「次の子も？」に答える―標準型18トリソミーの再発率と遺伝カウンセリング

問われていること

18トリソミーの子をもつ母親から、次の子の再発率（同じ疾患をもつ子が再び生まれる確率）を問われた場面である。遺伝カウンセリングの基本として、染色体異常の再発率は「その異常がどのような仕組みで生じたか」によって大きく異なる。

所見の整理

・母親は26歳と若く、母体年齢による染色体数的異常のリスクは低い。 ・第1子の核型は47,XX,+18である。18番染色体がまるごと1本多い標準型トリソミーであり、転座は伴わない。

考え方

標準型トリソミーの大部分は、配偶子（主に卵子）がつくられる減数分裂の際に、染色体がうまく分かれない「不分離」が偶然起こることで生じる。両親の染色体は通常正常であり、受精のたびに独立して起こる偶発的な出来事なので、次の妊娠で同じことが繰り返される確率は低い。一度トリソミーの子をもった場合の再発率は、年齢相応の一般頻度よりわずかに高いとされるが、それでも1％程度以下にとどまる。18トリソミーの一般頻度は出生数千人に1人である。したがって、第2子が18トリソミーをもって生まれる確率は1％未満と考えるのが妥当である。 これに対し、子の18トリソミーが不均衡転座による場合、親が均衡型転座保因者である可能性があり、その場合の再発率は大きく上がる。このため、トリソミーの子が生まれた際には子の核型を確認し、転座型であれば両親の染色体検査を行う。本例は転座を伴わない標準型なので、両親の染色体検査なしに一般的な再発率で説明してよい。

18トリソミー（エドワーズ症候群）の概要

・頻度：出生3,000〜8,000人に1人程度と報告されている（報告によって幅がある）。女児に多い。受胎の段階ではもっと多いが、大部分は流産・死産となる。 ・主な特徴：子宮内発育不全、羊水過多、後頭部の突出、小顎、耳介低位、手指の重なり（握りこぶしで、第2指が第3指に、第5指が第4指に重なる）、揺り椅子状の足底（rocker-bottom foot）、短い胸骨。先天性心疾患（心室中隔欠損など）を高頻度に合併し、食道閉鎖や臍帯ヘルニアなどの消化器奇形も伴いうる。 ・予後：かつては1年生存率が約10％とされ、生命予後は不良である。近年は心臓手術などの積極的な治療を行う例もあり、生存期間が延びている。重度の発達遅滞を伴う。

18トリソミーの核型の種類

・標準型トリソミー（大部分）：47,XX,+18または47,XY,+18。主に母親の卵子形成時の不分離による偶発的な発生で、母体年齢が高いほど頻度が上がる。次子の再発率は低い（1％程度以下）。 ・転座型（まれ）：不均衡転座により18番染色体の一部が過剰になる。親が均衡型転座保因者であれば、次子の再発率が高くなるため、両親の染色体検査と遺伝カウンセリングが必要である。 ・モザイク型：正常細胞とトリソミー細胞が混在し、症状は比較的軽いことがある。受精後の体細胞分裂での不分離による。

再発率の目安（整理）

・常染色体顕性遺伝：50％（親の一方が罹患者の場合） ・常染色体潜性遺伝：25％（両親が保因者の場合） ・標準型トリソミー：1％程度以下（一般頻度をわずかに上回る程度） ・均衡型転座保因者の親：トリソミーの標準型より明らかに高く、転座の種類や保因者が父母のどちらかによって異なる。

21トリソミー・13トリソミーとの比較

13トリソミー（パトー症候群）は全前脳胞症、口唇口蓋裂、多指症などを特徴とし、18トリソミーと同じく予後不良である。21トリソミー（ダウン症候群）は最も頻度の高い常染色体トリソミーで、転座型が約5％を占める。いずれも標準型であれば次子再発率は低い。