初期に山を迎えるただ一つのホルモン―hCGと黄体‐胎盤シフト
第116回医師国家試験 B問題 第7問
国試問題にチャレンジ
妊娠後期に比べ妊娠初期に高値を示すのはどれか。
- a.エストロゲン
- b.プロラクチン
- c.プロゲステロン
- d.ヒト胎盤性ラクトーゲン〈hPL〉
- e.ヒト絨毛性ゴナドトロピン〈hCG〉
対話形式の解説
ドクター
医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクター医学生ドクターまとめ
妊娠中のホルモンは、妊娠初期にピークを迎えて低下するhCGと、妊娠末期に向かって増え続けるエストロゲン・プロゲステロン・hPL・プロラクチンに分けて整理できます。hCGは絨毛から分泌され妊娠黄体を維持しますが、妊娠7〜9週ごろの黄体‐胎盤シフトで胎盤がホルモン産生の主役になると需要が減り、妊娠8〜12週ごろのピーク後は低下します。一方、エストロゲンやプロゲステロン、hPLは胎盤の発育に伴って増加し、プロラクチンも高エストロゲン状態により上昇しますが、乳汁分泌は分娩後に始まります。hCGは妊娠反応の原理であり、絨毛性疾患の診断・経過観察や妊娠初期の一過性甲状腺機能亢進症とも関連します。ホルモンの推移を「誰が作り、何のために必要か」から理解することは、妊娠の生理と産科疾患を学ぶうえでの土台となります。
解答・解説
正解はeです
妊娠中のホルモン動態は「妊娠の進行とともに増え続けるもの」と「妊娠初期にピークを迎えて以後低下するもの」に分けて整理するとよい。 妊娠初期には、受精卵由来の絨毛（トロホブラスト）が分泌するヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が卵巣の妊娠黄体を刺激し、黄体からのプロゲステロン・エストロゲン分泌を維持させて妊娠を支える。妊娠7〜9週ごろを境に、ステロイドホルモン産生の主役は黄体から胎盤へ移る（黄体−胎盤シフト、luteo-placental shift）。胎盤が自前で十分なホルモンを作れるようになると、黄体を刺激する役割を担うhCGの需要は減り、血中濃度は妊娠8〜12週ごろのピークを過ぎると低下する。 一方、エストロゲン、プロゲステロン、ヒト胎盤性ラクトーゲン（hPL）は胎盤の発育（重量の増大）に比例して増加し、プロラクチンもエストロゲンの作用などにより妊娠経過とともに上昇する。これらはいずれも妊娠末期に最も高値となるため、妊娠後期より初期に高いものはhCGだけである。
選択肢考察
- ×a. エストロゲン
妊娠中のエストロゲンは、胎児副腎・胎児肝臓と胎盤が協同して合成する（胎児胎盤系、feto-placental unit）。特にエストリオール（E3）が大量に産生され、妊娠週数とともに増加して妊娠末期に最大となり、分娩で胎盤が娩出されると急速に低下する。妊娠初期のほうが高いということはない。
- ×b. プロラクチン
妊娠中は高濃度のエストロゲンが下垂体前葉のプロラクチン産生細胞を増殖・刺激するため、血中プロラクチンは妊娠の進行とともに上昇し、妊娠末期には非妊時の10倍前後に達する。また脱落膜化した子宮内膜もプロラクチンを産生し、羊水中のプロラクチンの主な供給源となる。妊娠中は高エストロゲン・高プロゲステロンが乳汁分泌を抑えているが、分娩後これらが急減すると乳汁分泌が始まる。分娩後、授乳しなければプロラクチンは非妊時レベルへ低下し、授乳中は吸啜刺激のたびに分泌が増える。
- ×c. プロゲステロン
妊娠初期は妊娠黄体が、妊娠7〜9週以降は胎盤（合胞体栄養膜細胞）が主な産生源となる。胎盤の増大に伴い血中濃度は妊娠末期まで上昇し続け、胎盤娩出後に急速に低下する。子宮筋の収縮を抑えて妊娠を維持する役割をもつ。
- ×d. ヒト胎盤性ラクトーゲン〈hPL〉
合胞体栄養膜細胞から分泌されるペプチドホルモンで、妊娠6〜8週ごろから血中に検出されるようになり、胎盤重量の増加に比例して妊娠末期まで上昇し続ける。分娩後は半減期が短いため速やかに消失する。母体のインスリン抵抗性を高め、脂肪分解を促進することで胎児へブドウ糖を優先的に供給する方向に働き、妊娠糖尿病の発症にも関与する。かつては胎盤機能の指標として測定された。
- ○e. ヒト絨毛性ゴナドトロピン〈hCG〉
合胞体栄養膜細胞が産生する糖蛋白ホルモンで、LHと共通のα鎖と特異的なβ鎖からなり、LH受容体を介して妊娠黄体を刺激し続ける。着床直後から急速に上昇して妊娠8〜12週ごろ（10週前後）にピークに達し、その後は低下して、妊娠20週ごろ以降は分娩まで低いレベルでほぼ一定に保たれる。したがって妊娠後期より初期のほうが明らかに高値であり、本問の条件に合うのはhCGである。
妊娠中の主なホルモン動態のまとめ
・hCG：妊娠8〜12週にピーク、以後低下し中期以降は低値で一定。妊娠反応（尿中hCG検出）の原理であり、妊娠4週ごろから陽性となる。 ・エストロゲン（特にエストリオール）：妊娠末期まで増加。胎児副腎で作られるDHEA-S（デヒドロエピアンドロステロン硫酸）を材料に胎盤で合成されるため、胎児の状態も反映する。 ・プロゲステロン：妊娠末期まで増加。初期は黄体、7〜9週以降は胎盤が主産生源。 ・hPL：妊娠末期まで増加。胎盤重量と相関する。 ・プロラクチン：妊娠末期まで増加。
黄体−胎盤シフト
妊娠7〜9週ごろにプロゲステロン産生の主体が黄体から胎盤へ移行する。この時期より前に黄体が失われるとプロゲステロンが不足して流産に至りうるが、移行後は黄体が除去されても妊娠は維持される。
hCGが異常高値・持続を示す病態
多胎妊娠、胞状奇胎、絨毛癌などの絨毛性疾患ではhCGが高値となる。胞状奇胎除去後のhCG値の推移は、侵入奇胎や絨毛癌の続発を監視する指標として用いられる。またhCGはTSHとα鎖が共通で構造が似ているため、hCGが高い妊娠初期には甲状腺が刺激されて一過性にFT4が上昇しTSHが低下することがある（妊娠性一過性甲状腺機能亢進症）。
POINT
・妊娠初期にピークを迎えて低下するホルモンはhCG（妊娠8〜12週頃がピーク）。 ・エストロゲン、プロゲステロン、hPL、プロラクチンは妊娠末期に向かって増加し続ける。 ・妊娠7〜9週頃に黄体から胎盤へホルモン産生の主体が移る（黄体−胎盤シフト）。