StudyMed医師国家試験

マーカーを一つずつ読み解く―男性間性交渉後の急性肝炎、犯人はA型肝炎ウイルス

第116回医師国家試験 A問題 第28問

国試問題にチャレンジ

第116回 A問題 第28問

23歳の男性。全身倦怠感,食欲不振,悪心を主訴に来院した。1週間前から症状が出現し,昨日から褐色調の尿が出るようになった。下痢はない。飲酒は機会飲酒。1か月前に同性間の性交渉歴がある。意識は清明。体温37.2℃。眼球結膜の黄染を認める。肝を右季肋部に2cm触知し,軽度の圧痛を認める。血液所見:赤血球490万,Hb 14.5g/dL,Ht 42%,白血球6,300(好中球42%,好酸球1%,好塩基球1%,単球9%,リンパ球45%,異型リンパ球2%),血小板28万,PT-INR 1.1(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:総蛋白7.2g/dL,アルブミン3.9g/dL,IgG 1,140mg/dL(基準960~1,960),IgM 473mg/dL(基準65~350),総ビリルビン8.1mg/dL,直接ビリルビン5.7mg/dL,AST 984U/L,ALT 822 U/L,LD 423U/L(基準120~245),ALP 143U/L(基準38~113),γ-GT 266U/L(基準8~50)。免疫血清学所見:HBs抗原陰性,IgM型HBc抗体陰性,HCV抗体陰性,HCV-RNA陰性,IgM型HA抗体陽性,IgA型HEV抗体陰性,RPR 1倍未満(基準1倍未満),TPHA 320倍(基準80倍未満)。  この患者で考えられる疾患はどれか。

  1. a.A型肝炎
  2. b.B型肝炎
  3. c.C型肝炎
  4. d.D型肝炎
  5. e.E型肝炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、黄疸を伴う急性肝炎の原因ウイルスを特定する問題だ。肝炎ウイルスのマーカーがほぼ網羅的に測られているから、それぞれが「何を意味する検査か」を正しく理解しているかが試されている。まず、全体像としてどんな病態だと考える?
医学生医学生
倦怠感や悪心に続いて黄疸と褐色尿が出て、ASTとALTが千近くまで上がっているので、急性肝炎だと思います。
ドクタードクター
その通り。感冒様の前駆症状のあとに黄疸期が来るのは急性肝炎の典型的な経過だ。胆道系酵素の上昇が比較的軽く、トランスアミナーゼの上昇が主体だから、胆石などによる閉塞性黄疸より肝細胞の障害を考えやすい。褐色尿はなぜ出るか分かるかな。
医学生医学生
直接ビリルビンは水溶性なので、尿に出てくるからですね。生化学の講義でビリルビン代謝の図を何度も書かされました。
ドクタードクター
よく覚えているね。もう一つ大事なのは重症度だ。PT-INRもアルブミンも保たれていて、意識も清明。肝の合成能は落ちていないから、劇症化の兆候は今のところない。では、原因を絞り込もう。
医学生医学生
同性間の性交渉歴があるので、性感染症としてB型肝炎をまず考えてしまいました。
ドクタードクター
病歴からB型を思い浮かべるのは自然だし、鑑別に挙げるべきだ。ただ、急性B型肝炎ならHBs抗原が陽性で、IgM型HBc抗体が高値で陽性になるのが特徴。この患者さんでは両方とも陰性だから、B型は否定的だね。
医学生医学生
では、陽性になっているIgM型HA抗体がポイントですか。
ドクタードクター
そう。IgM型HA抗体は発症時にはすでに陽性になり、数か月で陰性化するので、急性A型肝炎の診断に使われる。ほかのマーカーがすべて陰性で、これだけが陽性。血清IgMが上昇しているのも、急性ウイルス感染で最初に作られる抗体がIgMであることと合っている。だから正解はA型肝炎だ。
医学生医学生
でもA型肝炎って、生ガキとか汚染された水で感染するイメージでした。性交渉でうつるんですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。A型肝炎は糞口感染だから、口と肛門が接触するような性行為でも伝播する。近年は男性間性交渉者での集団発生が国内外で報告されているんだ。時系列も確認しよう。性交渉が1か月前、症状が出たのが1週間前だから、その間は約3週間。A型肝炎の潜伏期は2〜6週、平均約4週だから、範囲内に収まっている。
医学生医学生
C型肝炎は、急性期だとまだ抗体が陰性のことがあると習いましたが、それで見逃したりしないでしょうか。
ドクタードクター
鋭いね。HCV抗体は陽性化までに時間がかかるけれど、HCV-RNAは早期から検出される。この患者さんはRNAも陰性だから、C型は否定的だ。C型は主に血液感染だけれど、HIV感染者や男性間性交渉者では性的な感染も報告されているから、病歴があれば一応考える価値はある。
医学生医学生
D型肝炎はB型がないと成立しないんでしたっけ。
ドクタードクター
その通り。D型肝炎ウイルスは自力で増殖できない不完全なRNAウイルスで、外殻にHBVのHBs抗原を借りる必要がある。HBVとの同時感染か、HBVキャリアへの重複感染でしか起こらないから、HBV感染がないこの患者さんでは考えられない。日本ではまれでもある。
医学生医学生
E型肝炎はA型と同じく経口感染で、豚やイノシシ、シカの生肉が感染源でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。急性E型肝炎の診断にはIgA型HEV抗体を使うけれど、ここでは陰性だ。E型は妊婦で劇症化しやすいことや、免疫不全者では慢性化することがある点も、A型との違いとして押さえておきたい。
医学生医学生
梅毒の検査でTPHAが陽性なのが気になりました。梅毒による肝障害の可能性はありませんか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。RPRのような非トレポネーマ検査は病勢を反映し、TPHAのようなトレポネーマ検査は治療後も長く陽性が続く。RPR陰性・TPHA陽性という組み合わせは、多くは過去の感染、つまり治癒後のパターンと考えられる。今回の肝障害の原因とは考えにくいけれど、性感染症の既往がある以上、HIVなど他の性感染症の検査も併せて考えるべきだ。
医学生医学生
整理すると、病歴で感染経路を推測しつつ、最終的には各ウイルスの急性期マーカーで病型を決める、ということですね。
ドクタードクター
その通り。A型はIgM型HA抗体、B型はHBs抗原とIgM型HBc抗体、C型はHCV-RNAとHCV抗体、E型はIgA型HEV抗体。この対応表は確実に覚えておこう。最後に臨床の注意点だ。A型肝炎は慢性化せず、多くは安静と対症療法で自然に治るけれど、まれに急性肝不全、いわゆる劇症肝炎に進むことがある。PT-INRが1.5以上に延長したり、意識の変化が出たりしないか、経過を追うことが大切だ。
医学生医学生
今は落ち着いていても、凝固能と意識を毎日チェックする必要があるんですね。ワクチンで予防できるのもA型の特徴でした。
ドクタードクター
そうだね。ワクチンがあるから、感染リスクの高い人への予防も重要な視点になる。

まとめ

前駆症状に続く黄疸とトランスアミナーゼの著明な上昇は急性肝炎を示し、原因ウイルスの特定には各ウイルスの急性期マーカーを読むことが基本です。IgM型HA抗体陽性で他のマーカーが陰性なら急性A型肝炎と診断でき、B型はHBs抗原とIgM型HBc抗体、C型はHCV-RNA、E型はIgA型HEV抗体で評価し、D型はHBV感染が前提のためHBV陰性なら否定できます。A型肝炎は糞口感染で、生の貝類や汚染水に加えて男性間性交渉でも伝播し、潜伏期は2〜6週です。慢性化はしませんがまれに劇症化するため、PT-INRや意識状態の経過観察が欠かせず、性交渉歴がある場合は他の性感染症の評価も併せて行います。病歴から感染経路を推測し、検査マーカーで裏づけるという手順は、ウイルス性肝炎に限らず感染症診療全般の基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・23歳男性。1週間前から全身倦怠感・食欲不振・悪心が続き、前日から褐色尿が出現した。 ・1か月前に男性間の性交渉歴がある。飲酒は機会飲酒程度で、アルコール性肝障害は考えにくい。 ・微熱(37.2℃)、眼球結膜の黄染、圧痛を伴う肝腫大(右季肋下2cm)。 ・血液検査:AST 984U/L、ALT 822U/Lと肝細胞障害を示す酵素が著明に上昇している。総ビリルビン8.1mg/dL(直接ビリルビン5.7mg/dLと直接型優位)で黄疸がある。ALP・γ-GTの上昇は軽度〜中等度にとどまる。 ・肝の合成能(アルブミン3.9g/dL、PT-INR 1.1)と血小板(28万)は保たれており、肝硬変や劇症化を示す所見はない。意識も清明で肝性脳症はない。 ・IgMが473mg/dLと上昇している。

診断のプロセス

前駆症状としての倦怠感・消化器症状に続いて黄疸が現れ、トランスアミナーゼが数百〜千U/L台に上昇する経過は、急性肝炎の典型像である。胆道系酵素の上昇が比較的軽く、トランスアミナーゼの上昇が主体であることから、胆石などによる閉塞性黄疸より肝細胞性の障害が考えやすい。褐色尿は、水溶性の直接ビリルビンが尿中に排泄されたためである。 急性肝炎の原因としては肝炎ウイルス(A〜E型)、EBウイルスやサイトメガロウイルス、薬物、アルコール、自己免疫性肝炎などを鑑別する。本例は肝炎ウイルスマーカーが網羅的に測定されており、それを一つずつ読めばよい。 ・IgM型HA抗体陽性:A型肝炎ウイルス(HAV)の急性感染を示す。 ・HBs抗原陰性、IgM型HBc抗体陰性:急性B型肝炎は否定的。 ・HCV抗体陰性、HCV-RNA陰性:C型肝炎は否定的。 ・IgA型HEV抗体陰性:急性E型肝炎は否定的。 したがってA型急性肝炎と診断できる。血清IgMの上昇も、急性ウイルス感染で最初に産生される抗体がIgMであることと合致する。 A型肝炎は経口感染(糞口感染)する。生の貝類(カキなど)や汚染された水・食物が古典的な感染源だが、口と肛門が接触する性行為でも伝播し、近年は男性間性交渉者(MSM)での集団発生が国内外で報告されている。本例では1か月前の性交渉から1週間前の症状出現までが約3週間であり、A型肝炎の潜伏期(2〜6週、平均約4週)に合致する。 なお、梅毒の検査はRPR陰性・TPHA陽性である。TPHAのような梅毒トレポネーマ抗原を用いる検査は治療後も陽性が長く続く一方、RPRのような非トレポネーマ検査は病勢を反映する。この組み合わせは過去の梅毒感染(治癒後)を示すと考えられ、現在活動性の梅毒による肝障害ではない。ただし性感染症の既往がある以上、HIVなど他の性感染症の検査も併せて考慮すべきである。

選択肢考察

  1. ○a.  A型肝炎

    IgM型HA抗体は感染後早期、発症時からすでに陽性となり、数か月で陰性化するため、急性A型肝炎の診断に用いられる。本例はこれが陽性で、ほかの肝炎ウイルスマーカーはすべて陰性である。黄疸を伴う急性肝炎の臨床像、男性間の性交渉歴(糞口経路での感染機会)も合致し、性交渉(1か月前)から症状出現(1週間前)までの約3週間はA型肝炎の潜伏期(2〜6週)の範囲内である。A型肝炎は慢性化せず、多くは安静と対症療法で自然に治癒するが、まれに劇症化するため、PT-INRや意識状態の経過観察が必要である。

  2. ×b.  B型肝炎

    B型肝炎も性行為で感染するため、病歴からは鑑別に挙がる。しかし急性B型肝炎ではHBs抗原が陽性となり、IgM型HBc抗体が高い値で陽性となるのが特徴である。本例は両者とも陰性であり、B型肝炎は否定的である。

  3. ×c.  C型肝炎

    C型肝炎は主に血液を介して感染し、性行為による感染効率は低いが、HIV感染者や男性間性交渉者では性的感染も報告されている。HCV抗体は感染から陽性化までに時間がかかり、急性期には陰性のことがあるが、その場合でもHCV-RNAは早期から検出される。本例はHCV抗体・HCV-RNAともに陰性であり、C型肝炎は否定的である。

  4. ×d.  D型肝炎

    D型肝炎ウイルス(HDV)は自力では増殖できない不完全なRNAウイルスで、外殻としてHBVのHBs抗原を必要とする。そのため、HBVとの同時感染か、HBVキャリアへの重複感染としてしか成立しない。本例はHBs抗原陰性・IgM型HBc抗体陰性でHBV感染がないため、D型肝炎は考えられない。日本ではD型肝炎はまれである。

  5. ×e.  E型肝炎

    E型肝炎もA型と同じく経口感染するウイルス性肝炎で、日本ではブタ・イノシシ・シカなどの生肉や加熱不十分な肉・レバーの摂取が主な感染源である。急性E型肝炎の診断にはIgA型HEV抗体が保険適用の検査として用いられるが、本例では陰性であり、E型肝炎は否定的である。

ウイルス性肝炎の比較

・A型(HAV):RNAウイルス。糞口感染(生の貝類、汚染水、性行為)。潜伏期2〜6週。慢性化しない。診断はIgM型HA抗体。ワクチンあり。 ・B型(HBV):DNAウイルス。血液・体液感染(性行為、母子感染、針刺し)。潜伏期1〜6か月。成人の初感染は多くが一過性だが、遺伝子型Aなどでは慢性化しやすい。急性期診断はHBs抗原とIgM型HBc抗体。ワクチンあり。 ・C型(HCV):RNAウイルス。主に血液感染。高率に慢性化し、肝硬変・肝細胞癌の原因となる。診断はHCV抗体とHCV-RNA。直接作用型抗ウイルス薬(DAA)で高率に排除できる。 ・D型(HDV):不完全RNAウイルス。HBV存在下でのみ感染。 ・E型(HEV):RNAウイルス。経口感染(加熱不十分なブタ・イノシシ・シカ肉など)。妊婦で劇症化しやすく、免疫不全者では慢性化することがある。診断はIgA型HEV抗体。

急性肝炎の経過と注意点

前駆期(倦怠感、食欲不振、悪心、発熱など感冒様症状)→黄疸期(褐色尿、黄疸、肝腫大)→回復期と進む。トランスアミナーゼが著明に上昇し、通常はALT優位となることが多い。最も注意すべきは急性肝不全(劇症肝炎)への進展で、プロトロンビン時間の延長(PT-INR 1.5以上、またはPT 40%以下)や肝性脳症の出現が指標となる。

梅毒血清反応の読み方

・非トレポネーマ検査(RPRなど)陽性・トレポネーマ検査(TPHA、TPLAなど)陽性:活動性梅毒(または治療後間もない時期)。 ・非トレポネーマ陰性・トレポネーマ陽性:梅毒治癒後(陳旧性)が多い。 ・非トレポネーマ陽性・トレポネーマ陰性:生物学的偽陽性(抗リン脂質抗体症候群、妊娠など)または感染ごく初期。 ・両者陰性:非感染、または感染ごく初期。

POINT

・急性肝炎の病型診断は、各ウイルスの急性期マーカーで行う:A型はIgM型HA抗体、B型はHBs抗原とIgM型HBc抗体、C型はHCV-RNA(とHCV抗体)、E型はIgA型HEV抗体。 ・D型肝炎はHBVの存在が前提であり、HBV陰性なら否定できる。 ・A型肝炎は糞口感染で、生の貝類に加え男性間性交渉でも伝播する。慢性化しない。 ・RPR陰性・TPHA陽性は梅毒治癒後のパターン。 ・急性肝炎ではPT-INRと意識状態を追い、劇症化に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。