StudyMed医師国家試験

HBe抗原陽性の妊婦に何を伝える?―母子感染を防ぐカギは「出生直後」にある

第114回医師国家試験 F問題 第51問

国試問題にチャレンジ

第114回 F問題 第51問

28歳の初妊婦(1妊0産)。妊娠12週に妊婦健康診査のため来院した。妊娠8週に妊娠のため受診し,妊娠初期血液検査を受けた。以後,悪阻や性器出血等の症状はない。生来健康である。母がB型肝炎ウイルスのキャリアであるという。身長156cm,体重55kg。尿所見:蛋白(-),糖(-)。腹部超音波検査で胎児に異常を認めない。4週前の血液検査でHBs抗原陽性,HBe抗原陽性が判明した。  適切な説明はどれか。

  1. a.「人工妊娠中絶が必要です」
  2. b.「母乳栄養は避けましょう」
  3. c.「今すぐB型肝炎ワクチンを接種しましょう」
  4. d.「妊娠中に赤ちゃんにウイルスが感染する可能性が高いです」
  5. e.「出産後,赤ちゃんに抗HBsヒト免疫グロブリンを接種しましょう」

対話形式の解説

ドクタードクター
今回はB型肝炎ウイルスのキャリアである妊婦への説明を考える問題だ。ポイントは2つ。HBe抗原陽性が何を意味するか、そしてHBVの母子感染が「いつ」「どの経路で」起こるか。ここを押さえれば、妊婦にかけるべき言葉が自然と見えてくるよ。まず、HBs抗原とHBe抗原の陽性はそれぞれ何を示すかな。
医学生医学生
HBs抗原陽性は今HBVに感染していること、HBe抗原陽性はウイルスが盛んに増えていて感染力が強い状態、と消化器内科の講義で習いました。
ドクタードクター
その通り。しかもお母さんがキャリアだから、本人も出生時の母子感染で持続感染になったと考えるのが自然だね。つまり「感染力の強いHBVキャリア妊婦」で、何もしなければ生まれてくる赤ちゃんの多くがキャリア化してしまうハイリスクの状況なんだ。
医学生医学生
感染力が強いなら、赤ちゃんはお腹の中にいる間にもう感染してしまうんじゃないでしょうか。
ドクタードクター
そこが大事な誤解ポイント。HBVの母子感染の大部分は、胎盤を通る胎内感染ではなく、分娩時に産道で母体の血液に曝露されて起こる。胎内感染は数%程度と少ないんだ。だから「妊娠中に赤ちゃんに感染する可能性が高い」という説明は事実と異なるし、妊婦さんを不必要に不安にさせてしまう。
医学生医学生
主な感染のタイミングが分娩時なら、生まれた直後に手を打てば間に合う、ということですね。
ドクタードクター
まさにそれが正解の考え方だ。HBs抗原陽性の母親から生まれた児には、出生直後、目安として12時間以内に抗HBsヒト免疫グロブリン、いわゆるHBIGを投与し、同時にHBワクチンの1回目を接種する。HBIGは出来合いの抗体で、分娩時に入り込んだウイルスをすぐに中和する受動免疫。ワクチンは児自身に抗体を作らせる能動免疫だ。
医学生医学生
受動免疫で当面をしのぎつつ、能動免疫で長期的に守る二段構えなんですね。ワクチンはその後も続けるんですか。
ドクタードクター
生後1か月と6か月に追加して計3回。そして生後9〜12か月ごろにHBs抗原とHBs抗体を調べて、感染していないか、抗体がついたかを確認する。この予防処置で、HBe抗原陽性の母親からの児でもキャリア化の大部分を防げるんだ。では、ほかの説明がなぜ不適切か見ていこう。人工妊娠中絶についてはどう思う?
医学生医学生
出生後の予防でほぼ防げるなら、中絶する理由はないですよね。HBVは先天奇形を起こすウイルスでもないですし。
ドクタードクター
そう。母体も肝機能障害などの症状はなく、妊娠継続が母体を害する状況でもない。中絶を勧めるのは医学的根拠がなく、禁忌に近い説明だ。次に、今すぐ妊婦本人にB型肝炎ワクチンを打つという説明は?
医学生医学生
ワクチンはHBs抗体を作らせて感染を予防するものなので、すでにHBs抗原陽性の人に打っても意味がない……ということでしょうか。
ドクタードクター
正解。すでに持続感染している人に接種しても治療効果はないし、母子感染予防にもならない。予防処置の対象はあくまで生まれてくる赤ちゃんなんだ。最後に母乳栄養を避けるという説明はどうだろう。
医学生医学生
母乳にもウイルスが出そうな気がして、避けた方が安全に思えてしまいます。
ドクタードクター
そう考える人は多いね。確かに母乳中にHBVが検出されることはある。でも、出生時にHBIGとワクチンの予防処置を受けた児では、母乳でも人工栄養でもキャリア化率に差がないことが示されている。だからHBVキャリアの母親でも授乳を制限する必要はない。母乳を避けるべき代表はHTLV-1やHIVだよ。
医学生医学生
感染症ごとに母乳の扱いが違うのは、CBTの勉強でも混乱したところです。HBVは授乳可、HTLV-1とHIVは原則避ける、と整理しておきます。
ドクタードクター
いい整理だね。発展知識もまとめておこう。予防処置をしないと、HBe抗原陽性の母親からの児はおよそ8〜9割がキャリアになる。乳幼児期は免疫が未熟でウイルスを排除できず、持続感染に移行しやすい。それが将来の慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌につながるんだ。一方、HBe抗原陰性の母親からの児もまれに乳児期に劇症肝炎を起こすことがあるから、HBe抗原の有無にかかわらず、HBs抗原陽性の母親から生まれた児全員に予防処置を行う。
医学生医学生
産婦人科の臨床実習で、妊娠初期の血液検査にHBs抗原が必ず入っているのを見ました。あれはこの予防につなげるためなんですね。
ドクタードクター
そういうこと。陽性ならHBe抗原や肝機能、HBV-DNA量を評価して、肝臓専門医と連携して出産後も経過を見る。ウイルス量が非常に多い妊婦では、妊娠後期に核酸アナログの投与が検討されることもある。一方で、母子感染予防を目的とした帝王切開や授乳制限は不要だ。妊婦さんには「赤ちゃんが生まれたらすぐに予防の注射をすれば、感染はほとんど防げます」と、見通しを持てる説明をしてあげることが大切だね。

まとめ

HBs抗原陽性は現在のHBV感染を、HBe抗原陽性はウイルス増殖が盛んで感染力が強い状態を示し、予防しなければ児の8〜9割がキャリア化します。しかしHBVの母子感染の主経路は分娩時の産道感染で胎内感染は少ないため、出生直後(12時間以内が目安)に抗HBsヒト免疫グロブリンとHBワクチンを投与し、生後1か月・6か月にワクチンを追加することで大部分を防げます。人工妊娠中絶、妊婦本人へのワクチン接種、授乳制限、予防目的の帝王切開はいずれも不要で、母乳を避けるべきなのはHTLV-1やHIVです。乳幼児期の感染は持続感染を経て将来の肝硬変・肝細胞癌につながりうるため、妊婦健診でのスクリーニングと確実な出生時予防は、肝疾患を次世代に引き継がないための重要な医療です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・28歳の初妊婦、妊娠12週の妊婦健康診査。悪阻や性器出血はなく、妊娠経過・胎児に異常はない。 ・妊娠初期血液検査(妊娠8週)で HBs抗原陽性、HBe抗原陽性。 ・実母が B型肝炎ウイルス(HBV)キャリアである。

診断の考え方

HBs抗原はウイルス表面の蛋白で、陽性であれば現在 HBV に感染していることを示す。HBe抗原はウイルスが盛んに増殖しているときに血中に出てくる抗原であり、陽性は血中ウイルス量が多く感染力が強い状態を意味する。さらに母親がキャリアであることから、本人は出生時の母子感染(垂直感染)によって持続感染(キャリア)となったと考えるのが自然である。したがって本例は「HBe抗原陽性の HBVキャリア妊婦」であり、生まれてくる児がキャリア化するリスクが高い群に当たる。

設問の考え方

HBV の母子感染の大部分は、胎内感染ではなく分娩時に産道で母体の血液に曝露されることで起こる。そのため、出生後すぐに児へ受動免疫(抗HBsヒト免疫グロブリン:HBIG)と能動免疫(HBワクチン)を組み合わせて投与すれば、大半の母子感染を防ぐことができる。妊娠を中断したり、妊婦本人にワクチンを打ったり、授乳をやめたりする必要はない。妊婦に伝えるべきは、出生直後に児へ予防処置を行えば感染はほぼ防げるという見通しである。

選択肢考察

  1. ×a.  「人工妊娠中絶が必要です」

    誤り。HBV の母子感染は出生後の予防処置でほとんど防ぐことができ、胎児に奇形を起こすウイルスでもない。母体も肝機能障害などの症状がなく、妊娠継続が母体の健康を損なう状況でもない。妊娠を中断する医学的理由はまったくなく、このような説明は不適切で禁忌に相当する。

  2. ×b.  「母乳栄養は避けましょう」

    誤り。母乳中に HBV が検出されることはあるが、出生時に HBIG と HBワクチンによる予防処置を受けた児では、母乳で育てても人工栄養と比べてキャリア化率に差がないことが示されている。したがって HBVキャリアの母親でも母乳栄養を制限する必要はない(母乳を避けるべき代表例は HTLV-1 や HIV 感染である)。

  3. ×c.  「今すぐB型肝炎ワクチンを接種しましょう」

    誤り。HBワクチンは HBs抗原に対する抗体(HBs抗体)をつくらせて感染を予防するものであり、すでに HBV に持続感染している(HBs抗原陽性の)人に接種しても治療効果はなく、母子感染予防にもならない。予防処置の対象は妊婦ではなく、出生後の児である。

  4. ×d.  「妊娠中に赤ちゃんにウイルスが感染する可能性が高いです」

    誤り。HBV の母子感染の主な経路は分娩時の産道感染であり、胎盤を通じた子宮内(胎内)感染は数%程度と少ない。HBe抗原陽性やウイルス量が多い場合には胎内感染のリスクがやや高まるが、それでも「妊娠中に感染する可能性が高い」とは言えず、妊婦に不必要な不安を与える説明である。

  5. ○e.  「出産後,赤ちゃんに抗HBsヒト免疫グロブリンを接種しましょう」

    正しい。HBs抗原陽性の母親から生まれた児には、出生直後(できるだけ早く、遅くとも12時間以内が目安)に HBIG を投与し、同時に HBワクチンの1回目を接種する。HBIG は既製の抗体で、分娩時に入り込んだウイルスを直ちに中和する(受動免疫)。その後、ワクチンを生後1か月・6か月に追加して児自身に抗体を作らせる(能動免疫)。この予防処置により、HBe抗原陽性の母親からの児でもキャリア化の大部分を防ぐことができる。

HBV 母子感染の自然経過

予防処置を行わない場合、HBe抗原陽性の母親から生まれた児はおよそ8〜9割がキャリアとなる。HBe抗原陰性(HBe抗体陽性)の母親からの児はキャリア化することは少ないが、まれに乳児期に急性肝炎や劇症肝炎を起こすことがあるため、HBe抗原の陽性・陰性にかかわらず HBs抗原陽性の母親から生まれた児全員に予防処置を行う。乳幼児期に感染すると免疫が未熟なためウイルスを排除できず持続感染になりやすく、将来の慢性肝炎・肝硬変・肝細胞癌の原因となる。

現在の母子感染予防スケジュール(日本)

・出生直後(12時間以内を目安):HBIG 投与+HBワクチン1回目 ・生後1か月:HBワクチン2回目 ・生後6か月:HBワクチン3回目 ・生後9〜12か月ごろ:HBs抗原・HBs抗体を検査し、感染の有無と抗体獲得を確認する。抗体が十分でなければワクチンを追加する。 かつては HBe抗原の有無で対象を分け、ワクチン開始も生後2か月からとしていたが、現在は上記の早期開始方式に改められている。なお、2016年からは HBワクチンが全乳児を対象とする定期接種となっているが、HBs抗原陽性の母親から生まれた児の予防処置は上記のスケジュールで別に行う。

妊婦側の対応

・妊娠初期の血液検査で HBs抗原をスクリーニングする。 ・陽性であれば HBe抗原・肝機能・HBV-DNA量を評価し、出産後も含めて肝臓専門医と連携して経過を観察する。 ・ウイルス量が非常に多い妊婦では、胎内感染や予防処置の失敗のリスクを下げる目的で、妊娠後期に抗ウイルス薬(核酸アナログ)の投与が検討されることがある。 ・HBV 母子感染予防を目的とした帝王切開や授乳制限は不要である。

POINT

・HBV 母子感染の主経路は分娩時の産道感染であり、胎内感染は少ない。 ・HBs抗原陽性妊婦から生まれた児には、出生直後に HBIG+HBワクチン、さらに生後1か月・6か月にワクチンを追加する。 ・HBe抗原陽性は感染力が強く、予防しなければ児の多くがキャリア化する。 ・人工妊娠中絶、妊婦へのワクチン接種、母乳制限、予防目的の帝王切開はいずれも不要である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。