StudyMed医師国家試験

血糖は正常なのに尿糖陽性―「腎性糖尿」は治療しなくていい

第113回医師国家試験 C問題 第43問

国試問題にチャレンジ

第113回 C問題 第43問

22歳の男性。就職時の健診で尿糖陽性を指摘され来院した。健診では,他の異常は認められなかった。健診時は朝食後に検査を受けたという。家族歴に特記すべきことはない。喫煙歴と飲酒歴はない。身長170cm,体重62kg。脈拍72/分,整。血圧118/70mmHg。経口グルコース負荷試験〈75g OGTT〉の結果を示す。 血糖(mg/dL) 尿糖(定性)  負荷前 86 (-)  負荷後30分 186 2+  負荷後1時間 142 1+  負荷後2時間 90 (-) 適切なのはどれか。

  1. a.対応は不要
  2. b.自宅での尿糖自己測定の指示
  3. c.α-グルコシダーゼ阻害薬投与
  4. d.28kcal/標準体重kgの食事指導
  5. e.経口グルコース負荷試験〈75g OGTT〉の再検査

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は健診で尿糖を指摘された若い人の評価を問う問題だ。ポイントは「尿糖が出ている=糖尿病」とは限らないこと。OGTTの血糖値と尿糖の出方を照らし合わせて、何が起きているのかを考えてみよう。
医学生医学生
尿糖陽性と聞くと、まず糖尿病を疑ってしまいます。
ドクタードクター
自然な発想だね。まずは血糖の判定から。日本糖尿病学会の基準で、75g OGTTの正常型の条件は覚えているかな。
医学生医学生
空腹時110mg/dL未満、かつ2時間値140mg/dL未満です。今回は空腹時も2時間値も十分低いので正常型ですね。
ドクタードクター
その通り。糖尿病型どころか境界型にも当てはまらない。正常型でも1時間値が180mg/dL以上だと将来糖尿病に進みやすいとされるけれど、今回はそれにも該当しない。30分値の上昇は健常者でもみられる一過性のものだ。
医学生医学生
でも、血糖が正常なら、どうして尿糖が出るんでしょうか。
ドクタードクター
そこが今回の核心だ。腎生理の講義を思い出してほしい。グルコースは糸球体で自由に濾過されるけれど、近位尿細管でほぼ全量が再吸収されるから、普通は尿に出てこない。
医学生医学生
再吸収には限界があって、血糖がだいたい160〜180mg/dLを超えると尿に漏れ出す、というのを生理学で習いました。
ドクタードクター
そう、それが腎の糖排泄閾値。この人は1時間値の140mg/dL台でも尿糖が陽性になっている。つまり閾値が正常より低いんだ。血糖が正常なのに尿糖が出るこの状態を腎性糖尿という。
医学生医学生
健診で引っかかったのは、朝食後で血糖が一時的に上がっていたタイミングだったからですね。
ドクタードクター
よく気づいたね。食後の血糖上昇が低い閾値を超えたと考えると、きれいに説明がつく。腎性糖尿の主な原因は、近位尿細管のSGLT2などのグルコース輸送体の機能低下で、遺伝子変異により家族性にみられることもある。
医学生医学生
SGLT2って、糖尿病の薬のSGLT2阻害薬のSGLT2ですか。
ドクタードクター
そう。SGLT2阻害薬はあえて再吸収を抑えて尿に糖を捨てさせる薬だから、腎性糖尿はその作用を生まれつき持っているような状態ともいえる。そして大事なのは、腎性糖尿は腎機能障害も糖尿病の合併症も起こさない良性の状態で、治療の対象にならないということ。だから正解は対応不要だ。
医学生医学生
糖尿病ではないので、α-グルコシダーゼ阻害薬も食事指導もいらないということですね。
ドクタードクター
その通り。α-グルコシダーゼ阻害薬は食後高血糖を抑える糖尿病治療薬で、正常型の人に使う理由はない。腎性糖尿そのものに効く薬もない。標準体重あたりのエネルギー量を決める食事療法も、糖尿病や肥満に対するもので、BMIが約21の標準体型の人には不要だ。
医学生医学生
自宅で尿糖を測ってもらうのは、経過観察としてはありかなと思ったのですが。
ドクタードクター
腎性糖尿では血糖が正常でも尿糖が出るから、尿糖は血糖状態を反映しない。陽性が続くだけで判断材料にならず、むしろ不安をあおってしまう。OGTTの再検査も、今回の検査で正常血糖下の尿糖陽性がすでに確認できているから、負担をかけてまでやり直す意味はないね。
医学生医学生
臨床実習の糖尿病内科で、初診ではまず糖尿病かどうか診断して、次に病型、そして合併症評価と教わりました。今回は最初の段階で糖尿病が否定されるわけですね。
ドクタードクター
その流れで考えられれば十分だ。ただし鑑別は意識しておこう。尿糖陽性には、妊娠による閾値低下や、アミノ酸尿・リン酸尿などを伴うFanconi症候群、胃切除後の急峻な食後血糖上昇、甲状腺機能亢進症などによる二次性の高血糖もある。今回はいずれも示唆する所見がない。説明としては「病気ではないので心配いりません、通常の健診で血糖やHbA1cを確認していきましょう」と伝えれば十分だ。
医学生医学生
尿糖だけで糖尿病と決めつけず、必ず血糖で判断する、と覚えておきます。

まとめ

血糖が正常であるにもかかわらず尿糖が陽性になる状態を腎性糖尿といい、近位尿細管のグルコース輸送体(主にSGLT2)の機能低下によって腎の糖排泄閾値(通常約160〜180mg/dL)が下がることで生じます。75g OGTTで空腹時110mg/dL未満かつ2時間値140mg/dL未満の正常型を確認し、正常範囲の血糖で尿糖が出ていれば診断できます。腎性糖尿は腎障害や糖尿病合併症を起こさない良性の状態であり、薬物療法・食事療法・尿糖自己測定・OGTT再検はいずれも不要です。鑑別として妊娠、Fanconi症候群、胃切除後や内分泌疾患による高血糖、SGLT2阻害薬内服などを押さえておきましょう。尿糖はあくまでスクリーニングであり、糖尿病の診断は血糖とHbA1cで行うという原則を理解することが、不要な治療や不安を避ける臨床判断につながります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・22歳男性。就職時健診で尿糖陽性を指摘されたが、他の検査項目に異常はない。健診の採尿は朝食後に行われた。 ・家族歴、喫煙・飲酒歴に特記事項なし。身長170cm、体重62kgでBMIは約21.5と標準体型。血圧・脈拍も正常。 ・75g OGTT(経口グルコース負荷試験):血糖は負荷前86、30分186、1時間142、2時間90mg/dL。尿糖は負荷前(-)、30分2+、1時間1+、2時間(-)。

血糖の評価

日本糖尿病学会の判定区分では、空腹時血糖110mg/dL未満かつ負荷後2時間値140mg/dL未満を「正常型」とする。本例は空腹時86、2時間値90mg/dLで正常型にあたり、糖尿病(空腹時126以上または2時間値200以上)にも境界型にも該当しない。なお、正常型であっても1時間値が180mg/dL以上の場合は将来糖尿病へ進展しやすいとされるが、本例の1時間値は142mg/dLでこれにもあたらない。30分値186mg/dLは健常者でもみられうる範囲の一過性の上昇である。

尿糖の評価

グルコースは糸球体で自由に濾過された後、近位尿細管でほぼ全量が再吸収されるため、通常は尿中に出ない。血糖がおおむね160〜180mg/dLを超えると再吸収能力を上回り尿糖が出現する(腎の糖排泄閾値)。本例では血糖142mg/dLの時点でも尿糖が陽性であり、正常より低い血糖で尿糖が出ている。血糖が正常なのに尿糖が陽性になるこの状態が腎性糖尿である。健診で尿糖を指摘されたのも、朝食後で血糖が一時的に上がっていた時間帯に採尿したためと考えると説明がつく。

鑑別

男性であり妊娠による閾値低下は関係しない。体型・血圧・脈拍が正常で他の健診項目にも異常がなく、甲状腺機能亢進症などによる二次性の高血糖や、胃切除後の急峻な血糖上昇(oxyhyperglycemia)も考えにくい。アミノ酸尿・リン酸尿などを伴うFanconi症候群を示唆する所見もない。

設問の考え方

腎性糖尿は、主に近位尿細管のグルコース輸送体の機能低下による良性の状態で、臓器障害を起こさず、治療を必要としない。糖尿病ではないため、薬物療法や食事制限は不要である。したがって、本人に病的意義がないことを説明すれば足り、特別な対応は要しない。

選択肢考察

  1. ○a.  対応は不要

    75g OGTTで血糖は正常型であり糖尿病は否定され、正常範囲の血糖上昇でも尿糖が出る腎性糖尿と診断できる。腎性糖尿は腎の糖排泄閾値が低いだけの状態で、腎機能障害や糖尿病合併症を起こさず、治療の対象とならない。したがって治療や追加検査は不要である。ただし、ごくまれに糖尿病の初期を見ている可能性もあるため、通常の健診で血糖やHbA1cを確認していけば十分である。

  2. ×b.  自宅での尿糖自己測定の指示

    腎性糖尿では血糖が正常でも尿糖が出るため、尿糖の有無は血糖状態を反映しない。尿糖はもともとスクリーニング以上の診断的価値をもたず、自宅で測定しても陽性が続くだけで判断材料にならず、かえって不安を招く。自己測定の意義はない。

  3. ×c.  α-グルコシダーゼ阻害薬投与

    α-グルコシダーゼ阻害薬(アカルボース、ボグリボース、ミグリトール)は小腸での二糖類の分解を遅らせて食後高血糖を抑える糖尿病治療薬である。本例は糖尿病でも境界型でもなく、負荷後の血糖値も薬物療法の対象となる水準ではない。腎性糖尿そのものに対する治療薬は存在せず、投与は不適切である。

  4. ×d.  28kcal/標準体重kgの食事指導

    標準体重あたりのエネルギー量を定めた食事療法は、糖尿病や肥満に対して行う指導である。本例は糖尿病ではなく、BMI約21.5の標準体型であるため、エネルギー制限食を指導する必要はない。腎性糖尿は食事内容の調整で治るものでもない。

  5. ×e.  経口グルコース負荷試験〈75g OGTT〉の再検査

    今回のOGTTは適切に実施され、血糖は明らかに正常型である。また、正常な血糖値の時点(30分・1時間)で尿糖陽性が確認されており、腎性糖尿の診断に必要な情報はそろっている。負荷試験は時間と負担のかかる検査であり、結果が変わることも見込めないため再検査は不要である。

腎性糖尿

・定義:血糖値が正常であるにもかかわらず尿糖が陽性となる状態。慣例的に「糖尿」と呼ばれるが糖尿病ではなく、「腎性尿糖」と表現したほうが実態に近い。 ・機序:近位尿細管では、主にSGLT2(ナトリウム・グルコース共輸送体2)がグルコースの大部分を、SGLT1が残りを再吸収する。SGLT2をコードする遺伝子(SLC5A2)の変異などにより再吸収能力が低下すると、正常血糖でも尿糖が出現する。家族性にみられることがある。 ・特徴:腎機能は正常で、合併症を起こさず予後は良好であり、疾患として治療の対象にならない。 ・診断のポイント:OGTTなどで血糖が正常であることを確認し、正常血糖下の尿糖陽性を示す。他の尿細管機能障害(アミノ酸尿、リン酸尿、重炭酸尿など)を伴う場合はFanconi症候群を考える。

尿糖陽性をきたす主な状態

・高血糖によるもの:糖尿病、甲状腺機能亢進症・Cushing症候群・褐色細胞腫などによる二次性糖尿病、胃切除後の食後急峻な血糖上昇(oxyhyperglycemia)。 ・糖排泄閾値の低下によるもの:腎性糖尿、妊娠(糸球体濾過量の増加などによる)、Fanconi症候群など近位尿細管障害。 ・薬剤:SGLT2阻害薬は意図的にグルコースの再吸収を抑えて尿糖排泄を増やす糖尿病治療薬であり、服用中は尿糖が陽性になる。腎性糖尿はこの薬理作用を生まれつきもっている状態ともいえる。

75g OGTTの判定区分(日本糖尿病学会)

・糖尿病型:空腹時126mg/dL以上 または 2時間値200mg/dL以上 ・正常型:空腹時110mg/dL未満 かつ 2時間値140mg/dL未満 ・境界型:上記のいずれにも属さないもの

糖尿病が疑われる初診時の進め方

①糖尿病かどうかの診断(血糖値、HbA1c、必要に応じてOGTT)、②病型診断(1型か2型か、その他の型か)、③合併症の評価(網膜症・腎症・神経障害、大血管障害)の順に進める。本例は①の段階で糖尿病が否定される。

POINT

・血糖が正常(OGTT正常型)なのに尿糖陽性 → 腎性糖尿。 ・腎性糖尿は近位尿細管のグルコース再吸収能低下(SGLT2の異常など)による良性の状態で、治療は不要。 ・腎の糖排泄閾値は通常約160〜180mg/dLであり、それ以下の血糖で尿糖が出れば閾値低下を考える。 ・OGTT正常型:空腹時110mg/dL未満かつ2時間値140mg/dL未満。 ・尿糖のみでは糖尿病の診断はできない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。