬はアミオダロンやβ遮断薬が中心になる。
医学生医学生
急性期も、脈がなければ非同期の除細動、脈があって不安定なら同期下カルディオバージョン、安定していれば薬物静注、と分けて考えるんでしたね。
ドクタードクター
その整理で完璧だ。OSCEの救急シナリオでも問われるところだから、VTを見たら「脈は?血行動態は?背景疾患は?」の順に考える癖をつけておこう。

まとめ

電解質異常や薬剤の誘因がなく、心エコーや冠動脈造影で器質的心疾患が否定された心室頻拍は特発性心室頻拍と考えられ、予後は比較的良好でカテーテルアブレーションによる根治が期待できます。アブレーションまでの再発予防には、II群のβ遮断薬、IV群のベラパミル・ジルチアゼム、I群抗不整脈薬が用いられ、とくに特発性左室VTはベラパミル感受性、流出路起源VTはβ遮断薬やCa拮抗薬が有効です。一方、α遮断薬は高血圧や前立腺肥大症に使う血管拡張薬で抗不整脈作用はなく、低血圧をきたした本例ではむしろ不利益となります。なお器質的心疾患を伴うVTではI群薬やCa拮抗薬を避け、ICDやアミオダロンが中心になるため、「背景疾患の有無で薬の選択が変わる」という視点がVT診療全体の理解につながります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・77歳の男性。15時頃からの胸痛とふらつきで、約6時間後の20時50分に来院した。 ・12誘導心電図で心室頻拍(ventricular tachycardia:VT)を認め、収縮期血圧は70mmHg台と低下していた。→ 頻拍により心拍出量が低下し、脳血流の減少によるふらつき、冠血流の減少と心筋酸素需要の増加による胸痛が生じたと考えられる。数時間持続しており、持続性VTである。 ・150 Jの電気ショック(血圧低下を伴うVTに対しては、QRSに同期させる同期下カルディオバージョンが通常行われる)で洞調律に復帰し、症状消失、血圧も回復した。 ・電解質異常なし、催不整脈作用のある薬剤の服用なし。→ 低カリウム血症・低マグネシウム血症や薬剤性QT延長などの二次的な原因は否定的である。 ・心エコーで異常なし、冠動脈造影で病変なし。→ 心筋梗塞後の瘢痕、心筋症、弁膜症などの器質的心疾患がない。

診断へのプロセス

VTの多く(特に高齢者)は虚血性心疾患や心筋症などの器質的心疾患を基盤に起こるが、本例ではそれらが検査で否定され、電解質異常・薬剤といった誘因もない。したがって、明らかな原因をもたない「特発性心室頻拍」と考えられる。特発性VTは、右室流出路(RVOT)などを起源とする流出路起源VTと、左脚後枝領域のPurkinje線維が関与するベラパミル感受性の左室起源VT(特発性左室VT、心電図は右脚ブロック型+左軸偏位を呈することが多い)が代表的である。一般に予後は比較的良好で、カテーテルアブレーションによる根治率が高い。

設問へのアプローチ

アブレーション施行までの間、再発予防として用いる薬物を考える。特発性VTでは、交感神経の緊張を抑えるβ遮断薬、ベラパミル・ジルチアゼムといった非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬、Na チャネル遮断薬であるⅠ群抗不整脈薬が使われうる。一方、α遮断薬には抗不整脈作用がなく、VTの治療薬にはならない。

選択肢考察

  1. ○a.  α遮断薬

    α遮断薬(プラゾシン、ドキサゾシンなど)は、血管平滑筋のα1受容体を遮断して末梢血管を拡張させる薬で、高血圧(特に早朝高血圧や褐色細胞腫の術前管理)や前立腺肥大症に伴う排尿障害に用いられる。心筋の電気生理に直接作用せず、抗不整脈作用はないためVTの治療には用いない。むしろ血管拡張による血圧低下や起立性低血圧をきたし、VTで血圧が下がった既往のある本例には不利益となりうる。したがって「用いられない」薬剤として本問の正解である。

  2. ×b.  β遮断薬

    β遮断薬はVaughan Williams分類のⅡ群抗不整脈薬である。交感神経のβ1刺激を抑え、心拍数・心筋収縮力・自動能を低下させる。運動やカテコラミンを誘因とする流出路起源の特発性VT(撃発活動が機序と考えられている)に有効であり、器質的心疾患に伴うVTでも突然死の予防効果がある。本例でも再発予防に用いられうる。

  3. ×c.  Ⅰ群抗不整脈薬

    Ⅰ群抗不整脈薬はNaチャネルを遮断して脱分極の立ち上がりと興奮伝導を抑える薬である(Ⅰa:プロカインアミド、ジソピラミドなど、Ⅰb:リドカイン、メキシレチンなど、Ⅰc:フレカイニド、ピルシカイニドなど)。心機能が保たれた特発性VTでは再発予防に用いられうる。ただし、陳旧性心筋梗塞や心機能低下例ではⅠ群薬(特にⅠc群)が死亡率を高めることが示されており(CAST試験)、器質的心疾患のある患者では避ける。本例は器質的心疾患がないため使用可能である。

  4. ×d.  ベラパミル

    ベラパミルは非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬で、Ⅳ群抗不整脈薬に分類される。L型Caチャネルを遮断し、Ca電流に依存する組織の興奮を抑える。特発性左室VT(ベラパミル感受性VT)は、Purkinje線維網を含むリエントリー回路の一部がCa電流依存性であるため、ベラパミルの静注で停止し、内服で再発予防が可能である。流出路起源VTにも有効な場合がある。なお、原因不明のVTや器質的心疾患に伴うVTでは、陰性変力作用による血行動態の悪化を招くため安易に静注してはならない。

  5. ×e.  ジルチアゼム

    ジルチアゼムもベラパミルと同じ非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬(Ⅳ群に相当する作用をもつ)で、心筋・刺激伝導系のCaチャネルを遮断する。ベラパミル感受性の特発性VTや、カテコラミン誘発性の流出路起源VTの抑制に用いられうる。降圧作用ももつが、心臓への作用があるため抗不整脈薬として使用できる点がα遮断薬との違いである。

心室頻拍(VT)の基本

・心室を起源とする頻拍で、心電図では幅の広いQRS(0.12秒以上)が規則的に連続する。30秒以上持続するか、30秒未満でも血行動態が破綻して停止処置を要するものを持続性VTという。 ・原因:虚血性心疾患(特に陳旧性心筋梗塞の瘢痕を回路とするリエントリー)、心筋症(拡張型・肥大型)、心サルコイドーシス、不整脈原性右室心筋症、電解質異常、薬剤など。これらがないものを特発性VTという。

VTの急性期治療

・脈拍がない(無脈性VT):心室細動と同様に、直ちに非同期の除細動とCPR。 ・脈拍はあるが血行動態が不安定(低血圧、意識障害、ショック、胸痛など):鎮静下に同期下カルディオバージョン。 ・血行動態が安定:アミオダロン、ニフェカラント、リドカイン、プロカインアミドなどの静注を検討する。 ・Torsades de pointes(QT延長に伴う多形性VT):硫酸マグネシウム静注、原因薬剤の中止、徐拍の是正。QTを延長させるⅠa群・Ⅲ群薬は悪化させるので避ける。

特発性VTの2大病型

・流出路起源VT(主に右室流出路):左脚ブロック型・下方軸のQRS。運動やストレスで誘発されやすい。機序はcAMPを介した撃発活動とされ、β遮断薬、Ca拮抗薬が有効で、アデノシンで停止することがある。 ・特発性左室VT(ベラパミル感受性VT):右脚ブロック型・左軸偏位のQRSが多い。左脚後枝領域のPurkinje線維が関与するリエントリーで、ベラパミルが著効する。比較的若年の男性に多い。 ・いずれもカテーテルアブレーションの成功率が高く、根治療法として推奨される。

抗不整脈薬のVaughan Williams分類

・Ⅰ群:Naチャネル遮断薬(Ⅰa・Ⅰb・Ⅰc) ・Ⅱ群:β遮断薬 ・Ⅲ群:Kチャネル遮断薬(アミオダロン、ソタロール、ニフェカラント) ・Ⅳ群:Caチャネル遮断薬(ベラパミル、ジルチアゼム、ベプリジル) α遮断薬はこの分類に含まれない。

器質的心疾患を伴うVTとの違い

心機能低下例や陳旧性心筋梗塞のVTでは、突然死予防として植込み型除細動器(ICD)が中心となり、薬物はアミオダロンやβ遮断薬が主体である。Ⅰ群薬やCa拮抗薬は予後悪化や心不全増悪の懸念から原則として用いない。

POINT

・電解質異常、薬剤、器質的心疾患(心エコー・冠動脈造影で異常なし)がないVTは特発性VTである。 ・特発性VTの薬物療法にはβ遮断薬、ベラパミル・ジルチアゼム(Ca拮抗薬)、Ⅰ群抗不整脈薬が用いられ、根治療法はカテーテルアブレーションである。 ・特発性左室VTはベラパミル感受性(右脚ブロック型+左軸偏位)、流出路起源VTはβ遮断薬・Ca拮抗薬が有効。 ・α遮断薬は降圧薬・排尿障害治療薬であり、抗不整脈作用はない。 ・血行動態が不安定なVTには同期下カルディオバージョン、無脈性VTには除細動を行う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。